AZD1775 для прогрессирующих солидных опухолей

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли, для которых все стандартные методы лечения, которые, как известно, продлевают выживаемость, оказались неэффективными или для которых стандартные методы лечения не существуют.

• Пациенты должны иметь измеримое заболевание или заболевание, поддающееся оценке для фазы эскалации; для 6 дополнительных пациентов, получавших максимально переносимую дозу (MTD) для дальнейшей оценки конечных точек фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) (расширенная когорта A). Для когорты расширения мутации гена рака молочной железы (BRCA) с 6 пациентами пациенты должны иметь измеримое заболевание; однако биопсия опухоли необязательна. Для расширенной когорты B у пациентов должна быть опухоль, поддающаяся биопсии (эксцизионная или инцизионная биопсия поражений кожи или головы (H) и шеи (N) под визуализацией) и готовность пройти биопсию опухоли, или пациенту будет проведена процедура по медицинским показаниям. необходимость, во время которой может быть собрана ткань или ткань биопсии опухоли из предыдущего исследования или медицинской помощи, доступна для подачи при регистрации. Критериями подачи ткани являются:

  • Ткань должна быть собрана в течение 3 месяцев до регистрации.
  • Пациент не получал никакой промежуточной терапии по поводу своего рака с момента взятия образца опухоли.
  • Опухолевая ткань должна соответствовать минимальным требованиям
• Пациенты должны пройти любую химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство или биологическую терапию, превышающую или равную 3 неделям (или > 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до включения в исследование. Пациенты должны быть больше или равны 2 неделям с момента любого предшествующего введения исследуемого препарата в исследовательском исследовании нового лекарственного средства (IND) / Фазе 0 или больше или равно 1 неделе после паллиативной лучевой терапии. Пациенты должны восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности или нежелательных явлений.
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1 (по Карновскому > 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • гемоглобин >9 г/дл
  • общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Воздействие адавосертиба (AZD1775) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что молекулярные ингибиторы киназы Wee1 обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста (WoCBP) могут быть включены только в том случае, если в течение двух недель до включения в исследование используется приемлемая контрацепция на протяжении всего периода лечения препаратом. исследуемого препарата и в течение 2 месяцев после последней дозы AZD1775. Пациенты мужского пола, участвующие в исследовании, должны дать согласие на отказ от незащищенного полового акта для продолжения рода (т. е. с использованием приемлемых форм контрацепции) и не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы AZD1775. Если женщина-партнер беременна или не использует эффективные противозачаточные средства, мужчинам следует рекомендовать воздерживаться от участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы AZD1775. Партнерши мужчин, способные к деторождению, мужчин, участвующих в клинических исследованиях AZD1775, также должны будут использовать эффективные меры контрацепции, пока их партнер принимает исследуемый препарат, и в течение 3 месяцев после этого. Пациентам мужского пола будет рекомендовано организовать замораживание образцов спермы до начала исследования, если они захотят стать отцами во время приема AZD1775 или в течение 3 месяцев после прекращения приема AZD1775.
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери исследуемыми препаратами, грудное вскармливание следует прекратить до приема первого исследуемого препарата, а женщины должны воздерживаться от кормления грудью на протяжении всего периода лечения и в течение 14 дней. после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки или капсулы. Назогастральное введение или введение через желудочно-кишечный тракт не допускается. Любые заболевания желудочно-кишечного тракта, которые нарушают способность глотать, удерживать или всасывать лекарство, не допускаются.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты с раком предстательной железы могут продолжать получать лечение агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) во время исследования, пока есть признаки прогрессирования заболевания на терапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг или карциноматозным менингитом исключаются из этого клинического исследования. Пациенты, чей статус метастазов в головной мозг оставался стабильным в течение более или равного 4 неделям после лечения метастазов в головной мозг, имеют право участвовать по усмотрению главного исследователя.
• Приемлемость субъектов, получающих какие-либо лекарства или вещества, которые могут повлиять на активность или фармакокинетику AZD1775, будет определяться после рассмотрения главным исследователем.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или субстратов CYP3A4, должны быть осмотрены главным исследователем. Продолжение приема таких лекарств остается на усмотрение главного исследователя. Одновременное применение апрепитанта или фосапрепитанта запрещено. Поскольку известно, что грейпфруты и севильские апельсины содержат умеренные ингибиторы CYP3A4, следует избегать употребления этих фруктов или продуктов из них (включая мармелад, сок и т. д.) при приеме AZD1775. Использование чувствительных субстратов CYP3A4, таких как аторвастатин, симвастатин и ловастатин, также запрещено в этом исследовании. Растительные препараты не допускаются на протяжении всего исследования. Эти лекарственные травы включают, но не ограничиваются: зверобой, кава, эфедра (махунг), гингко билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что влияние исследуемых препаратов на развивающийся плод неизвестно.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможности фармакокинетических (ФК) взаимодействий.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.