AZD1775 pro pokročilé solidní nádory

• KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory, u kterých selhala veškerá standardní terapie prodlužující přežití nebo pro něž standardní terapie neexistují.

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo vyhodnotitelné onemocnění pro fázi eskalace; pro 6 dalších pacientů zařazených do maximální tolerované dávky (MTD) pro další hodnocení farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) koncových bodů (Expanzní kohorta A). U skupiny 6 pacientů s expanzí mutace genu karcinomu prsu (BRCA) musí mít pacientky měřitelné onemocnění; biopsie nádoru jsou však volitelné. V případě expanzní kohorty B musí mít pacienti nádor, který lze biopsii (excizní nebo incizní biopsie kůže nebo lézí hlavy (H) a krku (N) pod vizualizací) a ochotu podstoupit biopsii nádoru nebo pacient podstoupí zákrok kvůli lékařskému vyšetření. nutnost, během níž může být tkáň odebrána, nebo tkáň nádorové biopsie z předchozí výzkumné studie nebo lékařské péče je k dispozici pro předložení při registraci. Kritéria pro odevzdání tkáně jsou:

  • Tkáň musí být odebrána do 3 měsíců před registrací
  • Od odběru vzorku nádoru pacient nedostal žádnou intervenující terapii rakoviny
  • Nádorová tkáň musí splňovat minimální požadavky
• Pacienti musí před vstupem do studie absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii, chirurgický zákrok nebo biologickou terapii delší nebo rovnou 3 týdnům (nebo > 5 poločasům, podle toho, co je kratší). Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku v průzkumné studii Investigational New Drug (IND)/Fáze 0 nebo více než nebo rovna 1 týdnu od paliativní radiační terapie. Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1 (Karnofsky >60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty vyšší nebo rovné 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • hemoglobin > 9 g/dl
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) menší nebo roven 3násobku institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálního OR
  • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky Adavosertibu (AZD1775) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že molekulární inhibitory Wee1 kinázy jsou teratogenní, mohou být ženy ve fertilním věku (WoCBP) zařazeny pouze v případě, že je dva týdny před vstupem do studie zavedena přijatelná antikoncepce po dobu trvání léčby přípravkem studovaného léku a po dobu 2 měsíců po poslední dávce AZD1775. Mužští pacienti, kteří se účastní studie, musí souhlasit s tím, že se vyvarují prokreativního a nechráněného sexu (tj. s použitím přijatelných forem antikoncepce) a nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po poslední dávce AZD1775. Pokud je partnerka těhotná nebo nepoužívá účinnou antikoncepci, muži by měli být poučeni, aby se během studie a 3 měsíce po poslední dávce AZD1775 zdrželi. Partnerky mužů účastnících se klinických studií AZD1775, které jsou v plodném věku, budou také muset používat účinná antikoncepční opatření, dokud jejich partnerka užívá studovaný lék a 3 měsíce poté. Mužským pacientům bude doporučeno, aby si před zahájením studie zajistili zmrazení vzorků spermatu, pokud chtějí mít děti během léčby AZD1775 nebo během 3 měsíců po ukončení léčby AZD1775.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovanými léky, kojení by mělo být přerušeno před prvním podáním studovaného léku a ženy by se měly zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 14 dnů. po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety nebo tobolky. Podání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by narušilo schopnost polykat, zadržovat nebo absorbovat lék, není povoleno.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s rakovinou prostaty mohou během studie pokračovat v léčbě agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pokud existuje důkaz o progresi onemocnění při léčbě.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Pacienti, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 4 týdnům po léčbě mozkových metastáz, jsou způsobilí k účasti podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Vhodnost subjektů užívajících jakékoli léky nebo látky s potenciálem ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku AZD1775 bude stanovena po přezkoumání hlavním výzkumníkem.
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo substráty CYP3A4, musí být přezkoumány hlavním zkoušejícím. Pokračování takových léků bude na uvážení hlavního zkoušejícího. Současné užívání aprepitantu nebo fosaprepitantu je zakázáno. Vzhledem k tomu, že grapefruit a sevillské pomeranče obsahují středně silné inhibitory CYP3A4, je třeba se těmto ovoci nebo produktům z nich (včetně marmelády, džusu atd.) při užívání AZD1775 vyhnout. V této studii je také zakázáno použití citlivých substrátů CYP3A4, jako je atorvastatin, simvastatin a lovastatin. Po celou dobu studie nejsou povoleny bylinné přípravky. Tyto bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (mahung), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky studovaných léků na vyvíjející se plod nejsou známy.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálních farmakokinetických (PK) interakcí.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.