Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Weliparyb i floksurydyna w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka jajnika z przerzutami, pierwotną jamą otrzewnej lub rakiem jajowodu

1 lipca 2020 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I połączenia inhibitora PARP ABT-888 z dootrzewnową floksurydyną (FUDR) w nabłonkowym raku jajnika, pierwotnym raku otrzewnej i jajowodzie

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę weliparybu podawanego razem z floksurydyną w leczeniu pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem jamy otrzewnej lub rakiem jajowodu, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele. Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak floksurydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie weliparybu razem z floksurydyną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki skojarzenia ABT-888 (veliparib) i floksurydyny podawanej dootrzewnowo u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu.

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie profilu zdarzeń niepożądanych związanych z tą kombinacją leków.

II. Aby ocenić wstępne dowody skuteczności, takie jak odpowiedzi nowotworu, kombinacji leczenia.

III. Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS) w kohorcie otrzymującej maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).

CELE TRZECIEJ:

I. Oceń profil farmakokinetyczny ABT-888 i floksurydyny, gdy są podawane w skojarzeniu.

II. Oceń, czy obecność mutacji w szlaku rekombinacji homologicznej lub utrata ekspresji składników niehomologicznych łączenia końców (NHEJ) koreluje z odpowiedzią na floksurydynę + ABT-888.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki weliparybu.

Pacjenci otrzymują weliparyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-10 i floksurydynę IP w dniach 3-5. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie nowotwór nabłonkowy jajnika, pierwotny nowotwór otrzewnej lub jajowodu z przerzutami, dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze
  • Choroba ograniczona do jamy dootrzewnowej i zaotrzewnowej; Uwaga: choroba węzłów chłonnych poniżej przepony, implanty przylegające do powierzchni wątroby lub zmiany wewnątrzwątrobowe nie będą wykluczać; pacjenci kwalifikują się, jeśli wszystkie guzy wewnątrzwątrobowe zostaną zmniejszone lub usunięte do czasu rozpoczęcia leczenia
  • TYLKO FAZA EKSPANSJI: możliwa do oceny lub zmierzenia choroba z największym guzkiem o największym wymiarze mniejszym niż 5 cm na podstawie obrazowania radiologicznego po zabiegu usunięcia masy
  • Kandydat i chęć chirurgicznego założenia cewnika dootrzewnowego i pobrania tkanki w czasie zakładania portu; uwaga: jeśli cewnik dootrzewnowy jest już założony, nadal wymagana będzie biopsja guza; w takich przypadkach wystarczająca jest sterowana biopsja gruboigłowa
  • Potrafi połknąć i wchłonąć lek
  • Uzyskane =< 7 dni przed rejestracją: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Uzyskane =< 7 dni przed rejestracją: Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
  • Uzyskane =< 7 dni przed rejestracją: bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
  • Uzyskane =< 7 dni przed rejestracją: kreatynina =< 1,5 x ULN instytucji
  • Uzyskane =< 7 dni przed rejestracją: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x ULN w placówce
  • Otrzymane =< 7 dni przed rejestracją: Hemoglobina (Hgb) > 9,0 mg/dl
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do wydłużenia oczekiwanej długości życia; Uwaga: pacjentki z nawracającymi platynowrażliwymi jajnikami, pierwotną otrzewną lub jajowodem zostaną dopuszczone, jeśli badacz uzna, że ​​badane leczenie jest lepszą alternatywą dla początkowej chemioterapii opartej na platynie, na przykład pacjentki z wcześniejszą alergią na platynę lub chorobą o małej objętości w którym terapia oparta na platynie jest odłożona na późniejszy termin
  • Ponad 4 wcześniejsze schematy chemioterapii; uwaga: powtórne stosowanie schematów liczy się jako 1 wcześniejszy schemat; zmiana schematów terapii pierwszego rzutu (na przykład z terapii dootrzewnowej na dożylną) z powodów innych niż progresja będzie liczona jako 1 wcześniejsza terapia; bewacizumab i inne środki „celowane” będą wliczane do całkowitej liczby wcześniejszych schematów leczenia; terapie szczepionkowe nie będą wliczane do sumy wcześniejszych terapii
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

  • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

    • Chemioterapia =< 28 dni przed rejestracją
    • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
    • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
    • Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
    • Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
    • Terapia badawcza lub dowolna terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego) =< 28 dni przed rejestracją
    • Wcześniejsza terapia inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP).
  • Brak pełnego powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako zastoinowa niewydolność serca (choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association), dusznica bolesna wymagająca leczenia azotanami lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (=< 6 miesięcy przed rejestracją)
  • Choroba przerzutowa poza jamą dootrzewnową i przestrzenią zaotrzewnową, zmiany wewnątrzwątrobowe lub wysięk opłucnowy; znaczne wodobrzusze uniemożliwiające umieszczenie cewnika; wyjątek: zmiany wewnątrzwątrobowe usunięte lub planowane do usunięcia w trakcie zabiegu debulkingu

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Pielęgniarka
    • Kobiety w ciąży
    • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (metoda bez barier)
  • Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów) z wyjątkiem pacjentów, u których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i mają liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4) > 400 i nie wymagają leczenia przeciwretrowirusowego
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

  • Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 1 rok przed rejestracją

    • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
    • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może on otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (veliparib i floksurydyna)
Pacjenci otrzymują weliparyb PO BID w dniach 1-10 i floksurydynę IP w dniach 3-5. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Floksurydyna
Podane IP
Inne nazwy:
  • 2''-Deoksy-5-fluorourydyna
  • 5-Fluoro-2''-dezoksyurydyna
  • 5-fluorodeoksyurydyna
  • Dezoksyrybozyd 5-fluorouracylu
  • 5-FUdR
  • FDUR
  • Floksurydyna
  • Fluorodeoksyurydyna
  • Dezoksyryboza fluorourydyny
  • Dezoksyryboza fluorurydyny
  • FUdR
  • WR-138720
Lek: Weliparyb
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka zdefiniowana jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: 21 dni
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie, według poziomu dawki i grupy guzów) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób. Zapewni to wskazanie poziomu tolerancji dla tej kombinacji leczenia w tej grupie pacjentów.
21 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie, według poziomu dawki i grupy guzów) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób. Zapewni to wskazanie poziomu tolerancji dla tej kombinacji leczenia w tej grupie pacjentów.
Do 3 miesięcy
Częstość występowania toksyczności oceniana za pomocą CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Do 3 miesięcy
Częstość występowania toksyczności niehematologicznej oceniana za pomocą standardowego stopnia toksyczności CTC
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Do 3 miesięcy
Występowanie toksyczności hematologicznej
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Miary toksyczności hematologicznej małopłytkowości, neutropenii i leukopenii zostaną ocenione przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wynikowych (głównie nadir), jak również kategoryzacji za pomocą standardowego stopnia toksyczności CTC. Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe.
Do 3 miesięcy
Profil odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogólnie i według grupy guza).
Do 3 miesięcy
Czas do wystąpienia jakiejkolwiek toksyczności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo.
Do 3 miesięcy
Czas do wystąpienia toksyczności stopnia 3+ związanego z leczeniem
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo.
Do 3 miesięcy
Czas do nadirów hematologicznych (białe krwinki, bezwzględna liczba neutrofili [ANC], płytki krwi)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo.
Do 3 miesięcy
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo.
Do 3 miesięcy
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, oceniany do 3 miesięcy
Zostanie podsumowane opisowo.
Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, oceniany do 3 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Przed podaniem floksurydyny i weliparybu, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 9 godzin (dzień 1 i 3, kurs 1), przed podaniem floksurydyny i weliparybu w dniach 4-5, kurs 1, oraz przed podaniem weliparybu w dniu 6 kurs 1
Dane zostaną przedstawione w postaci średniej i odchylenia standardowego w formie tabeli.
Przed podaniem floksurydyny i weliparybu, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 9 godzin (dzień 1 i 3, kurs 1), przed podaniem floksurydyny i weliparybu w dniach 4-5, kurs 1, oraz przed podaniem weliparybu w dniu 6 kurs 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02767 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186686 (Grant/umowa NIH USA)
  • P50CA136393 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC1114
  • 9182 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajowodu w stadium IV AJCC v6 i v7

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj