AZD1775 voor gevorderde vaste tumoren

• GESCHIKTHEIDSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben waarvoor alle standaardtherapieën waarvan bekend is dat ze de overleving verlengen, hebben gefaald of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan.

• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben voor de escalatiefase; voor de 6 extra patiënten die deelnamen aan de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor verdere evaluatie van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) eindpunten (uitbreidingscohort A). Voor het borstkankergen (BRCA)-mutatie-expansiecohort met 6 patiënten moeten patiënten een meetbare ziekte hebben; tumorbiopten zijn echter optioneel. Voor Expansion Cohort B moeten patiënten een tumor hebben die vatbaar is voor biopsie (excisie- of incisiebiopten van huid of hoofd- (H)- en neklaesies (N) onder visualisatie) en bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan, anders ondergaat de patiënt een procedure vanwege medische redenen. noodzaak gedurende welke het weefsel kan worden verzameld, of tumorbiopsieweefsel van een eerdere onderzoeksstudie of medische zorg is beschikbaar voor indiening bij registratie. Criteria voor het inleveren van weefsel zijn:

  • Weefsel moet binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie zijn afgenomen
  • De patiënt heeft geen tussenliggende therapie voor zijn kanker gekregen sinds de verzameling van het tumormonster
  • Tumorweefsel moet aan de minimale eisen voldoen
• Patiënten moeten chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie of biologische therapie hebben ondergaan die langer dan of gelijk is aan 3 weken (of > 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 2 weken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een verkennend Investigational New Drug (IND)/Fase 0-onderzoek of meer dan of gelijk aan 1 week van palliatieve bestralingstherapie. Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus minder dan of gelijk aan 1 (Karnofsky >60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • hemoglobine >9 g/dL
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 keer de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal OF
  • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal.
• De effecten van Adavosertib (AZD1775) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat moleculaire remmers van Wee1-kinase teratogeen zijn, mogen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCBP) alleen worden opgenomen als er gedurende twee weken vóór aanvang van de studie aanvaardbare anticonceptie is toegepast, voor de duur van de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 2 maanden na de laatste dosis AZD1775. Mannelijke patiënten die bij het onderzoek betrokken zijn, moeten ermee instemmen voortplantings- en onbeschermde seks te vermijden (d.w.z. door aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken) en mogen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis AZD1775 geen sperma doneren. Als de vrouwelijke partner zwanger is of geen effectieve anticonceptie gebruikt, moeten mannen worden geadviseerd zich te onthouden tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis AZD1775. Vrouwelijke partners, die in de vruchtbare leeftijd zijn, van mannen die deelnemen aan klinische onderzoeken met AZD1775 zullen ook verplicht zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken terwijl hun partner het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden daarna. Mannelijke patiënten zullen worden geadviseerd om het invriezen van spermamonsters te regelen voorafgaand aan de start van het onderzoek, indien zij kinderen willen verwekken terwijl ze AZD1775 gebruiken of gedurende de 3 maanden na het stoppen met AZD1775.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksgeneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten vrouwen afzien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten hele tabletten of capsules kunnen doorslikken. Nasogastrische of G-tube toediening is niet toegestaan. Elke gastro-intestinale aandoening die het vermogen om medicijnen te slikken, vast te houden of te absorberen zou verminderen, is niet toegestaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten met prostaatkanker kunnen tijdens de studie behandeling met gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten blijven ondergaan, zolang er tijdens de therapie aanwijzingen zijn voor ziekteprogressie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken na behandeling van hersenmetastasen, komen in aanmerking voor deelname naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen die de activiteit of farmacokinetiek van AZD1775 kunnen beïnvloeden, wordt bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A4- (CYP3A4-) of CYP3A4-substraten, moeten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Voortzetting van dergelijke medicatie is ter beoordeling van de hoofdonderzoeker. Gelijktijdig gebruik van aprepitant of fosaprepitant is verboden. Aangezien bekend is dat grapefruit en Sevilla-sinaasappelen matige remmers van CYP3A4 bevatten, moeten deze vruchten of hun producten (inclusief marmelade, sap, enz.) worden vermeden tijdens het gebruik van AZD1775. Het gebruik van gevoelige substraten van CYP3A4, zoals atorvastatine, simvastatine en lovastatine, is in deze studie ook verboden. Kruidenpreparaten zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan. Deze kruidenmedicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, zaagpalmetto en ginseng.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende foetus onbekend zijn.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die antiretrovirale therapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische (PK) interacties.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.