AZD1775 pour les tumeurs solides avancées

• CRITÈRE D'ÉLIGIBILITÉ:
• Les patients doivent avoir des tumeurs solides histologiquement confirmées pour lesquelles tous les traitements standards connus pour prolonger la survie ont échoué ou pour lesquels les traitements standards n'existent pas.

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable pour la phase d'escalade ; pour les 6 patients supplémentaires inscrits à la dose maximale tolérée (DMT) pour une évaluation plus approfondie des paramètres pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) (cohorte d'expansion A). Pour la cohorte d'expansion de la mutation du gène du cancer du sein (BRCA) de 6 patientes, les patientes doivent avoir une maladie mesurable ; cependant, les biopsies tumorales sont facultatives. Pour la cohorte d'expansion B, les patients doivent avoir une tumeur se prêtant à une biopsie (biopsies par excision ou incision de la peau ou des lésions de la tête (H) et du cou (N) sous visualisation) et être disposés à subir une biopsie tumorale ou le patient subira une procédure en raison de problèmes médicaux. nécessité au cours de laquelle le tissu peut être prélevé, ou un tissu de biopsie tumorale provenant d'une étude de recherche antérieure ou de soins médicaux est disponible pour soumission lors de l'inscription. Les critères de soumission des tissus sont :

  • Les tissus doivent avoir été prélevés dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Le patient n'a reçu aucun traitement intermédiaire pour son cancer depuis le prélèvement de l'échantillon de tumeur
  • Le tissu tumoral doit répondre aux exigences minimales
• Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie ou thérapie biologique supérieure ou égale à 3 semaines (ou > 5 demi-vies, selon la plus courte) avant d'entrer dans l'étude. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 2 semaines depuis toute administration antérieure d'un médicament à l'étude dans une étude exploratoire de nouveau médicament expérimental (IND)/Phase 0 ou supérieurs ou égaux à 1 semaine depuis la radiothérapie palliative. Les patients doivent avoir récupéré aux niveaux d'éligibilité suite à une toxicité antérieure ou à des événements indésirables.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1 (Karnofsky > 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL
  • hémoglobine > 9 g/dL
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) glutamate-pyruvate transaminase (SGPT) sérique inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale OU
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets de l'Adavosertib (AZD1775) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs moléculaires de la kinase Wee1 sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (WoCBP) ne peuvent être incluses que si une contraception acceptable est en place pendant deux semaines avant l'entrée dans l'étude, pour la durée du traitement avec le médicament à l'étude, et pendant 2 mois après la dernière dose d'AZD1775. Les patients de sexe masculin qui participent à l'étude doivent accepter d'éviter les rapports sexuels procréatifs et non protégés (c'est-à-dire en utilisant des formes de contraception acceptables) et ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'AZD1775. Lorsque la partenaire féminine est enceinte ou n'utilise pas de contraception efficace, il doit être conseillé aux hommes de s'abstenir pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'AZD1775. Les partenaires féminines, en âge de procréer, des hommes participant aux études cliniques sur l'AZD1775 devront également utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant que leur partenaire prend le médicament à l'étude et pendant 3 mois par la suite. Il sera conseillé aux patients de sexe masculin d'organiser la congélation des échantillons de sperme avant le début de l'étude s'ils souhaitent avoir des enfants pendant qu'ils sont sous AZD1775 ou pendant les 3 mois suivant l'arrêt de l'AZD1775.
• Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec les médicaments à l'étude, l'allaitement doit être interrompu avant le premier médicament à l'étude et les femmes doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours. après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers ou des gélules. L'administration nasogastrique ou par tube G n'est pas autorisée. Toute maladie gastro-intestinale qui altérerait la capacité d'avaler, de retenir ou d'absorber le médicament n'est pas autorisée.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate peuvent continuer à recevoir un traitement avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pendant l'étude, tant qu'il existe des preuves de progression de la maladie pendant le traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues ou une méningite carcinomateuse sont exclus de cet essai clinique. Les patients dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant une période supérieure ou égale à 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales sont éligibles pour participer à la discrétion de l'investigateur principal.
• L'éligibilité des sujets recevant des médicaments ou des substances susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de l'AZD1775 sera déterminée après examen par le chercheur principal.
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des substrats du CYP3A4 doivent être examinés par l'investigateur principal. La poursuite de ces médicaments sera à la discrétion du chercheur principal. L'utilisation concomitante d'aprépitant ou de fosaprépitant est interdite. Comme le pamplemousse et les oranges de Séville sont connus pour contenir des inhibiteurs modérés du CYP3A4, ces fruits ou leurs produits (y compris la marmelade, le jus, etc.) doivent être évités lors de la prise d'AZD1775. L'utilisation de substrats sensibles du CYP3A4, tels que l'atorvastatine, la simvastatine et la lovastatine, est également interdite dans cette étude. Les préparations à base de plantes ne sont pas autorisées tout au long de l'étude. Ces médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (mahung), le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus en développement sont inconnus.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques (PK).

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.