Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veliparib en Floxuridine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd epitheliaal ovariumcarcinoom, primaire peritoneale holte of eileiderkanker

1 juli 2020 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek naar de combinatie van de PARP-remmer ABT-888 met intraperitoneaal floxuridine (FUDR) bij epitheliale ovarium-, primaire peritoneale en eileiderkankers

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib wanneer het samen met floxuridine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale holte of eileiderkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals floxuridine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Het geven van veliparib samen met floxuridine kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van de combinatie van ABT-888 (veliparib) en intraperitoneaal (IP) floxuridine bij volwassen patiënten met gevorderde eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het bijwerkingenprofiel te beschrijven dat verband houdt met deze behandelingscombinatie.

II. Om te beoordelen op voorlopig bewijs van werkzaamheid, zoals tumorreacties, van de behandelingscombinatie.

III. Om progressievrije overleving (PFS) in de maximaal getolereerde dosis (MTD) cohort te beoordelen.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel het farmacokinetische profiel van ABT-888 en floxuridine wanneer ze in combinatie worden gegeven.

II. Beoordeel of de aanwezigheid van mutaties in de homologe recombinatieroute of het verlies van expressie van niet-homologe eindverbindingscomponenten (NHEJ) correleert met respons op floxuridine + ABT-888.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van veliparib.

Patiënten krijgen veliparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-10 en floxuridine IP op dag 3-5. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileider-maligniteit die metastatisch is en waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan
  • Ziekte beperkt tot de intraperitoneale en retroperitoneale holte; Opmerking: nodale aandoeningen onder het middenrif, implantaten die hechten aan het oppervlak van de lever of intrahepatische laesies zijn geen uitzonderingen; patiënten blijven in aanmerking komen als alle intrahepatische tumoren zijn gedebulkeerd of geablateerd tegen de tijd dat de behandeling wordt gestart
  • UITSLUITEND EXPANSIEFASE: Evalueerbare of meetbare ziekte waarbij de grootste knobbel minder dan 5 cm meet in grootste afmeting door middel van radiografische beeldvorming na debulkingprocedure
  • Kandidaat voor en bereidheid tot een chirurgisch geplaatste intraperitoneale katheter en weefselverwerving op het moment van plaatsing van de poort; opmerking: als er al een intraperitoneale katheter is geplaatst, is nog steeds een tumorbiopsie vereist; in deze gevallen is een geleide kern-naaldbiopsie voldoende
  • In staat om de medicatie door te slikken en te absorberen
  • Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3
  • Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie: Creatinine =< 1,5 x institutionele ULN
  • Verkregen =< 7 dagen voor registratie: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x institutionele ULN
  • Verkregen =< 7 dagen voor registratie: Hemoglobine (Hgb) > 9,0 mg/dl
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen; opmerking: patiënten met recidiverende platina-gevoelige eierstok-, primaire peritoneale of eileiders worden toegelaten, als de onderzoeker van mening is dat de onderzoeksbehandeling een beter alternatief is voor het starten van op platina gebaseerde chemotherapie, zoals patiënten met een eerdere platina-allergie of laagvolumeziekte voor wie op platina gebaseerde therapie wordt uitgesteld tot een latere datum
  • Meer dan 4 eerdere chemotherapieregimes; let op: herhaald gebruik van kuren telt als 1 eerder kuur; het wisselen van eerstelijns therapieregimes (bijvoorbeeld van intraperitoneale naar intraveneuze therapie) om andere redenen dan progressie telt als 1 eerdere therapie; bevacizumab en andere 'gerichte' middelen tellen mee voor het totale aantal eerdere behandelingen; vaccintherapieën tellen niet mee in het totaal van eerdere therapieën
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • Een van de volgende eerdere therapieën:

    • Chemotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
    • Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
    • Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
    • Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
    • Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
    • Onderzoekstherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
    • Eerdere therapie met poly (adenosine difosfaat [ADP] -ribose) polymerase (PARP) -remmers
  • Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Significante cardiovasculaire ziekte gedefinieerd als congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte), angina pectoris die nitraattherapie vereist of recent myocardinfarct (=< 6 maanden voorafgaand aan registratie)
  • Gemetastaseerde ziekte buiten de intraperitoneale holte en retroperitoneum, intrahepatische laesies of pleurale effusies; significante ascites die plaatsing van de katheter verhinderen; uitzondering: intrahepatische laesies verwijderd of gepland om te worden verwijderd tijdens de debulkingprocedure

  • Een van de volgende:

    • Verpleegkundigen
    • Zwangere vrouw
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken (niet-barrièremethode)
  • Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), met uitzondering van patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief zijn en een cluster van differentiatie 4 (CD4)-aantal > 400 hebben en geen antiretrovirale therapie nodig hebben
  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

  • Andere actieve maligniteit =< 1 jaar voorafgaand aan registratie

    • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
    • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (veliparib en floxuridine)
Patiënten krijgen veliparib PO BID op dag 1-10 en floxuridine IP op dag 3-5. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Floxuridine
Gegeven IP
Andere namen:
  • 2''-Deoxy-5-fluorouridine
  • 5-fluor-2''-deoxyuridine
  • 5-fluordeoxyuridine
  • 5-Fluorouracil desoxyriboside
  • 5-FUdR
  • FDUR
  • Floxuridine
  • Fluorodeoxyuridine
  • Fluorouridine Deoxyribose
  • Fluoruridine Deoxyribose
  • FUdR
  • WR-138720
Geneesmiddel: Veliparib
IV gegeven
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis die dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: 21 dagen
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (totaal, per dosisniveau en per tumorgroep) zullen in deze patiëntenpopulatie worden getabelleerd en samengevat. De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat. Dit geeft een indicatie van de mate van tolerantie voor deze behandelcombinatie in deze patiëntengroep.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (totaal, per dosisniveau en per tumorgroep) zullen in deze patiëntenpopulatie worden getabelleerd en samengevat. De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat. Dit geeft een indicatie van de mate van tolerantie voor deze behandelcombinatie in deze patiëntengroep.
Tot 3 maanden
Incidentie van toxiciteit beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
De totale toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau, patiënt en tumorplaats zullen worden onderzocht en samengevat. Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
Tot 3 maanden
Incidentie van niet-hematologische toxiciteiten geëvalueerd via de CTC-standaard toxiciteitsclassificatie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
Tot 3 maanden
Incidentie van hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Hematologische toxiciteitsmetingen van trombocytopenie, neutropenie en leukopenie zullen worden beoordeeld met behulp van continue variabelen als de uitkomstmaten (voornamelijk nadir) en categorisatie via CTC-standaard toxiciteitsclassificatie. Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
Tot 3 maanden
Responsprofiel beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Reacties zullen worden samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie (totaal en per tumorgroep).
Tot 3 maanden
Tijd tot eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat.
Tot 3 maanden
Tijd tot behandelingsgerelateerde graad 3+ toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat.
Tot 3 maanden
Tijd tot hematologische nadirs (witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen [ANC], bloedplaatjes)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat.
Tot 3 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat.
Tot 3 maanden
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door de patiënt, beoordeeld tot 3 maanden
Zal beschrijvend worden samengevat.
Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door de patiënt, beoordeeld tot 3 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters
Tijdsspanne: Voorafgaand aan toediening van floxuridine en veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 9 uur (dag 1 en 3 van kuur 1), voorafgaand aan toediening van floxuridine en veliparib op dag 4-5 van kuur 1, en voorafgaand aan toediening van veliparib op dag 6 kuur 1
Gegevens worden gepresenteerd in gemiddelde en standaarddeviatie in tabelvorm.
Voorafgaand aan toediening van floxuridine en veliparib, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 9 uur (dag 1 en 3 van kuur 1), voorafgaand aan toediening van floxuridine en veliparib op dag 4-5 van kuur 1, en voorafgaand aan toediening van veliparib op dag 6 kuur 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02767 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA069912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186686 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA136393 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC1114
  • 9182 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV eileiderkanker AJCC v6 en v7

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren