AZD1775 for avanserte solide svulster

• KVALIFIKASJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster der all standardbehandling som er kjent for å forlenge overlevelse har mislyktes eller som det ikke finnes standardbehandlinger for.

• Pasienter må ha målbar sykdom eller evaluerbar sykdom for eskaleringsfasen; for de 6 ekstra pasientene som ble registrert ved maksimal tolerert dose (MTD) for videre evaluering av farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) endepunkter (Expansion Cohort A). For 6-pasient brystkreftgen (BRCA)-mutasjonsutvidelseskohort, må pasienter ha målbar sykdom; tumorbiopsier er imidlertid valgfrie. For ekspansjonskohort B må pasienter ha svulst som kan biopsi (eksisjons- eller snittbiopsier av hud- eller hode (H) og nakke (N) lesjoner under visualisering) og vilje til å gjennomgå en svulstbiopsi, ellers vil pasienten gjennomgå en prosedyre på grunn av medisinsk nødvendighet hvor vevet kan samles inn, eller tumorbiopsivev fra en tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling er tilgjengelig for innsending ved registrering. Kriterier for innsending av vev er:

  • Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering
  • Pasienten har ikke mottatt noen intervenerende behandling for kreften sin siden innsamlingen av svulstprøven
  • Tumorvev må oppfylle minimumskravene
• Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk behandling på mer enn eller lik 3 uker (eller > 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før de går inn i studien. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av et studiemedikament i en eksplorativ undersøkelse av nytt legemiddel (IND)/fase 0-studie eller mer enn eller lik 1 uke fra palliativ strålebehandling. Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser.
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 (Karnofsky >60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • hemoglobin >9 g/dL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) serumglutamat-pyruvattransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre grense for normal OR
  • kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effekten av Adavosertib (AZD1775) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi molekylære hemmere av Wee1-kinase er kjent for å være teratogene, kan kvinner i fertil alder (WoCBP) bare inkluderes hvis akseptabel prevensjon er på plass i to uker før studiestart, i løpet av behandlingen med studiemedisin, og i 2 måneder etter siste dose av AZD1775. Mannlige pasienter som er involvert i studien må samtykke i å unngå prokreativ og ubeskyttet sex (dvs. ved å bruke akseptable former for prevensjon) og må ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter siste dose av AZD1775. Der den kvinnelige partneren er gravid eller ikke bruker effektiv prevensjon, bør menn rådes til å avstå mens de er i studien og i 3 måneder etter siste dose av AZD1775. Kvinnelige partnere, som er i fertil alder, av menn som deltar i kliniske studier av AZD1775 vil også bli pålagt å bruke effektive prevensjonstiltak mens partneren deres bruker studiemedisin og i 3 måneder etterpå. Mannlige pasienter vil bli bedt om å sørge for frysing av sædprøver før studiestart dersom de ønsker å bli far til barn mens de er på AZD1775 eller i løpet av 3 måneder etter avsluttet AZD1775.
• Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemedikamentene, bør amming avbrytes før det første studiemedikamentet og kvinner bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk administrering eller G-tube er ikke tillatt. Enhver gastrointestinal sykdom som kan svekke evnen til å svelge, beholde eller absorbere stoffet er ikke tillatt.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter med prostatakreft kan fortsette å motta behandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister mens de er i studien, så lenge det er bevis på sykdomsprogresjon under behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 4 uker etter behandling av hjernemetastaser, er kvalifisert til å delta etter hovedforskerens skjønn.
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til AZD1775 vil bli avgjort etter gjennomgang av hovedetterforskeren.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), eller CYP3A4-substrater, må gjennomgås av hovedforskeren. Fortsettelse av slike medisiner vil være etter hovedetterforskerens skjønn. Samtidig bruk av aprepitant eller fosaprepitant er forbudt. Siden grapefrukt og Sevilla-appelsiner er kjent for å inneholde moderate hemmere av CYP3A4, bør disse fruktene eller produktene deres (inkludert syltetøy, juice, etc.) unngås mens du tar AZD1775. Bruk av sensitive substrater for CYP3A4, som atorvastatin, simvastatin og lovastatin, er også forbudt i denne studien. Urtepreparater er ikke tillatt gjennom hele studiet. Disse urtemedisinene inkluderer, men er ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sagpalmetto og ginseng.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av studiemedikamentene på det utviklende fosteret er ukjent.
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske (PK) interaksjoner.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.