Veliparibe e Floxuridina no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial Metastático de Ovário, Cavidade Peritoneal Primária ou Câncer de Trompa de Falópio

Critério de inclusão:

• Malignidade epitelial ovariana, peritoneal primária ou de trompa de falópio confirmada histologicamente que é metastática e para a qual não existem medidas curativas padrão
• Doença confinada à cavidade intraperitoneal e retroperitoneal; Nota: doença nodal abaixo do diafragma, implantes aderidos à superfície do fígado ou lesões intra-hepáticas não serão excludentes; os pacientes permanecem elegíveis se todo o tumor intra-hepático for reduzido ou submetido a ablação no momento em que o tratamento for iniciado
• APENAS FASE DE EXPANSÃO: Doença avaliável ou mensurável com o maior nódulo medindo menos de 5 cm em sua maior dimensão por imagem radiográfica após procedimento de citorredução
• Candidato e desejo de ter um cateter intraperitoneal colocado cirurgicamente e aquisição de tecido no momento da colocação do portal; nota: se um cateter intraperitoneal já estiver colocado, uma biópsia do tumor ainda será necessária; uma biópsia guiada com agulha grossa é suficiente nesses casos
• Capaz de engolir e absorver a medicação
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN)
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Creatinina =< 1,5 x LSN institucional
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN institucional
• Obtido =< 7 dias antes do registro: Hemoglobina (Hgb) > 9,0 mg/dl
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Somente mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida; nota: pacientes com ovário sensível à platina recorrente, peritoneal primário ou trompa de falópio serão permitidos, se o investigador acreditar que o tratamento do estudo é uma alternativa melhor para iniciar a quimioterapia à base de platina, como pacientes com alergia anterior à platina ou doença de baixo volume para quem a terapia à base de platina é adiada para uma data posterior
• Mais de 4 esquemas de quimioterapia prévios; nota: o uso repetido de regimes conta como 1 regime anterior; mudar os regimes de terapia de linha de frente (por exemplo, de terapia intraperitoneal para intravenosa) por motivos que não sejam a progressão contará como 1 terapia anterior; bevacizumabe e outros agentes 'direcionados' contarão no número total de esquemas anteriores; terapias vacinais não contarão no total de terapias anteriores
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia =< 28 dias antes da inscrição
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 42 dias antes do registro
  • Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
  • Terapia biológica =< 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 28 dias antes do registro
  • Terapia experimental ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa) = < 28 dias antes do registro
  • Terapia prévia com inibidor de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP)
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Doença cardiovascular significativa definida como insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris que requer terapia com nitrato ou infarto do miocárdio recente (=< 6 meses antes do registro)
• Doença metastática fora da cavidade intraperitoneal e retroperitônio, lesões intra-hepáticas ou derrames pleurais; ascite significativa impedindo a colocação do cateter; exceção: lesões intra-hepáticas removidas ou que planejam ser removidas durante o procedimento de citorredução

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres que amamentam
  • mulheres grávidas
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção adequada (método sem barreira)
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), com exceção de pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e com contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) > 400 e não requerem terapia antirretroviral
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária

• Outra malignidade ativa = < 1 ano antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
  • NOTA: Se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer