AZD1775 per tumori solidi avanzati

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ:
• I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente confermati per i quali tutte le terapie standard note per prolungare la sopravvivenza hanno fallito o per le quali non esistono terapie standard.

• I pazienti devono avere una malattia misurabile o una malattia valutabile per la fase di escalation; per gli altri 6 pazienti arruolati alla dose massima tollerata (MTD) per un'ulteriore valutazione degli endpoint di farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) (coorte di espansione A). Per la coorte di espansione della mutazione del gene del cancro al seno di 6 pazienti (BRCA), i pazienti devono avere una malattia misurabile; tuttavia, le biopsie tumorali sono facoltative. Per la coorte di espansione B, i pazienti devono avere un tumore suscettibile di biopsia (biopsie escissionali o di incisione di lesioni della pelle o della testa (H) e del collo (N) sotto visualizzazione) e la disponibilità a sottoporsi a una biopsia del tumore o il paziente sarà sottoposto a una procedura a causa di patologie mediche necessità durante la quale il tessuto può essere raccolto, o il tessuto bioptico del tumore da un precedente studio di ricerca o assistenza medica è disponibile per la presentazione al momento della registrazione. I criteri per la presentazione del tessuto sono:

  • Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione
  • Il paziente non ha ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale
  • Il tessuto tumorale deve soddisfare i requisiti minimi
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico o terapia biologica maggiore o uguale a 3 settimane (o > 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima di entrare nello studio. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio esplorativo su nuovi farmaci sperimentali (IND)/Fase 0 o superiore o uguale a 1 settimana dalla radioterapia palliativa. I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1 (Karnofsky >60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • emoglobina >9 g/dl
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) glutammato-piruvato transaminasi sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore normale istituzionale
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale OR
  • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m(2) per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Gli effetti di Adavosertib (AZD1775) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori molecolari della chinasi Wee1 sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (WoCBP) possono essere incluse solo se è in atto una contraccezione accettabile per due settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento con il farmaco in studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose di AZD1775. I pazienti di sesso maschile coinvolti nello studio devono accettare di evitare rapporti sessuali procreativi e non protetti (ad esempio, utilizzando forme accettabili di contraccezione) e non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di AZD1775. Se la partner femminile è incinta o non utilizza un controllo delle nascite efficace, agli uomini deve essere consigliato di astenersi durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di AZD1775. Anche le partner di sesso femminile, in età fertile, di uomini che partecipano a studi clinici sull'AZD1775 dovranno utilizzare misure contraccettive efficaci mentre il loro partner assume il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi. Ai pazienti di sesso maschile verrà consigliato di provvedere al congelamento dei campioni di sperma prima dell'inizio dello studio se desiderano procreare durante l'AZD1775 o durante i 3 mesi successivi all'interruzione dell'AZD1775.
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con i farmaci in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima del primo farmaco in studio e le donne devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse intere o capsule. La somministrazione nasogastrica o G-tube non è consentita. Non è consentita alcuna malattia gastrointestinale che possa compromettere la capacità di deglutire, trattenere o assorbire il farmaco.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti con cancro alla prostata possono continuare a ricevere il trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) durante lo studio, a condizione che vi sia evidenza di progressione della malattia durante la terapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico. I pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali possono partecipare a discrezione del ricercatore principale.
• L'ammissibilità dei soggetti che ricevono farmaci o sostanze con il potenziale di influenzare l'attività o la farmacocinetica di AZD1775 sarà determinata in seguito alla revisione da parte del ricercatore principale.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o dei substrati del CYP3A4 devono essere esaminati dal ricercatore principale. La continuazione di tali farmaci sarà a discrezione del ricercatore principale. È vietato l'uso concomitante di aprepitant o fosaprepitant. Poiché è noto che i pompelmi e le arance di Siviglia contengono inibitori moderati del CYP3A4, questi frutti oi loro prodotti (incluse marmellate, succhi, ecc.) devono essere evitati durante l'assunzione di AZD1775. In questo studio è vietato anche l'uso di substrati sensibili del CYP3A4, come atorvastatina, simvastatina e lovastatina. I preparati a base di erbe non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (mahung), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli effetti dei farmaci in studio sul feto in via di sviluppo sono sconosciuti.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche (PK).

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.