Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Велипариб и флоксуридин в лечении пациентов с метастатическим эпителиальным раком яичников, первичной брюшной полости или маточной трубы

1 июля 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы I комбинации ингибитора PARP ABT-888 с внутрибрюшинным флоксуридином (FUDR) при эпителиальном раке яичников, первичном раке брюшины и фаллопиевой трубы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза велипариба при совместном применении с флоксуридином при лечении пациентов с эпителиальным раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы, который распространился на другие части тела. Велипариб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флоксуридин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Прием велипариба вместе с флоксуридином может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу комбинации АВТ-888 (велипариб) и внутрибрюшинного (в/б) флоксуридина у взрослых пациентов с распространенным раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать профиль нежелательных явлений, связанных с этой комбинацией лечения.

II. Для оценки предварительных доказательств эффективности, таких как ответ опухоли, на комбинацию лечения.

III. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в когорте с максимально переносимой дозой (МПД).

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените фармакокинетический профиль ABT-888 и флоксуридина при их комбинированном применении.

II. Оцените, коррелирует ли наличие мутаций в пути гомологичной рекомбинации или потеря экспрессии компонентов негомологичного соединения концов (NHEJ) с реакцией на флоксуридин + ABT-888.

ПЛАН: Это исследование велипариба с повышением дозы.

Пациенты получают велипариб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-10 и флоксуридин внутрибрюшинно в дни 3-5. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденное злокачественное новообразование эпителия яичников, первичной брюшины или фаллопиевой трубы, которое является метастатическим и для которого не существует стандартных лечебных мер
  • Заболевание ограничивается внутрибрюшинной и забрюшинной полостью; Примечание: лимфоузлы ниже диафрагмы, имплантаты, прилипшие к поверхности печени, или внутрипеченочные поражения не являются исключением; пациенты остаются подходящими, если к моменту начала лечения вся внутрипеченочная опухоль удалена или удалена
  • ТОЛЬКО ФАЗА РАСШИРЕНИЯ: поддающееся оценке или измерению заболевание с самым большим узлом размером менее 5 см в наибольшем измерении по рентгенографическому изображению после процедуры уменьшения объема.
  • Кандидат и готовность иметь хирургически установленный внутрибрюшинный катетер и забор ткани во время установки порта; примечание: если внутрибрюшинный катетер уже установлен, биопсия опухоли все равно потребуется; в этих случаях достаточно пункционной биопсии под контролем
  • Способен проглотить и рассосать лекарство
  • Получено = < за 7 дней до регистрации: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Получено =< 7 дней до регистрации: Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мм^3
  • Получено = < за 7 дней до регистрации: Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Получено = < за 7 дней до регистрации: креатинин = < 1,5 x ВГН учреждения.
  • Получено = < 7 дней до регистрации: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН учреждения
  • Получено =< 7 дней до регистрации: гемоглобин (Hgb) > 9,0 мг/дл
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Возможность предоставить информированное письменное согласие
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • Только женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

  • Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни; Примечание: пациенты с рецидивирующей чувствительностью к платине в яичниках, первичной перитонеальной или фаллопиевой трубе будут допущены, если исследователь считает, что исследуемое лечение является лучшей альтернативой началу химиотерапии на основе платины, например, пациенты с предшествующей аллергией на платину или малым объемом заболевания для которым терапия на основе платины отложена на более поздний срок
  • Более 4 предшествующих режимов химиотерапии; примечание: повторное использование схем считается как 1 предыдущая схема; смена схем терапии первой линии (например, с внутрибрюшинной на внутривенную терапию) по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, будет считаться 1 предшествующей терапией; бевацизумаб и другие «таргетные» препараты будут учитываться в общем количестве предшествующих схем лечения; вакцинотерапия не будет учитываться в общей сумме предшествующих терапий
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • Любая из следующих предшествующих терапий:

    • Химиотерапия =< 28 дней до регистрации
    • Митомицин С/нитрозомочевина =< 42 дней до регистрации
    • Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
    • Биологическая терапия = < 28 дней до регистрации
    • Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации
    • Исследовательская терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследовательской (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского исследования) = < 28 дней до регистрации
    • Предшествующая терапия ингибиторами поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибозы) полимеразы (PARP)
  • Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как застойная сердечная недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, требующая терапии нитратами, или недавно перенесенный инфаркт миокарда (=< 6 месяцев до регистрации)
  • Метастатическое заболевание вне внутрибрюшинной полости и забрюшинного пространства, внутрипеченочные поражения или плевральные выпоты; значительный асцит, препятствующий установке катетера; исключение: внутрипеченочные поражения, удаленные или планируемые к удалению во время процедуры уменьшения объема

  • Любое из следующего:

    • Кормящие женщины
    • Беременные женщины
    • Женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (безбарьерный метод)
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), за исключением пациентов, о которых известно, что они являются вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и имеют кластер дифференцировки 4 (CD4)> 400 и не нуждаются в антиретровирусной терапии.
  • Получение любого другого исследуемого агента, который можно было бы рассматривать для лечения первичного новообразования.

  • Другое активное злокачественное новообразование = < 1 года до регистрации

    • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (велипариб и флоксуридин)
Пациенты получают велипариб перорально два раза в день в дни 1-10 и флоксуридин внутрибрюшинно в дни 3-5. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Флоксуридин
Данный IP
Другие имена:
  • 2''-дезокси-5-фторуридин
  • 5-фтор-2''-дезоксиуридин
  • 5-фтордезоксиуридин
  • 5-фторурацил дезоксирибозид
  • 5-ФУДР
  • FDUR
  • Флоксуридин
  • Фтордезоксиуридин
  • Фторуридин дезоксирибоза
  • FUdR
  • WR-138720
Лекарство: Велипариб
Учитывая IV
Другие имена:
  • АБТ-888
  • Ингибитор PARP-1 ABT-888

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает дозолимитирующую токсичность по крайней мере у одной трети пациентов с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Временное ограничение: 21 день
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом, по уровню дозы и по группе опухоли) будут занесены в таблицу и суммированы для этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом. Это даст представление об уровне переносимости этой комбинации лечения в этой группе пациентов.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 месяцев
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом, по уровню дозы и по группе опухоли) будут занесены в таблицу и суммированы для этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом. Это даст представление об уровне переносимости этой комбинации лечения в этой группе пациентов.
До 3 месяцев
Частота токсичности, оцененная с использованием CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 3 месяцев
Частота негематологической токсичности, оцененная с помощью стандартной классификации токсичности CTC
Временное ограничение: До 3 месяцев
Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 3 месяцев
Частота гематологической токсичности
Временное ограничение: До 3 месяцев
Показатели гематологической токсичности тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надира), а также категоризации с помощью стандартной классификации токсичности СТС. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 3 месяцев
Профиль ответа, оцененный с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях
Временное ограничение: До 3 месяцев
Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, определяющей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов (в целом и по группам опухолей).
До 3 месяцев
Время до возникновения токсичности, связанной с лечением
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет резюмировано описательно.
До 3 месяцев
Время до токсичности степени 3+, связанной с лечением
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет резюмировано описательно.
До 3 месяцев
Время до гематологических надиров (лейкоциты, абсолютное число нейтрофилов [ANC], тромбоциты)
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет резюмировано описательно.
До 3 месяцев
Время до прогресса
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет резюмировано описательно.
До 3 месяцев
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От регистрации до документирования прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента от продолжения участия, оцениваемого до 3 месяцев.
Будет резюмировано описательно.
От регистрации до документирования прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента от продолжения участия, оцениваемого до 3 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: Перед введением флоксуридина и велипариба за 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 9 часов (день 1 и 3 курса 1), перед введением флоксуридина и велипариба в дни 4-5 курса 1, и до введения велипариба на 6-й день курс 1
Данные будут представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения в виде таблицы.
Перед введением флоксуридина и велипариба за 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 9 часов (день 1 и 3 курса 1), перед введением флоксуридина и велипариба в дни 4-5 курса 1, и до введения велипариба на 6-й день курс 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Andrea E Wahner Hendrickson, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02767 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186691 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186686 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA136393 (Грант/контракт NIH США)
  • MC1114
  • 9182 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стадия IV Рак маточной трубы AJCC v6 и v7

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться