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评估 ACE-536 对 β-地中海贫血患者影响的研究

2024年2月6日 更新者：Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

一项 2 期、开放标签、递增剂量研究，以评估 ACE-536 对中间型地中海贫血患者的影响

本研究的目的是评估 ACE-536 对 β-地中海贫血患者的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

评估具有红细胞反应的 β-地中海贫血患者的比例，定义为：

  1. 非输血依赖患者的血红蛋白从基线增加 ≥ 1.5 g/dL ≥ 14 天（在没有红细胞 [RBC] 输血的情况下），或
  2. 与输血依赖患者的治疗前相比，红细胞输血负担减少 ≥ 20%。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • 意大利
      • Brindisi、意大利
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania、意大利
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara、意大利
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena、意大利
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli、意大利
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli、意大利
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano、意大利
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 男性或女性 >=18 岁
  • 对于研究的剂量递增阶段：中间型 β-地中海贫血的诊断记录（输血依赖患者不得在 < 4.0 岁时开始定期输血）。 对于扩展队列：记录的 β-地中海贫血诊断（包括重型 β-地中海贫血或中间型 β-地中海贫血）。
  • 既往脾脏切除术或经腹部超声检查最长直径小于 18 cm 的脾脏（仅限剂量递增队列）。
  • 贫血，定义为：(i) 平均血红蛋白浓度 < 10.0 g/dL 的 2 次测量（一次在第 1 周期第 1 天之前的一天内进行，另一次在筛选期间 [第 -28 天至第 -1 天]进行）非输血依赖型患者，定义为在第 1 周期第 1 天之前的 8 周内接受了 < 4 单位的红细胞，或 (ii) 输血依赖型患者，定义为每 8 周需要 ≥ 4 单位的红细胞（在周期 1 之前的 6 个月内确认）周期 1 第 1 天）。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)。
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
  • 适当的怀孕避免措施。
  • 患者能够遵守研究访问时间表，理解并遵守所有协议要求。
  • 理解并能够提供书面知情同意书。

关键排除标准：

  • 任何临床上显着的肺部疾病（包括肺动脉高压）、心血管疾病、内分泌疾病、神经系统疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、感染性疾病、免疫疾病（包括具有临床意义的同种异体免疫或自身免疫）或被研究者认为在第 1 周期前未得到充分控制的泌尿生殖系统疾病1.
  • 叶酸缺乏症。
  • 症状性脾肿大。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性传染性乙型肝炎 (HBV) 或活动性传染性丙型肝炎 (HCV) 呈阳性。
  • 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.4.0（当前有效的次要版本），已知≥ 3 级的血栓栓塞事件史。
  • 超声心动图、MUGA 或心脏 MRI 表明射血分数 < 50%。
  • 未控制的高血压定义为收缩压 (BP) ≥ 150 mm Hg 或舒张压 ≥ 95 mm Hg。
  • 心力衰竭 3 级或更高级别（纽约心脏协会，NYHA）。
  • 筛选心电图 QTc > 450 毫秒。
  • 血小板计数 < 100 x10(9)/L 或 > 1,000 x10(9)/L。
  • 蛋白尿 ≥ 2 级。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内需要肠胃外抗生素治疗或在第 1 周期第 1 天之后的 14 天内需要口服抗生素的任何活动性感染。
  • 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 28 天，使用另一种研究药物或设备或经批准的研究治疗进行治疗，或者如果先前研究产品的半衰期已知，则在第 1 周期之前半衰期的 5 倍之内1，以较长者为准。
  • 第 1 周期第 1 天之前 7 天内的输血事件。
  • 接受或计划接受羟基脲治疗的患者。 患者在第 1 周期第 1 天后的 90 天内不得服用羟基脲。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 56 天内进行脾切除术。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过大手术（脾切除术除外）。患者必须在第 1 周期第 1 天之前从之前的任何手术中完全康复。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 56 天内开始铁螯合疗法。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内使用细胞毒剂、全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或抗凝剂治疗（例如华法林或肝素）（允许使用高达 100 mg/d 的预防性阿司匹林）。
  • 怀孕的哺乳期女性。
  • 对研究药物中的重组蛋白或赋形剂过敏的严重过敏或过敏反应史。
  • 之前接受过 sotatercept (ACE-011) 或 ACE-536 治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Luspatercept 0.2 毫克/公斤
参与者每 3 周 (Q3W) 在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 0.2 mg/kg 皮下 (SC) 注射，最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：Luspatercept 0.4 毫克/公斤
参与者在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 0.4 mg/kg 的皮下注射，每季度第三周，最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：Luspatercept 0.6 毫克/公斤
参与者在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 0.6 mg/kg 的皮下注射，每季度第三周，最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：Luspatercept 0.8 毫克/公斤
参与者在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 0.8 mg/kg 皮下注射，第 3 周进行最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：Luspatercept 1.0 毫克/公斤
参与者在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 1.0 mg/kg 的皮下注射，每季度第三周，最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：Luspatercept 1.25 毫克/公斤
参与者在每个周期的第 1 天接受 luspatercept 1.25 mg/kg 的皮下注射，每季度第三周，最多 5 个周期（每个周期长度 = 21 天）。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143
实验性的：扩展队列
参与者在第 1 周期的第 1 天（周期长度 = 21 天）接受皮下注射 luspatercept 0.8 mg/kg 的初始剂量。 对于随后的每个周期（最多 5 个周期），根据安全审查小组 (SRT) 的建议，将剂量滴定至最大剂量 1.25 mg/kg。
药品：鲁斯帕特西普
皮下注射
其他名称：
  • ACE-536
  • MK-6143

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL 且持续 ≥ 14 天的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：最长约 20 周
NTD 参与者的红细胞反应定义为在不输血的情况下，平均血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL，持续 ≥14 天。 NTD 参与者的基线血红蛋白是筛选期间进行的两次或多次测量的平均值。 红细胞 (RBC) 输注后 2 周内或最后一次给药后 56 天的血红蛋白测量值被排除在分析之外。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 列出了血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL 且持续 ≥ 14 天的参与者的百分比。
最长约 20 周
在 12 周滚动间隔期间，红细胞 (RBC) 输血负担较基线减少 ≥20% 的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
TD 参与者的输血负担定义为 12 周间隔内输注的红细胞输血单位（或毫升）的比率除以该间隔的持续时间与开始治疗前 12 周的红细胞输血单位的比率（基线） ）。 预处理期间的间隔定义为首次给药研究药物之前的12周。 治疗期间加上随访期的间隔被定义为首次服用研究药物后的任何 12 周间隔。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 列出了红细胞输血负担较基线减少 ≥20% 的参与者的百分比。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 20 周
AE 是指服用研究药物的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 显示经历过 AE 的参与者人数。
最长约 20 周
经历过严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 20 周
SAE 是指在任何剂量水平/方案下发生的任何不良事件，无论因果关系如何：导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是一个重要的医疗事件。 显示经历过 SAE 的参与者人数。
最长约 20 周
经历过 3 级或以上不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 20 周
使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 4.0 版 (NCI-CTCAE v4.0) 对 AE 进行分级，分级如下： 1 级=轻度； 2级=中等； 3级=严重或有医学意义但不会立即危及生命； 4级=危及生命的后果； 5级=与AE相关的死亡。 AE 是指服用研究药物的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 列出了经历 ≥ 3 级 AE 的参与者人数。
最长约 20 周
因不良事件 (AE) 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 12 周
AE 是指服用研究药物的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。 列出了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
最长约 12 周
经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长 28 天
DLT 使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 4.0 版 (NCI-CTCAE v4.0) 确定，分级如下：1 级=轻度；1 级=轻度；1 级=轻度；1 级=轻度。 2级=中等； 3级=严重或有医学意义但不会立即危及生命； 4级=危及生命的后果； 5级=与AE相关的死亡。 首次给药后 28 天内发生以下任何毒性均被视为 DLT： 治疗相关的严重不良事件 (SAE) ≥ 3 级；治疗相关的非血液学不良事件（AE）≥3级；且治疗相关的血液学 AE ≥ 4 级。列出了经历过 DLT 的参与者人数。
最长 28 天
在滚动 8 周间隔期间血红蛋白较基线增加 ≥1.0 g/dL 的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
NTD 参与者的改良红细胞反应定义为与基线相比，在 8 周间隔内平均血红蛋白相对于基线增加 ≥1.0 g/dL。 NTD 参与者的基线血红蛋白是筛选期间进行的两次或多次测量的平均值。 红细胞 (RBC) 输注后 2 周内或最后一次给药后 56 天的血红蛋白测量值被排除在分析之外。 NTD 参与者是指在首次服用研究药物之前 8 周内接受了 <4 单位红细胞 (RBC) 的参与者。 8 周间隔定义为研究期间任何连续 8 周。 列出了血红蛋白较基线增加≥1.0 g/dL 的参与者的百分比。
研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
在滚动 8 周间隔期间血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL 的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
NTD 参与者的改良红细胞反应定义为与基线相比，在 8 周间隔内平均血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL。 NTD 参与者的基线血红蛋白是筛选期间进行的两次或多次测量的平均值。 红细胞 (RBC) 输注后 2 周内或最后一次给药后 56 天的血红蛋白测量值被排除在分析之外。 NTD 参与者是指在首次服用研究药物之前 8 周内接受了 <4 单位红细胞 (RBC) 的参与者。 8 周间隔定义为研究期间任何连续 8 周。 列出了血红蛋白较基线增加≥1.5 g/dL 的参与者的百分比。
研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
在 12 周滚动间隔期间血红蛋白较基线增加 ≥1.0 g/dL 的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
NTD 参与者的改良红细胞反应定义为与基线相比，在 12 周间隔内平均血红蛋白相对于基线增加 ≥1.0 g/dL。 NTD 参与者的基线血红蛋白是筛选期间进行的两次或多次测量的平均值。 红细胞 (RBC) 输注后 2 周内或最后一次给药后 56 天的血红蛋白测量值被排除在分析之外。 NTD 参与者是指在首次服用研究药物之前 8 周内接受了 <4 单位红细胞 (RBC) 的参与者。 12 周间隔定义为研究期间任何连续 12 周。 列出了血红蛋白较基线增加≥1.0 g/dL 的参与者的百分比。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
在 12 周滚动间隔期间血红蛋白较基线增加 ≥1.5 g/dL 的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
NTD 参与者的改良红细胞反应定义为与基线相比，在 12 周间隔内平均血红蛋白相对于基线增加 ≥1.5 g/dL。 NTD 参与者的基线血红蛋白是筛选期间进行的两次或多次测量的平均值。 红细胞 (RBC) 输注后 2 周内或最后一次给药后 56 天的血红蛋白测量值被排除在分析之外。 NTD 参与者是指在首次服用研究药物之前 8 周内接受了 <4 单位红细胞 (RBC) 的参与者。 12 周间隔定义为研究期间任何连续 12 周。 列出了血红蛋白较基线增加≥1.5 g/dL 的参与者的百分比。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
在滚动 8 周间隔期间红细胞 (RBC) 输血负担较基线减少 ≥50% 的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
TD 参与者的输血负担定义为 8 周间隔期间输注的红细胞输血单位（或毫升）的比率除以该间隔的持续时间与开始治疗前 8 周的红细胞输血单位的比率（基线） ）。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 8 周间隔定义为研究期间任何连续 8 周。 列出了红细胞输血负担较基线减少 ≥50% 的参与者的百分比。
研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
在 12 周滚动间隔期间，红细胞 (RBC) 输血负担较基线减少 ≥50% 的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
TD 参与者的输血负担定义为 12 周间隔内输注的红细胞输血单位（或毫升）的比率除以该间隔的持续时间与开始治疗前 12 周的红细胞输血单位的比率（基线） ）。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 12 周间隔定义为研究期间任何连续 12 周。 列出了红细胞输血负担较基线减少 ≥50% 的参与者的百分比。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
维持红细胞 (RBC) 输血独立性≥8 周的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
TD 参与者的输血独立性定义为在治疗开始后≥8 周的研究中不需要输注红细胞单位（或毫升）的参与者的百分比。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 显示了保持输血独立性≥8周的参与者的百分比。
研究期间的任何 8 周间隔（最长约 20 周）
非输血依赖性 (NTD) 参与者在 12 周滚动间隔期间血红蛋白增加≥1.0 g/dL 的红细胞反应时间（按合并剂量组）
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
红细胞反应时间定义为从首次给药到任何滚动 12 周窗口的第一个日期实现血红蛋白增加≥1.0 g/dL 的时间。 当响应存在多个不相交的间隔时，使用最长的间隔。 对分析截止时持续做出反应的参与者进行审查。 给出了任何滚动 12 周窗口实现血红蛋白增加 ≥1.0 g/dL 的首次日期的时间。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
在滚动 12 周间隔期间实现输血负担减少 ≥50% 的输血依赖 (TD) 参与者的红细胞反应时间
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
红细胞反应时间定义为从第一次给药到任何滚动 12 周窗口的第一个日期的时间，与治疗前相比，红细胞 (RBC) 输注负担减少 ≥50%。 当响应存在多个不相交的间隔时，使用最长的间隔。 对分析截止时持续做出反应的参与者进行审查。 列出了与治疗前相比，任何滚动 12 周窗口实现红细胞输注负担减少 ≥50% 的首次日期的时间。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
在滚动 12 周间隔期间实现血红蛋白增加 ≥1.0 g/dL 的非输血依赖 (NTD) 参与者的红细胞反应持续时间
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
红细胞反应持续时间定义为从第一个滚动12周窗口实现血红蛋白增加≥1.0 g/dL到最后一个连续滚动12周窗口实现血红蛋白增加≥1.0 g/dL的时间。 当响应存在多个不相交的间隔时，使用最长的间隔。 对分析截止时持续做出反应的参与者进行审查。 显示了参与者血红蛋白增加≥1.0 g/dL 的反应持续时间。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
在滚动 12 周间隔内输血负担减少 ≥50% 的输血依赖 (TD) 参与者的红细胞反应持续时间
大体时间：研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
红细胞反应持续时间定义为从第一个滚动12周窗口实现红细胞（RBC）输注负担比治疗前减少≥50%到最后一个连续滚动12周窗口实现红细胞输注负担减少的时间与治疗前相比≥50%。 当响应存在多个不相交的间隔时，使用最长的间隔。 对分析截止时持续做出反应的参与者进行审查。 与治疗前相比，参与者红细胞输血负担减少 ≥50% 的反应持续时间。
研究期间任何 12 周的间隔（最长约 20 周）
平均骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 BSAP。 测量了 BSAP 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
I 型胶原 (CTX) 平均 C 端肽从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 CTX。 测量了 CTX 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血清铁从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定血清铁。 测量血清铁相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
从基线到治疗结束总铁结合能力 (TIBC) 的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 TIBC。 测量 TIBC 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
转铁蛋白从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定转铁蛋白。 测量转铁蛋白相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
可溶性转铁蛋白受体从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔收集血样以确定可溶性转铁蛋白受体。 测量可溶性转铁蛋白受体相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
铁蛋白从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定铁蛋白。 测量铁蛋白相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
从基线到第 113 天血清非转铁蛋白结合铁 (NTBI) 的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和第 113 天
将按照预先指定的时间间隔采集血样以确定 NTBI。 基线被预先指定为第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和第 113 天
计算的转铁蛋白饱和度从基线到第 113 天的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和第 113 天
计算出的转铁蛋白饱和度是血清铁浓度与总铁结合力（TIBC）的比值，以百分比表示。 将按照预先指定的时间间隔采集血清铁和 TIBC 的血样，以确定计算出的转铁蛋白饱和度。 基线被预先指定为第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和第 113 天
铁调素从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定铁调素。 测量了铁调素相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
网织红细胞从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定网织红细胞。 测量网织红细胞相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
促红细胞生成素从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定促红细胞生成素。 测量促红细胞生成素相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
有核红细胞 (nRBC) 计数从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 nRBC 计数。 测量 nRBC 计数相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 A (Hb A) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb A。测量 Hb A 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 A2 (Hb A2) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb A2。 测量了 Hb A2 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 C (Hb C) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb C。测量 Hb C 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 D (Hb D) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb D。测量 Hb D 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 F (Hb F) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb F。测量 Hb F 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
血红蛋白 S (Hb S) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 Hb S。测量 Hb S 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
阿尔法球蛋白基因从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔收集血样以确定α珠蛋白基因。 测量了α珠蛋白基因相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
Β 珠蛋白基因从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
在预先指定的时间间隔收集血样以确定β珠蛋白基因。 测量了β珠蛋白基因相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
伽马珠蛋白基因从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
在预先指定的时间间隔收集血样以确定伽马珠蛋白基因。 测量了γ珠蛋白基因相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
结合珠蛋白从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔收集血样以确定触珠蛋白。 测量了触珠蛋白相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
间接胆红素从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定间接胆红素。 测量间接胆红素相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
乳酸脱氢酶 (LDH) 从基线到治疗结束的百分比变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
在预先指定的时间间隔采集血样以确定 LDH。 测量 LDH 相对于基线的百分比变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
对于基线 LIC <3 mg/g 干重的非输血依赖 (NTD) 参与者，从基线到治疗结束时肝铁浓度 (LIC) 的变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 LIC。 使用磁共振成像 (MRI) 测量基线 LIC <3 mg/g 干重的 NTD 参与者的平均 LIC 相对于基线的变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 显示了基线 LIC <3 mg/g 干重的 NTD 参与者的平均 LIC 从基线到第 113 天的变化。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
对于基线 LIC ≥3 mg/g 干重的非输血依赖 (NTD) 参与者，从基线到治疗结束时肝铁浓度 (LIC) 的变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 LIC。 使用磁共振成像 (MRI) 测量基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 NTD 参与者的平均 LIC 相对于基线的变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 NTD 参与者平均 LIC 从基线到第 113 天的变化。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重且在治疗结束时表现出 LIC 反应的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 NTD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重并表现出 LIC 反应的 NTD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重、使用铁螯合疗法 (ICT) 以及在治疗结束时表现出 LIC 反应的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重且使用过 ICT 的 NTD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重、使用过 ICT 并表现出 LIC 反应的 NTD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重、未使用铁螯合疗法 (ICT) 以及在治疗结束时表现出 LIC 反应的非输血依赖 (NTD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重且未使用 ICT 的 NTD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 NTD 参与者是在首次服用研究药物之前 8 周内接受 <4 单位红细胞的参与者。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重、未使用 ICT 且已表现出 LIC 反应的 NTD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
对于基线 LIC <3 mg/g 干重的输血依赖 (TD) 参与者，从基线到治疗结束时肝铁浓度 (LIC) 的变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 LIC。 使用磁共振成像 (MRI) 测量基线 LIC <3 mg/g 干重的 TD 参与者的平均 LIC 相对于基线的变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 显示了基线 LIC <3 mg/g 干重的 TD 参与者的平均 LIC 从基线到第 113 天的变化。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
对于基线 LIC ≥3 mg/g 干重的输血依赖 (TD) 参与者，从基线到治疗结束时肝铁浓度 (LIC) 的变化
大体时间：基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
以预先指定的时间间隔采集血样以确定 LIC。 使用磁共振成像 (MRI) 测量基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 TD 参与者的平均 LIC 相对于基线的变化。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 显示了基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 TD 参与者平均 LIC 从基线到第 113 天的变化。
基线（第一剂研究药物之前）和治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重且在治疗结束时表现出 LIC 反应的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重的 TD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重并表现出 LIC 反应的 TD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重、使用过铁螯合疗法 (ICT) 以及在治疗结束时表现出 LIC 反应的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重且使用过 ICT 的 TD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重、使用过 ICT 并表现出 LIC 反应的 TD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
基线肝铁浓度 (LIC) ≥3 mg/g 干重、未使用铁螯合疗法 (ICT) 以及在治疗结束时表现出 LIC 反应的输血依赖 (TD) 参与者的百分比
大体时间：治疗结束（直至第 113 天）
LIC 响应定义为经证明 LIC 减少≥1 mg/g 干重。 按预先指定的时间间隔采集血样，以确定基线 LIC ≥3 mg/g 干重且未使用 ICT 的 TD 参与者的 LIC。 LIC 使用磁共振成像 (MRI) 进行测量。 基线是第一剂研究药物之前的最后一次测量。 TD 参与者是每 8 周接受≥4 单位红细胞的参与者（在首次服用研究药物之前 6 个月以上确认）。 列出了基线 LIC ≥3 mg/g 干重、未使用 ICT 且已表现出 LIC 反应的 TD 参与者的百分比。
治疗结束（直至第 113 天）
Luspatercept 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天
以指定的时间间隔采集血样以测定 Cmax。 Cmax定义为给药后观察到的luspatercept的最大浓度。 Cmax 基于非房室分析。
第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天
Luspatercept 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天
以指定的时间间隔采集血样以确定 Tmax。 Tmax定义为给药后观察到的luspatercept最大浓度的时间。 Tmax 基于非房室分析。
第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天
Luspatercept从时间零到第21天的浓度时间曲线下面积(AUC0-21)
大体时间：第 1 周期：第 1、8、11 和 15 天；第 22 天（周期 2 第 1 天）。周期 1 和 2 为 21 天周期
在指定的时间间隔采集血样用于测定AUC0-21。 AUC0-21被定义为luspatercept从时间零到第21天的浓度时间曲线下的面积。 AUC0-21基于非房室分析并通过线性梯形法计算。
第 1 周期：第 1、8、11 和 15 天；第 22 天（周期 2 第 1 天）。周期 1 和 2 为 21 天周期
Luspatercept 的终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天和第 8 天；第 4 和 5 周期（21 天周期）：第 1、8 和 15 天；第 113、141 和 169 天的研究随访
以指定的时间间隔采集血样以确定 t½。 t1/2定义为达到伪平衡后luspatercept的血清浓度除以2所需的时间。 t½ 基于非房室分析。
第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天和第 8 天；第 4 和 5 周期（21 天周期）：第 1、8 和 15 天；第 113、141 和 169 天的研究随访
Luspatercept 的表观最终速率常数 (Lambda z)
大体时间：第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天和第 8 天；第 4 和 5 周期（21 天周期）：第 1、8 和 15 天；第 113、141 和 169 天的研究随访
以指定的时间间隔采集血样以确定表观终速率常数。 表观终末速率常数定义为在给定时间内从体内消除的luspatercept的量，并通过血清中对数-浓度-时间曲线的末端部分的线性回归来计算。 表观终端速率常数基于非房室分析。
第 1 周期（21 天周期）：第 1、8、11 和 15 天；第 2 周期（21 天周期）：第 1 天和第 8 天；第 4 和 5 周期（21 天周期）：第 1、8 和 15 天；第 113、141 和 169 天的研究随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年2月28日

初级完成 (实际的)

2015年11月11日

研究完成 (实际的)

2015年11月11日

研究注册日期

首次提交

2012年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月12日

首次发布 (估计的)

2012年12月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月6日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A536-04 (其他标识符：Acceleron)
  • 2012-002499-15 (EudraCT编号)
  • MK-6143-002 (其他标识符：Merck)

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