AZD1775 kehittyneille kiinteille kasvaimille

• KELPOISUUSEHDOT:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, joille mikään standardihoito, jonka tiedetään pidentävän eloonjäämistä, on epäonnistunut tai joille ei ole olemassa standardihoitoja.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus eskalaatiovaihetta varten; kuudelle muulle potilaalle, jotka oli otettu mukaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) päätepisteiden lisäarviointia varten (laajennuskohortti A). 6 potilaan rintasyöpägeenin (BRCA) -mutaation laajenemiskohortissa potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; kasvainbiopsiat ovat kuitenkin valinnaisia. Laajennuskohorttia B varten potilailla on oltava kasvain, johon voidaan tehdä biopsia (iho- tai pään (H) ja kaulan (N) leesioiden leikkaus- tai viiltobiopsiat visualisoitaessa) ja halukkuus kasvaimen biopsiaan tai potilaalle tehdään toimenpide lääketieteellisen syyn vuoksi. tarve, jonka aikana kudos voidaan kerätä, tai kasvainbiopsia kudosta aiemmasta tutkimuksesta tai sairaanhoidosta on toimitettavissa ilmoittautumisen yhteydessä. Kudosten toimittamisen kriteerit ovat:

  • Kudos on kerättävä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Potilas ei ole saanut mitään välihoitoa syöpäänsä kasvainnäytteen keräämisen jälkeen
  • Kasvainkudoksen on täytettävä vähimmäisvaatimukset
• Potilaiden on täytynyt suorittaa kemoterapia, sädehoito, leikkaus tai biologinen hoito vähintään 3 viikkoa (tai > 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden on oltava yli tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa kaikista aiemmista tutkimuslääkkeen antamisesta tutkimuslääkkeen (IND)/vaihe 0 tutkimuksessa tai vähintään 1 viikko palliatiivisesta sädehoidosta. Potilaiden on oltava toipuneet kelpoisuustasoille aiemmista toksisista vaikutuksista tai haittatapahtumista.
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso alle tai yhtä suuri kuin 1 (Karnofsky > 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • hemoglobiini > 9 g/dl
  • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) alle tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin TAI yläraja
  • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
• Adavosertibin (AZD1775) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska Wee1-kinaasin molekyyli-inhibiittorit tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCBP) voidaan ottaa mukaan vain, jos hyväksyttävä ehkäisymenetelmä on käytössä kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista hoidon ajaksi. tutkimuslääkettä ja 2 kuukauden ajan viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen. Tutkimukseen osallistuvien miespotilaiden on suostuttava välttämään lisääntyvää ja suojaamatonta seksiä (eli käyttämällä hyväksyttäviä ehkäisymuotoja) eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauteen viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen. Jos naispuolinen kumppani on raskaana tai ei käytä tehokasta ehkäisyä, miehiä tulee neuvoa pidättäytymään tutkimuksesta ja 3 kuukauden ajan viimeisen AZD1775-annoksen jälkeen. AZD1775:n kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien miesten naispuolisten, hedelmällisessä iässä olevien kumppanien on myös käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kun heidän kumppaninsa käyttää tutkimuslääkettä ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Miespotilaita neuvotaan järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuksen alkua, jos he haluavat synnyttää lapsia AZD1775-hoidon aikana tai 3 kuukauden aikana AZD1775:n lopettamisen jälkeen.
• Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen ottamista ja naisten tulee pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja tai kapseleita. Nenämahalen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua. Mikään maha-suolikanavan sairaus, joka heikentää kykyä niellä, pidättää tai imeä lääkettä, ei ole sallittu.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Eturauhassyöpäpotilaat voivat jatkaa hoitoa gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tutkimuksen aikana, kunhan on näyttöä taudin etenemisestä hoidon aikana.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joiden aivometastaattisen sairauden tila on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen, voivat osallistua päätutkijan harkinnan mukaan.
• Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat vaikuttaa AZD1775:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan arvioinnin jälkeen.
• Päätutkijan on arvioitava potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) tai CYP3A4:n substraattien estäjiä tai indusoijia. Tällaisten lääkkeiden käytön jatkaminen on päätutkijan harkinnan mukaan. Aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö on kielletty. Koska greippien ja Sevillan appelsiinien tiedetään sisältävän kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä, näitä hedelmiä tai niistä valmistettuja tuotteita (mukaan lukien marmeladi, mehu jne.) tulee välttää AZD1775:n käytön aikana. CYP3A4:n herkkien substraattien, kuten atorvastatiinin, simvastatiinin ja lovastatiinin, käyttö on myös kiellettyä tässä tutkimuksessa. Yrttivalmisteita ei sallita koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa: mäkikuisma, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten (PK) yhteisvaikutusten vuoksi.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.