Veliparib a Floxuridin v léčbě pacientů s metastatickým epiteliálním karcinomem vaječníků, primární peritoneální dutiny nebo vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená epiteliální malignita vaječníků, primární peritonea nebo vejcovodu, která je metastatická a pro kterou neexistují standardní kurativní opatření
• Onemocnění omezené na intraperitoneální a retroperitoneální dutinu; Poznámka: uzlinové onemocnění pod bránicí, implantáty adherující k povrchu jater nebo intrahepatální léze nebudou vylučující; pacienti zůstávají vhodní, pokud jsou všechny intrahepatální nádory zbaveny objemu nebo ablace v době zahájení léčby
• POUZE FÁZE EXPANZE: Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění s největším uzlem o rozměru menším než 5 cm v největším rozměru pomocí radiografického zobrazení po proceduře debulking
• Kandidát a ochota nechat si chirurgicky umístit intraperitoneální katétr a získat tkáň v době umístění portu; poznámka: pokud je již zaveden intraperitoneální katétr, bude stále nutná biopsie nádoru; v těchto případech postačuje řízená biopsie jádrovou jehlou
• Schopný lék spolknout a vstřebat
• Získané =< 7 dní před registrací: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Získané =< 7 dní před registrací: Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mm^3
• Získané =< 7 dní před registrací: Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Získané =< 7 dní před registrací: Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Získáno =< 7 dní před registrací: Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x institucionální ULN
• Získané =< 7 dní před registrací: Hemoglobin (Hgb) > 9,0 mg/dl
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Pouze ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života; poznámka: pacientkám s recidivujícími ovariálními, primárními peritoneálními nebo vejcovody citlivými na platinu budou povoleny, pokud se zkoušející domnívá, že studovaná léčba je lepší alternativou k zahájení chemoterapie na bázi platiny, jako jsou pacienti s předchozí alergií na platinu nebo onemocněním s nízkým objemem kterým je léčba na bázi platiny odložena na později
• Více než 4 předchozí režimy chemoterapie; poznámka: opakované použití režimů se počítá jako 1 předchozí režim; změna léčebných režimů první linie (například z intraperitoneální na intravenózní léčbu) z jiných důvodů než progrese se bude počítat jako 1 předchozí léčba; bevacizumab a další „cílené“ látky se započítávají do celkového počtu předchozích režimů; vakcinační terapie se nezapočítávají do celkového počtu předchozích terapií
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Chemoterapie = < 28 dní před registrací
  • Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 42 dní před registrací
  • Imunoterapie =< 28 dní před registrací
  • Biologická léčba =< 28 dní před registrací
  • Radiační terapie =< 28 dní před registrací
  • Testovací terapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření) =< 28 dní před registrací
  • Předchozí léčba inhibitorem poly(adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP).
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• Významné kardiovaskulární onemocnění definované jako městnavé srdeční selhání (kardiální onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association), angina pectoris vyžadující léčbu nitráty nebo nedávný infarkt myokardu (=< 6 měsíců před registrací)
• Metastatické onemocnění mimo intraperitoneální dutinu a retroperitoneum, intrahepatické léze nebo pleurální výpotky; významný ascites vylučující umístění katétru; výjimka: intrahepatální léze odstraněné nebo plánované odstranění během debulkingu

• Kterákoli z následujících možností:

  • Kojící ženy
  • Těhotná žena
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (bezbariérová metoda)
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů) s výjimkou pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a mají shluk diferenciace 4 (CD4) > 400 a nepotřebují antiretrovirovou léčbu
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• Jiná aktivní malignita =< 1 rok před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
  • POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny