AZD1775 til avancerede solide tumorer

• BERETNINGSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftede solide tumorer, for hvilke al standardterapi, der vides at forlænge overlevelse, har slået fejl, eller for hvilke der ikke findes standardbehandlinger.

• Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom til optrapningsfasen; for de 6 yderligere patienter inkluderet i maksimal tolereret dosis (MTD) til yderligere evaluering af farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) endepunkter (Ekspansionskohorte A). For 6-patients brystcancergen (BRCA)-mutationsudvidelseskohorte skal patienter have målbar sygdom; tumorbiopsier er dog valgfrie. For ekspansionskohorte B skal patienter have tumor modtagelig for biopsi (excisions- eller incisionsbiopsier af hud eller hoved (H) og hals (N) læsioner under visualisering) og villighed til at gennemgå en tumorbiopsi, ellers vil patienten gennemgå en procedure på grund af medicinsk nødvendighed, hvorunder vævet kan indsamles, eller tumorbiopsivæv fra en tidligere forskningsundersøgelse eller medicinsk behandling er tilgængelig for indsendelse ved registrering. Kriterier for indsendelse af væv er:

  • Væv skal være indsamlet senest 3 måneder før registrering
  • Patienten har ikke modtaget nogen intervenerende behandling for deres kræftsygdom siden indsamlingen af ​​tumorprøven
  • Tumorvæv skal opfylde minimumskravene
• Patienter skal have afsluttet enhver kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk behandling på mere end eller lig med 3 uger (eller > 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), før de går ind i undersøgelsen. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere indgivelse af et undersøgelseslægemiddel i en eksplorativ ny undersøgelse af undersøgelsen (IND)/fase 0 eller mere end eller lig med 1 uge fra palliativ strålebehandling. Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser.
• Alder over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1 (Karnofsky >60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • hæmoglobin >9 g/dL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamat-pyruvat transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 gange institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre grænse for normal OR
  • kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m(2) for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af Adavosertib (AZD1775) på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi molekylære hæmmere af Wee1-kinase er kendt for at være teratogene, må kvinder i den fødedygtige alder (WoCBP) kun inkluderes, hvis acceptabel prævention er på plads i to uger før undersøgelsens start, i hele behandlingen med studielægemiddel og i 2 måneder efter den sidste dosis AZD1775. Mandlige patienter, der er involveret i undersøgelsen, skal acceptere at undgå prokreativ og ubeskyttet sex (dvs. ved at bruge acceptable former for prævention) og må ikke donere sperm under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af AZD1775. Hvor den kvindelige partner er gravid eller ikke bruger effektiv prævention, bør mænd rådes til at afholde sig under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af AZD1775. Kvindelige partnere, som er i den fødedygtige alder, af mænd, der deltager i kliniske undersøgelser af AZD1775, vil også være forpligtet til at bruge effektive præventionsforanstaltninger, mens deres partner er på studielægemidlet og i 3 måneder derefter. Mandlige patienter vil blive bedt om at sørge for nedfrysning af sædprøver før starten af ​​undersøgelsen, hvis de ønsker at blive far til børn, mens de er på AZD1775 eller i løbet af de 3 måneder efter, at de er stoppet med AZD1775.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med forsøgslægemidlerne, bør amning afbrydes før det første forsøgslægemiddel, og kvinder bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal kunne sluge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt. Enhver mave-tarmsygdom, der ville forringe evnen til at sluge, tilbageholde eller absorbere lægemidlet, er ikke tilladt.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter med prostatacancer kan fortsætte med at modtage behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister under undersøgelsen, så længe der er tegn på sygdomsprogression under behandlingen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 4 uger efter behandling af hjernemetastaser, er berettiget til at deltage efter den primære investigators skøn.
• Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​AZD1775, vil blive afgjort efter gennemgang af den primære investigator.
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, som hæmmer eller inducerer Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller CYP3A4-substrater, skal gennemgås af hovedinvestigatoren. Fortsættelse af sådanne medikamenter vil være efter den primære investigator. Samtidig brug af aprepitant eller fosaprepitant er forbudt. Da grapefrugt og Sevilla-appelsiner er kendt for at indeholde moderate hæmmere af CYP3A4, bør disse frugter eller deres produkter (inklusive marmelade, juice osv.) undgås, mens du tager AZD1775. Brugen af ​​følsomme substrater af CYP3A4, såsom atorvastatin, simvastatin og lovastatin, er også forbudt i denne undersøgelse. Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen. Disse naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende foster er ukendte.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske (PK) interaktioner.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.