Исследование по оценке эффектов ACE-536 у пациентов с бета-талассемией

Ключевые критерии включения:

• Мужчины или женщины >=18 лет
• Для фазы повышения дозы исследования: документально подтвержденный диагноз промежуточной β-талассемии (пациенты, зависящие от переливания крови, не должны начинать регулярные переливания крови в возрасте < 4,0 лет). Для расширенной когорты: документально подтвержденный диагноз β-талассемии (включая большую β-талассемию или промежуточную β-талассемию).
• Предшествующая спленэктомия или размер селезенки <18 см в наибольшем диаметре по данным УЗИ брюшной полости (только когорты с эскалацией дозы).
• Анемия, определяемая как: (i) средняя концентрация гемоглобина < 10,0 г/дл по 2 измерениям (одно выполнено в течение одного дня до цикла 1, день 1, а другое выполнено в период скрининга [день -28 до дня -1]) в пациенты, не зависимые от переливания крови, определяемые как получившие < 4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первого дня цикла 1, или (ii) зависимые от переливания крови, определяемые как требующие ≥ 4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено более чем за 6 месяцев до Цикл 1 День 1).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
• Адекватные меры предотвращения беременности.
• Пациенты могут придерживаться графика визитов в рамках исследования, понимать и соблюдать все требования протокола.
• Понимать и быть в состоянии дать письменное информированное согласие.

Ключевые критерии исключения:

• Любое клинически значимое легочное (включая легочную гипертензию), сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, печеночное, желудочно-кишечное, инфекционное, иммунологическое (включая клинически значимую алло- или аутоиммунизацию) или мочеполовое заболевание, которое исследователь считает недостаточно контролируемым до начала цикла 1. 1.
• Дефицит фолиевой кислоты.
• Симптоматическая спленомегалия.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный инфекционный гепатит В (ВГВ) или активный инфекционный гепатит С (ВГС).
• Известная история тромбоэмболических событий ≥ 3 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v.4.0 (текущая активная минорная версия).
• Фракция выброса < 50% по эхокардиограмме, MUGA или МРТ сердца.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт.ст.
• Сердечная недостаточность класса 3 или выше (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, NYHA).
• QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ.
• Количество тромбоцитов < 100 x 10 (9)/л или > 1000 x 10 (9)/л.
• Протеинурия ≥ 2 степени.
• Любая активная инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии в течение 28 дней до 1-го дня цикла или пероральных антибиотиков в течение 14 дней после 1-го дня цикла.
• Лечение другим исследуемым лекарственным средством или устройством или утвержденной терапией для исследовательского применения за ≤ 28 дней до цикла 1, день 1, или, если известен период полувыведения предыдущего исследуемого продукта, в пределах 5-кратного периода полувыведения до дня 1 цикла 1, в зависимости от того, что длиннее.
• Переливание в течение 7 дней до цикла 1 День 1.
• Пациенты, получающие или планирующие получать лечение гидроксимочевиной. Пациенты не должны были получать гидроксимочевину в течение 90 дней после 1-го дня цикла.
• Спленэктомия в течение 56 дней до цикла 1 День 1.
• Обширная операция (кроме спленэктомии) в течение 28 дней до первого дня цикла 1. Пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до первого дня цикла 1.
• Терапия хелатированием железа начата в течение 56 дней до 1-го дня цикла.
• Цитотоксические агенты, системные кортикостероиды, иммунодепрессанты или антикоагулянтная терапия, такая как варфарин или гепарин, в течение 28 дней до 1-го дня цикла (разрешен профилактический прием аспирина до 100 мг/сут).
• Беременность от кормящих самок.
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций гиперчувствительности к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам исследуемого препарата.
• Предшествующее лечение сотатерцептом (ACE-011) или ACE-536.