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Veliparib y floxuridina en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial metastásico, de cavidad peritoneal primario o de las trompas de Falopio

1 de julio de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I de la combinación del inhibidor de PARP ABT-888 con floxuridina intraperitoneal (FUDR) en cánceres epiteliales de ovario, peritoneal primario y de trompas de Falopio

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de veliparib cuando se administra junto con floxuridina en el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cavidad peritoneal primaria o cáncer de las trompas de Falopio que se diseminó a otras partes del cuerpo. Veliparib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la floxuridina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar veliparib junto con floxuridina puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de la combinación de ABT-888 (veliparib) y floxuridina intraperitoneal (IP) en pacientes adultas con cáncer avanzado de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir el perfil de eventos adversos asociados con esta combinación de tratamiento.

II. Para evaluar la evidencia preliminar de eficacia, como las respuestas tumorales, de la combinación de tratamiento.

tercero Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) en la cohorte de dosis máxima tolerada (MTD).

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Evaluar el perfil farmacocinético de ABT-888 y floxuridina cuando se administran en combinación.

II. Evaluar si la presencia de mutaciones en la ruta de recombinación homóloga o la pérdida de expresión de componentes de unión de extremos no homólogos (NHEJ) se correlaciona con la respuesta a floxuridina + ABT-888.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de veliparib.

Los pacientes reciben veliparib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 a 10 y floxuridina IP los días 3 a 5. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 3 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna epitelial de ovario, peritoneal primaria o de trompas de Falopio confirmada histológicamente que es metastásica y para la cual no existen medidas curativas estándar
  • Enfermedad confinada a la cavidad intraperitoneal y retroperitoneal; Nota: la enfermedad ganglionar debajo del diafragma, los implantes adheridos a la superficie del hígado o las lesiones intrahepáticas no serán excluyentes; los pacientes siguen siendo elegibles si todo el tumor intrahepático se reduce o se extirpa para el momento en que se inicia el tratamiento
  • FASE DE EXPANSIÓN ÚNICAMENTE: enfermedad evaluable o medible con el nódulo más grande que mide menos de 5 cm en su dimensión más grande mediante imágenes radiográficas después del procedimiento de citorreducción
  • Candidato y voluntad para tener un catéter intraperitoneal colocado quirúrgicamente y adquisición de tejido en el momento de la colocación del puerto; nota: si ya se ha colocado un catéter intraperitoneal, aún se requerirá una biopsia del tumor; una biopsia guiada con aguja gruesa es suficiente en estos casos
  • Capaz de tragar y absorber el medicamento.
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Creatinina =< 1.5 x LSN institucional
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN institucional
  • Obtenido =< 7 días antes del registro: Hemoglobina (Hgb) > 9,0 mg/dl
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Esperanza de vida >= 12 semanas
  • Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

  • Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la expectativa de vida; nota: se permitirán pacientes con ovario recurrente sensible al platino, peritoneal primario o trompa de Falopio, si el investigador cree que el tratamiento del estudio es una mejor alternativa al inicio de la quimioterapia basada en platino, como pacientes con alergia previa al platino o enfermedad de bajo volumen para quienes la terapia basada en platino se pospone hasta una fecha posterior
  • Más de 4 regímenes de quimioterapia previos; nota: el uso repetido de regímenes cuenta como 1 régimen anterior; cambiar los regímenes de tratamiento de primera línea (por ejemplo, de tratamiento intraperitoneal a intravenoso) por razones distintas a la progresión contará como 1 tratamiento previo; bevacizumab y otros agentes 'dirigidos' contarán en el número total de regímenes anteriores; las terapias con vacunas no contarán en el total de terapias previas
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Cualquiera de las siguientes terapias previas:

    • Quimioterapia =< 28 días antes del registro
    • Mitomicina C/nitrosoureas =< 42 días antes del registro
    • Inmunoterapia =< 28 días antes del registro
    • Terapia biológica =< 28 días antes del registro
    • Radioterapia =< 28 días antes del registro
    • Terapia en investigación o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación) = < 28 días antes del registro
    • Tratamiento previo con inhibidores de la poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP)
  • Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
  • Enfermedad cardiovascular significativa definida como insuficiencia cardíaca congestiva (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho que requiere terapia con nitrato o infarto de miocardio reciente (= < 6 meses antes del registro)
  • Enfermedad metastásica fuera de la cavidad intraperitoneal y retroperitoneo, lesiones intrahepáticas o derrames pleurales; ascitis significativa que impide la colocación del catéter; excepción: lesiones intrahepáticas extirpadas o que se planean extirpar durante el procedimiento de citorreducción

  • Cualquiera de los siguientes:

    • Mujeres en lactancia
    • Mujeres embarazadas
    • Mujeres en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (método sin barrera)
  • Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides) con la excepción de los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y tienen un grupo de diferenciación 4 (CD4) conteo > 400 y no requieren terapia antirretroviral
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría un tratamiento para la neoplasia primaria

  • Otra malignidad activa = < 1 año antes del registro

    • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
    • NOTA: Si hay antecedentes o malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (veliparib y floxuridina)
Los pacientes reciben veliparib PO BID los días 1 a 10 y floxuridina IP los días 3 a 5. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Floxuridina
IP dada
Otros nombres:
  • 2''-desoxi-5-fluorouridina
  • 5-Fluoro-2''-desoxiuridina
  • 5-fluorodesoxiuridina
  • 5-fluorouracilo desoxirribosido
  • 5-FUDR
  • FDUR
  • Floxuridina
  • Fluorodesoxiuridina
  • Fluorouridina Desoxirribosa
  • Fluoruridina Desoxirribosa
  • FUDR
  • WR-138720
Droga: Veliparib
Dado IV
Otros nombres:
  • ABT-888
  • Inhibidor de PARP-1 ABT-888

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La dosis máxima tolerada se define como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis en al menos un tercio de los pacientes que utilizan los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: 21 días
El número y la gravedad de todos los eventos adversos (en general, por nivel de dosis y por grupo tumoral) se tabularán y resumirán en esta población de pacientes. Los eventos adversos de grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar. Esto proporcionará una indicación del nivel de tolerancia para esta combinación de tratamiento en este grupo de pacientes.
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
El número y la gravedad de todos los eventos adversos (en general, por nivel de dosis y por grupo tumoral) se tabularán y resumirán en esta población de pacientes. Los eventos adversos de grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar. Esto proporcionará una indicación del nivel de tolerancia para esta combinación de tratamiento en este grupo de pacientes.
Hasta 3 meses
Incidencia de toxicidades evaluadas utilizando CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se explorará y resumirá la incidencia general de toxicidad, así como los perfiles de toxicidad por nivel de dosis, paciente y sitio del tumor. Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
Hasta 3 meses
Incidencia de toxicidades no hematológicas evaluadas a través de la clasificación de toxicidad estándar CTC
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
Hasta 3 meses
Incidencia de toxicidad hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Las medidas de toxicidad hematológica de trombocitopenia, neutropenia y leucopenia se evaluarán utilizando variables continuas como medidas de resultado (principalmente nadir), así como la categorización a través de la clasificación de toxicidad estándar CTC. Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
Hasta 3 meses
Perfil de respuesta evaluado utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Las respuestas se resumirán mediante estadísticas de resumen descriptivas simples que delimitan las respuestas completas y parciales, así como la enfermedad estable y progresiva en esta población de pacientes (en general y por grupo de tumores).
Hasta 3 meses
Tiempo hasta cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se resumirán de forma descriptiva.
Hasta 3 meses
Tiempo hasta toxicidad grado 3+ relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se resumirán de forma descriptiva.
Hasta 3 meses
Tiempo hasta los nadires hematológicos (glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos [ANC], plaquetas)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se resumirán de forma descriptiva.
Hasta 3 meses
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se resumirán de forma descriptiva.
Hasta 3 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de progresión, toxicidad inaceptable o negativa a continuar con la participación del paciente, evaluado hasta 3 meses
Se resumirán de forma descriptiva.
Desde el registro hasta la documentación de progresión, toxicidad inaceptable o negativa a continuar con la participación del paciente, evaluado hasta 3 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Antes de la administración de floxuridina y veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 9 horas (días 1 y 3 del ciclo 1), antes de la administración de floxuridina y veliparib los días 4-5 del ciclo 1, y antes de la administración de veliparib el día 6 del curso 1
Los datos se presentarán en media y desviación estándar en forma de tabla.
Antes de la administración de floxuridina y veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 9 horas (días 1 y 3 del ciclo 1), antes de la administración de floxuridina y veliparib los días 4-5 del ciclo 1, y antes de la administración de veliparib el día 6 del curso 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02767 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186691 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA069912 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186686 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P50CA136393 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • MC1114
  • 9182 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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