Veliparib und Floxuridin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem epithelialem Eierstockkrebs, primärem Peritonealhöhlenkrebs oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte epitheliale Ovarial-, primäre Peritoneal- oder Eileitermalignität, die metastasiert ist und für die es keine Standardheilungsmaßnahmen gibt
• Erkrankung, die auf die intraperitoneale und retroperitoneale Höhle beschränkt ist; Hinweis: Knotenerkrankungen unterhalb des Zwerchfells, an der Leberoberfläche haftende Implantate oder intrahepatische Läsionen sind kein Ausschlusskriterium; Patienten bleiben berechtigt, wenn der gesamte intrahepatische Tumor bis zum Beginn der Behandlung verkleinert oder abgetragen ist
• NUR EXPANSIONSPHASE: Auswertbare oder messbare Erkrankung, bei der der größte Knoten in seiner größten Ausdehnung weniger als 5 cm misst, mittels Röntgenbildgebung nach dem Debulking-Verfahren
• Kandidat und Bereitschaft für einen chirurgisch platzierten intraperitonealen Katheter und Gewebeentnahme zum Zeitpunkt der Portplatzierung; Hinweis: Wenn bereits ein intraperitonealer Katheter vorhanden ist, ist dennoch eine Tumorbiopsie erforderlich. In diesen Fällen ist eine geführte Kernnadelbiopsie ausreichend
• Kann das Medikament schlucken und aufnehmen
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Blutplättchen (PLT) >= 100.000/mm^3
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Gesamtbilirubin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Kreatinin =< 1,5 x institutionelle ULN
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionelle ULN
• Erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung: Hämoglobin (Hgb) > 9,0 mg/dl
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Anmeldung

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell heilend ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern; Hinweis: Patienten mit rezidivierenden platinempfindlichen Eierstöcken, primärem Peritoneal oder Eileiter werden zugelassen, wenn der Prüfer der Ansicht ist, dass die Studienbehandlung eine bessere Alternative zur Einleitung einer platinbasierten Chemotherapie darstellt, wie z. B. Patienten mit einer früheren Platinallergie oder einer Erkrankung mit geringem Volumen bei denen die platinbasierte Therapie auf einen späteren Zeitpunkt verschoben wird
• Mehr als 4 vorherige Chemotherapien; Hinweis: Die wiederholte Anwendung von Kuren zählt als 1 vorherige Kur; Ein Wechsel der Erstlinientherapie (z. B. von intraperitonealer zu intravenöser Therapie) aus anderen Gründen als der Progression wird als 1 vorherige Therapie gewertet; Bevacizumab und andere „zielgerichtete“ Wirkstoffe werden in die Gesamtzahl früherer Therapien einbezogen; Impftherapien werden nicht in die Summe der bisherigen Therapien eingerechnet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Chemotherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe =< 42 Tage vor der Registrierung
  • Immuntherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Biologische Therapie =< 28 Tage vor der Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Anmeldung
  • Prüftherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung) =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Vorherige Therapie mit Poly(Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association), Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert, oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (=< 6 Monate vor der Registrierung)
• Metastasen außerhalb der intraperitonealen Höhle und des Retroperitoneums, intrahepatische Läsionen oder Pleuraergüsse; erheblicher Aszites, der eine Katheterplatzierung ausschließt; Ausnahme: intrahepatische Läsionen, die während des Debulking-Verfahrens entfernt wurden oder deren Entfernung geplant ist

• Eines der folgenden:

  • Stillende Frauen
  • Schwangere Frau
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Nicht-Barriere-Methode)
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen im Zusammenhang mit der Anwendung von Kortikosteroiden), mit Ausnahme von Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und einen Differenzierungscluster 4 (CD4) von > 400 haben und keine antiretrovirale Therapie benötigen
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte

• Andere aktive Malignität =< 1 Jahr vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  • HINWEIS: Wenn eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung vorliegt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihre Krebserkrankung erhalten