Veliparib 和氟尿苷治疗转移性上皮性卵巢癌、原发性腹膜腔癌或输卵管癌患者
2020年7月1日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
PARP 抑制剂 ABT-888 与腹腔内氟尿苷 (FUDR) 联合治疗上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的 I 期试验
该 I 期试验研究了 veliparib 与氟尿苷一起用于治疗已扩散到身体其他部位的上皮性卵巢癌、原发性腹膜腔癌或输卵管癌患者时的副作用和最佳剂量。
Veliparib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物（如氟尿苷）以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
将 veliparib 与氟尿苷一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定 ABT-888 (veliparib) 和腹膜内 (IP) 氟尿苷组合在晚期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌成年患者中的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 描述与该治疗组合相关的不良事件概况。
二。 评估治疗组合疗效的初步证据，例如肿瘤反应。
三、 评估最大耐受剂量 (MTD) 队列中的无进展生存期 (PFS)。
三级目标：
I. 评估 ABT-888 和氟尿苷联合给药时的药代动力学特征。
二。评估同源重组途径中突变的存在或非同源末端连接 (NHEJ) 成分表达的缺失是否与氟尿苷 + ABT-888 的反应相关。
大纲：这是 veliparib 的剂量递增研究。
患者在第 1-10 天每天两次 (BID) 接受维利帕利口服 (PO)，并在第 3-5 天接受氟尿苷 IP。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 3 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的转移性上皮性卵巢、原发性腹膜或输卵管恶性肿瘤，且不存在标准治疗措施
- 疾病局限于腹膜内和腹膜后腔；注：不排除膈下淋巴结病变、肝脏表面附着的植入物或肝内病变；如果在开始治疗时所有肝内肿瘤都被切除或消融，则患者仍然符合条件
- 仅扩展阶段：可评估或可测量的疾病，最大结节的最大尺寸小于 5 厘米，通过减瘤手术后的放射成像
- 候选人并愿意在端口放置时通过手术放置腹膜内导管和组织采集；注意：如果腹腔内导管已经到位，仍然需要进行肿瘤活检；在这些情况下，引导空芯针活检就足够了
- 能够吞咽和吸收药物
- 在注册前 =< 7 天获得：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 获得 =< 注册前 7 天：血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
- 注册前 =< 7 天获得：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 注册前 =< 7 天获得：肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN
- 在注册前 =< 7 天获得：天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构 ULN
- 获得 =< 注册前 7 天：血红蛋白 (Hgb) > 9.0 mg/dl
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
- 提供知情书面同意的能力
- 预期寿命 >= 12 周
- 仅限有生育潜力的女性：在注册前完成妊娠试验阴性 =< 7 天
排除标准：
- 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命；注意：如果研究者认为研究治疗是开始铂类化疗的更好替代方案，则允许患有复发性铂敏感卵巢、原发性腹膜或输卵管的患者，例如既往铂过敏或低体积疾病的患者铂类治疗被推迟到以后的日期
- 超过 4 种既往化疗方案；注意：重复使用该方案算作 1 个先前的方案；因疾病进展以外的原因而改变一线治疗方案（例如，从腹腔内治疗改为静脉内治疗）将算作 1 次既往治疗；贝伐珠单抗和其他“靶向”药物将计入先前方案的总数；疫苗疗法将不计入先前疗法的总数
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
以下任何先前疗法：
- 化疗 =< 注册前 28 天
- 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 42 天
- 免疫治疗 =< 注册前 28 天
- 生物治疗 =< 注册前 28 天
- 放射治疗 =< 注册前 28 天
- 研究性治疗或任何被认为是研究性的辅助治疗（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下）=< 注册前 28 天
- 先前的聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗
- 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
- 重大心血管疾病定义为充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、需要硝酸盐治疗的心绞痛或近期心肌梗塞（=< 注册前 6 个月）
- 腹腔外和腹膜后转移灶、肝内病灶或胸腔积液；大量腹水妨碍导管放置；例外：在减瘤过程中切除或计划切除的肝内病灶
以下任何一项：
- 哺乳期妇女
- 孕妇
- 不愿采取充分避孕措施（无障碍避孕法）的育龄妇女
- 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的患者除外），已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且分化簇 4 (CD4) 计数 > 400 并且不需要抗逆转录病毒治疗的患者除外
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 1 年
- 例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
- 注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（veliparib 和氟尿苷）
患者在第 1-10 天接受 veliparib PO BID，并在第 3-5 天接受氟尿苷 IP。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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相关研究
相关研究
给定IP
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量定义为使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，在至少三分之一的患者中诱发剂量限制性毒性的最低剂量以下的剂量水平
大体时间：21天
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所有不良事件的数量和严重程度（总体、按剂量水平和按肿瘤组）将在该患者群体中制成表格并进行总结。
3+ 级不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
这将表明该患者组对该治疗组合的耐受程度。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 3 个月
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所有不良事件的数量和严重程度（总体、按剂量水平和按肿瘤组）将在该患者群体中制成表格并进行总结。
3+ 级不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
这将表明该患者组对该治疗组合的耐受程度。
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长达 3 个月
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使用 CTCAE 4.0 版评估的毒性发生率
大体时间：长达 3 个月
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将探讨和总结总体毒性发生率以及按剂量水平、患者和肿瘤部位划分的毒性特征。
频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
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长达 3 个月
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通过 CTC 标准毒性分级评估的非血液学毒性发生率
大体时间：长达 3 个月
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频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
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长达 3 个月
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血液学毒性的发生率
大体时间：长达 3 个月
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血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性措施将使用连续变量作为结果措施（主要是最低点）以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。
频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
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长达 3 个月
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使用实体瘤反应评估标准评估的反应谱
大体时间：长达 3 个月
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将通过简单的描述性汇总统计来总结反应，描述该患者群体（总体和肿瘤组）中的完全和部分反应以及稳定和进展性疾病。
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长达 3 个月
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出现任何治疗相关毒性的时间
大体时间：长达 3 个月
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将描述性地概括。
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长达 3 个月
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治疗相关 3+ 级毒性的时间
大体时间：长达 3 个月
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将描述性地概括。
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长达 3 个月
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血液学最低点之前的时间（白细胞、中性粒细胞绝对计数 [ANC]、血小板）
大体时间：长达 3 个月
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将描述性地概括。
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长达 3 个月
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进展时间
大体时间：长达 3 个月
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将描述性地概括。
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长达 3 个月
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治疗失败时间
大体时间：从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，评估长达 3 个月
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将描述性地概括。
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从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，评估长达 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数
大体时间：在给予氟尿苷和维利帕尼之前，0.25、0.5、1、2、4、6 和 9 小时（第 1 天的第 1 天和第 3 天），在第 1 疗程的第 4-5 天给予氟尿苷和维利帕尼之前，以及在第 6 天课程 1 给予 veliparib 之前
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数据将以表格形式以平均值和标准偏差呈现。
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在给予氟尿苷和维利帕尼之前，0.25、0.5、1、2、4、6 和 9 小时（第 1 天的第 1 天和第 3 天），在第 1 疗程的第 4-5 天给予氟尿苷和维利帕尼之前，以及在第 6 天课程 1 给予 veliparib 之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrea E Wahner Hendrickson、Mayo Clinic
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月7日
初级完成 (实际的)
2017年10月20日
研究完成 (实际的)
2019年11月21日
研究注册日期
首次提交
2012年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月11日
首次发布 (估计)
2012年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月1日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02767 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186691 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA069912 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186686 (美国 NIH 拨款/合同)
- P50CA136393 (美国 NIH 拨款/合同)
- MC1114
- 9182 (其他标识符：CTEP)
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