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Veliparib e floxuridina nel trattamento di pazienti con ovaio epiteliale metastatico, cavità peritoneale primaria o carcinoma delle tube di Falloppio

1 luglio 2020 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I della combinazione dell'inibitore PARP ABT-888 con floxuridina intraperitoneale (FUDR) nei tumori epiteliali ovarici, peritoneali primari e delle tube di Falloppio

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a floxuridina nel trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale ovarico, della cavità peritoneale primaria o delle tube di Falloppio che si è diffuso in altre parti del corpo. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la floxuridina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare veliparib insieme a floxuridina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata della combinazione di ABT-888 (veliparib) e floxuridina intraperitoneale (IP) in pazienti adulte con carcinoma ovarico avanzato, peritoneale primario o delle tube di Falloppio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere il profilo degli eventi avversi associato a questa combinazione terapeutica.

II. Valutare le prove preliminari di efficacia, come le risposte tumorali, della combinazione terapeutica.

III. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella coorte della dose massima tollerata (MTD).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare il profilo farmacocinetico di ABT-888 e floxuridina quando somministrati in combinazione.

II. Valutare se la presenza di mutazioni nella via di ricombinazione omologa o la perdita di espressione dei componenti di giunzione terminale non omologa (NHEJ) è correlata alla risposta alla floxuridina + ABT-888.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di veliparib.

I pazienti ricevono veliparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-10 e floxuridina IP nei giorni 3-5. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità dell'ovaio epiteliale, del peritoneo primario o delle tube di Falloppio confermata istologicamente che è metastatica e per la quale non esistono misure curative standard
  • Malattia confinata alla cavità intraperitoneale e retroperitoneale; Nota: la malattia linfonodale sotto il diaframma, gli impianti aderenti alla superficie del fegato o le lesioni intraepatiche non saranno esclusi; i pazienti rimangono eleggibili se tutto il tumore intraepatico è stato asportato o ablato prima dell'inizio del trattamento
  • SOLO FASE DI ESPANSIONE: malattia valutabile o misurabile con il nodulo più grande che misura meno di 5 cm nella dimensione massima mediante imaging radiografico dopo la procedura di debulking
  • Candidato e disponibilità ad avere un catetere intraperitoneale posizionato chirurgicamente e l'acquisizione di tessuto al momento del posizionamento del porto; nota: se è già presente un catetere intraperitoneale, sarà comunque necessaria una biopsia del tumore; in questi casi è sufficiente una biopsia guidata con ago centrale
  • In grado di deglutire e assorbire il farmaco
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: Piastrine (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN istituzionale
  • Ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione: Emoglobina (Hgb) > 9,0 mg/dl
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Capacità di fornire il consenso scritto informato
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita; nota: i pazienti con recidive ovariche platino-sensibili, peritoneale primario o tuba di Falloppio saranno ammessi, se lo sperimentatore ritiene che il trattamento in studio sia un'alternativa migliore all'inizio della chemioterapia a base di platino, come i pazienti con una precedente allergia al platino o malattia a basso volume per cui la terapia a base di platino è rinviata a data da destinarsi
  • Più di 4 precedenti regimi chemioterapici; nota: l'uso ripetuto dei regimi conta come 1 regime precedente; il cambio di regime terapeutico di prima linea (ad esempio, dalla terapia intraperitoneale a quella endovenosa) per motivi diversi dalla progressione conterà come 1 terapia precedente; bevacizumab e altri agenti "mirati" verranno conteggiati nel numero totale di regimi precedenti; le terapie vaccinali non conteranno nel totale delle terapie precedenti
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

  • Una delle seguenti terapie precedenti:

    • Chemioterapia =<28 giorni prima della registrazione
    • Mitomicina C/nitrosoureas =<42 giorni prima della registrazione
    • Immunoterapia =<28 giorni prima della registrazione
    • Terapia biologica =<28 giorni prima della registrazione
    • Radioterapia =<28 giorni prima della registrazione
    • Terapia sperimentale o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca) =< 28 giorni prima della registrazione
    • Precedente terapia con inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP).
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Malattia cardiovascolare significativa definita come insufficienza cardiaca congestizia (malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris che richiede terapia con nitrati o infarto miocardico recente (=<6 mesi prima della registrazione)
  • Malattia metastatica al di fuori della cavità intraperitoneale e del retroperitoneo, lesioni intraepatiche o versamenti pleurici; ascite significativa che preclude il posizionamento del catetere; eccezione: lesioni intraepatiche rimosse o pianificate per essere rimosse durante la procedura di debulking

  • Uno dei seguenti:

    • Donne che allattano
    • Donne incinte
    • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo non barriera)
  • Pazienti immunocompromessi (diversi da quelli correlati all'uso di corticosteroidi) ad eccezione dei pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e con un cluster di differenziazione 4 (CD4) > 400 e che non richiedono terapia antiretrovirale
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria

  • Altro tumore maligno attivo = < 1 anno prima della registrazione

    • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
    • NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (veliparib e floxuridina)
I pazienti ricevono veliparib PO BID nei giorni 1-10 e floxuridina IP nei giorni 3-5. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Floxuridina
Dato IP
Altri nomi:
  • 2''-Deossi-5-fluorouridina
  • 5-Fluoro-2''-deossiuridina
  • 5-Fluorodesossiuridina
  • 5-Fluorouracile desossiriboside
  • 5-FUdR
  • FDUR
  • Floxuridina
  • Fluorodesossiuridina
  • Fluorouridina desossiribosio
  • Fluoruridina desossiribosio
  • FUdR
  • WR-138720
Droga: Veliparib
Dato IV
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: 21 giorni
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi, per livello di dose e per gruppo tumorale) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile. Ciò fornirà un'indicazione del livello di tolleranza per questa combinazione di trattamento in questo gruppo di pazienti.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi, per livello di dose e per gruppo tumorale) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile. Ciò fornirà un'indicazione del livello di tolleranza per questa combinazione di trattamento in questo gruppo di pazienti.
Fino a 3 mesi
Incidenza di tossicità valutata utilizzando CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Incidenza di tossicità non ematologiche valutata tramite la classificazione di tossicità standard CTC
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Incidenza di tossicità ematologica
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Le misure di tossicità ematologica di trombocitopenia, neutropenia e leucopenia saranno valutate utilizzando variabili continue come misure di esito (principalmente nadir) e categorizzazione tramite classificazione di tossicità standard CTC. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 3 mesi
Profilo di risposta valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessivamente e per gruppo tumorale).
Fino a 3 mesi
Tempo fino a qualsiasi tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi
Tempo fino alla tossicità di grado 3+ correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi
Tempo fino ai nadir ematologici (globuli bianchi, conta assoluta dei neutrofili [ANC], piastrine)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 3 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, valutata fino a 3 mesi
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, valutata fino a 3 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di floxuridina e veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 9 ore (giorno 1 e 3 del corso 1), prima della somministrazione di floxuridina e veliparib nei giorni 4-5 del corso 1, e prima della somministrazione di veliparib il giorno 6 del corso 1
I dati saranno presentati in media e deviazione standard sotto forma di tabella.
Prima della somministrazione di floxuridina e veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 9 ore (giorno 1 e 3 del corso 1), prima della somministrazione di floxuridina e veliparib nei giorni 4-5 del corso 1, e prima della somministrazione di veliparib il giorno 6 del corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

13 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02767 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186691 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186686 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA136393 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC1114
  • 9182 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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