고급 고형 종양용 AZD1775

• 자격 기준:
• 환자는 생존을 연장하는 것으로 알려진 모든 표준 요법이 실패했거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양을 가지고 있어야 합니다.

• 환자는 에스컬레이션 단계에 대해 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 약동학(PK) 및 약력학(PD) 종점(확장 코호트 A)의 추가 평가를 위해 최대 내약 용량(MTD)에 등록된 6명의 추가 환자에 대해. 6명의 환자 유방암 유전자(BRCA)-돌연변이 확장 코호트의 경우 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 그러나 종양 생검은 선택 사항입니다. 확장 코호트 B의 경우, 환자는 생검(가시화 하에서 피부 또는 머리(H) 및 목(N) 병변의 절제 또는 절개 생검)에 순응하는 종양이 있어야 하며 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 조직이 수집될 수 있는 필요성, 또는 이전 연구 연구 또는 의료에서 ​​종양 생검 조직을 등록 시 제출할 수 있습니다. 조직 제출 기준은 다음과 같습니다.

  • 조직은 등록 전 3개월 이내에 수집되어야 합니다.
  • 환자는 종양 샘플 수집 이후 암에 대한 중재 요법을 받지 않았습니다.
  • 종양 조직은 최소 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 3주 이상(또는 > 5 반감기, 둘 중 짧은 쪽)에 화학 요법, 방사선 요법, 수술 또는 생물학적 요법을 완료해야 합니다. 환자는 IND(Exploratory Investigational New Drug)/0상 연구에서 연구 약물을 이전에 투여한 지 2주 이상 또는 완화적 방사선 요법으로부터 1주 이상 경과해야 합니다. 환자는 이전 독성 또는 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
• 18세 이상의 연령.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1 이하(Karnofsky >60%)
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 헤모글로빈 >9g/dL
  • 총 빌리루빈이 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하
  • Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamate-pyruvate transaminase (SGPT) 기관 정상 정상 상한치의 3배 이하
  • 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하인 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 60 mL/min/1.73 이상 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m(2).
• 발달 중인 인간 태아에 대한 Adavosertib(AZD1775)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 Wee1 키나아제의 분자 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, WoCBP(가임 여성)는 연구 시작 전 2주 동안, 연구 약물 및 AZD1775의 마지막 투여 후 2개월 동안. 연구에 참여하는 남성 환자는 생식 및 보호되지 않은 성관계(즉, 허용 가능한 형태의 피임 사용)를 피하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 및 AZD1775의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 여성 파트너가 임신 중이거나 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우, 남성은 연구 기간 동안과 AZD1775의 마지막 투여 후 3개월 동안 금해야 합니다. AZD1775의 임상 연구에 참여하는 남성의 가임 가능성이 있는 여성 파트너도 파트너가 연구 약물을 복용하는 동안과 그 후 3개월 동안 효과적인 피임 조치를 사용해야 합니다. 남성 환자는 AZD1775를 복용하는 동안 또는 AZD1775를 중단한 후 3개월 동안 아이를 낳기를 원하는 경우 연구 시작 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비해야 합니다.
• 어머니가 연구 약물을 사용한 치료에 이차적인 영아의 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유는 연구 약물의 첫 번째 치료 전에 중단되어야 하며 여성은 치료 기간 내내 그리고 14일 동안 수유를 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후.
• 환자는 전체 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 비위 또는 G-튜브 투여는 허용되지 않습니다. 약물을 삼키고, 보유하고, 흡수하는 능력을 손상시키는 위장병은 허용되지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 전립선암 환자는 치료 중 질병 진행의 증거가 있는 한 연구 중에 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제로 치료를 계속 받을 수 있습니다.

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 활동성 뇌 전이 또는 암종성 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 뇌전이 치료 후 4주 이상 동안 뇌전이 질환 상태가 안정적으로 유지된 환자는 연구책임자의 재량에 따라 참여 자격이 있습니다.
• AZD1775의 활성 또는 약동학에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 받는 피험자의 적격성은 주임 시험자의 검토 후 결정됩니다.
• 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 또는 CYP3A4 기질의 억제제나 유도제인 약물이나 물질을 받는 환자는 주임 조사관의 검토가 필요합니다. 그러한 약물의 지속은 주임 연구원의 재량에 따릅니다. aprepitant 또는 fosaprepitant의 병용 사용은 금지됩니다. 자몽과 세비야 오렌지는 중등도의 CYP3A4 억제제를 함유하고 있는 것으로 알려져 있으므로 AZD1775를 복용하는 동안 이러한 과일 또는 그 제품(마멀레이드, 주스 등 포함)을 피해야 합니다. 아토르바스타틴, 심바스타틴 및 로바스타틴과 같은 CYP3A4의 민감한 기질의 사용도 이 연구에서 금지됩니다. 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, kava, ephedra(mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 태아 발달에 대한 연구 약물의 영향이 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
• 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 약동학(PK) 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.

여성과 소수자 포함:

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.