AZD1775 fejlett szilárd daganatokhoz

• JOGOSULTSÁGI KRITÉRIUMOK:
• A betegeknek szövettanilag igazolt szilárd daganatokkal kell rendelkezniük, amelyeknél a túlélést meghosszabbító összes standard terápia sikertelen volt, vagy amelyekre nem léteznek standard terápiák.

• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük az eszkalációs fázishoz; 6 további beteg esetében, akiket a maximális tolerált dózissal (MTD) vettek fel a farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) végpontok további értékelésére (A kiterjesztési kohorsz). A 6 betegből álló emlőrák gén (BRCA) mutáció expanziós kohorszához a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; azonban a tumorbiopszia nem kötelező. A B kiterjesztésű kohorsz esetében a betegeknek biopsziára alkalmas daganattal kell rendelkezniük (a bőr vagy a fej (H) és a nyak (N) elváltozásainak kimetszése vagy bemetszése vizualizálás alatt), és hajlandónak kell lennie tumorbiopsziára, vagy a beteget orvosi okokból elvégzik. szükségessége, amely során a szövet begyűjthető, vagy korábbi kutatási vizsgálatból vagy orvosi ellátásból származó tumorbiopsziás szövet a regisztrációnál benyújtható. A szövetek benyújtásának kritériumai a következők:

  • A szövetet a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül be kell gyűjteni
  • A páciens a daganatminta gyűjtése óta nem kapott semmilyen közbeiktatott terápiát a rákja miatt
  • A daganatszövetnek meg kell felelnie a minimális követelményeknek
• A betegeknek legalább 3 hétig (vagy több mint 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb) kemoterápiát, sugárterápiát, műtétet vagy biológiai terápiát kell elvégezniük a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt. A betegeknek legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer bármely korábbi beadása óta elteltnek kell lenniük egy feltáró új vizsgálati gyógyszer (IND)/Fázis 0 vizsgálatban, vagy legalább 1 héttel a palliatív sugárterápia után. A betegeknek a korábbi toxicitásból vagy nemkívánatos eseményekből származó alkalmassági szintre kell helyreállniuk.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél kisebb vagy egyenlő (Karnofsky >60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták 3000/mcL vagy annál nagyobb
  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • hemoglobin >9 g/dl
  • az összbilirubin kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese vagy egyenlő
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) kevesebb, mint a normál intézményi felső határérték háromszorosa vagy azzal egyenlő
  • kreatininszintje a normál VAGY intézményi felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
  • kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m(2) azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Az Adavosertib (AZD1775) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a Wee1 kináz molekuláris gátlóiról ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nők (WoCBP) csak akkor vehetők fel a vizsgálatba, ha a vizsgálatba való belépés előtt két hétig megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés időtartama alatt. vizsgálati gyógyszerrel, és 2 hónapig az AZD1775 utolsó adagját követően. A vizsgálatban részt vevő férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy kerülik a szaporodást és a védekezés nélküli szexet (azaz elfogadható fogamzásgátlási formákat alkalmazva), és nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó AZD1775 adag után 3 hónapig. Ha a női partner terhes, vagy nem alkalmaz hatékony fogamzásgátlást, a férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy tartózkodjanak a vizsgálat alatt és az utolsó AZD1775 adag beadása után 3 hónapig. Az AZD1775 klinikai vizsgálataiban részt vevő férfiak fogamzóképes női partnerei szintén kötelesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, amíg partnerük vizsgálati gyógyszert szed, és azt követően 3 hónapig. A férfi betegeknek azt tanácsolják, hogy gondoskodjanak a spermiumminták lefagyasztásáról a vizsgálat megkezdése előtt, amennyiben gyermeknemzést szeretnének vállalni az AZD1775 kezelés alatt vagy az AZD1775 abbahagyását követő 3 hónapon belül.
• Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati gyógyszerekkel való kezelése után, a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása előtt fel kell függeszteni, és a nőknek tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelés teljes időtartama alatt és 14 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták vagy kapszulák lenyelésére. A nasogasztrikus vagy G-szonda beadása nem megengedett. Semmilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely rontaná a gyógyszer lenyelését, megtartását vagy felszívódását, nem megengedett.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A prosztatarákban szenvedő betegek továbbra is kaphatnak gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal végzett kezelést a vizsgálat alatt, mindaddig, amíg bizonyíték van a betegség progressziójára a terápia során.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az ismerten aktív agyi metasztázisokban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból. Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisos betegség státusza legalább 4 hétig stabil maradt az agyi áttétek kezelését követően, a vizsgálatvezető döntése alapján jogosultak a részvételre.
• Azon alanyok jogosultságát, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely befolyásolhatja az AZD1775 aktivitását vagy farmakokinetikáját, a vizsgálatvezető általi felülvizsgálatot követően kerül meghatározásra.
• A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) vagy CYP3A4 szubsztrátjainak inhibitorai vagy induktorai bármely gyógyszert vagy anyagot kapó betegeket a vizsgálatvezetőnek kell felülvizsgálnia. Az ilyen gyógyszerek szedésének folytatása a vizsgálatvezető döntése alapján történik. Az aprepitant vagy a foszaprepitant egyidejű alkalmazása tilos. Mivel a grapefruitról és a sevillai narancsról ismert, hogy mérsékelt CYP3A4 inhibitorokat tartalmaznak, ezeket a gyümölcsöket vagy termékeiket (beleértve a lekvárt, gyümölcslevet stb.) kerülni kell az AZD1775 szedése alatt. A CYP3A4 érzékeny szubsztrátjainak, például az atorvasztatinnak, a szimvasztatinnak és a lovasztatinnak a használata szintén tilos ebben a vizsgálatban. A gyógynövénykészítmények a vizsgálat teljes ideje alatt nem megengedettek. Ezek a növényi gyógyszerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: orbáncfű, kava, efedra (mahung), gingko biloba, dehidroepiandroszteron (DHEA), yohimbe, fűrészpálma és ginzeng.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgált gyógyszereknek a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.
• Az antiretrovirális kezelésben részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak a farmakokinetikai (PK) kölcsönhatások lehetősége miatt.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.