Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффектов ACE-536 у пациентов с бета-талассемией

6 февраля 2024 г. обновлено: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Фаза 2, открытое исследование с возрастающей дозой для оценки эффектов ACE-536 у пациентов с промежуточной бета-талассемией

Целью этого исследования является оценка эффектов ACE-536 у пациентов с бета-талассемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить долю пациентов с β-талассемией, у которых наблюдается эритроидный ответ, определяемый как:

  1. повышение уровня гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение ≥ 14 дней (при отсутствии переливания эритроцитарной массы [эритроцитарной массы]) у пациентов, не зависящих от переливания крови, или
  2. Снижение трансфузионной нагрузки эритроцитов на ≥ 20% по сравнению с предварительным лечением у пациентов, зависимых от переливания крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Италия
      • Brindisi, Италия
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Италия
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Италия
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Италия
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Италия
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Италия
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Италия
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчины или женщины >=18 лет
  • Для фазы повышения дозы исследования: документально подтвержденный диагноз промежуточной β-талассемии (пациенты, зависящие от переливания крови, не должны начинать регулярные переливания крови в возрасте < 4,0 лет). Для расширенной когорты: документально подтвержденный диагноз β-талассемии (включая большую β-талассемию или промежуточную β-талассемию).
  • Предшествующая спленэктомия или размер селезенки <18 см в наибольшем диаметре по данным УЗИ брюшной полости (только когорты с эскалацией дозы).
  • Анемия, определяемая как: (i) средняя концентрация гемоглобина < 10,0 г/дл по 2 измерениям (одно выполнено в течение одного дня до цикла 1, день 1, а другое выполнено в период скрининга [день -28 до дня -1]) в пациенты, не зависимые от переливания крови, определяемые как получившие < 4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первого дня цикла 1, или (ii) зависимые от переливания крови, определяемые как требующие ≥ 4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено более чем за 6 месяцев до Цикл 1 День 1).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.
  • Адекватные меры предотвращения беременности.
  • Пациенты могут придерживаться графика визитов в рамках исследования, понимать и соблюдать все требования протокола.
  • Понимать и быть в состоянии дать письменное информированное согласие.

Ключевые критерии исключения:

  • Любое клинически значимое легочное (включая легочную гипертензию), сердечно-сосудистое, эндокринное, неврологическое, печеночное, желудочно-кишечное, инфекционное, иммунологическое (включая клинически значимую алло- или аутоиммунизацию) или мочеполовое заболевание, которое исследователь считает недостаточно контролируемым до начала цикла 1. 1.
  • Дефицит фолиевой кислоты.
  • Симптоматическая спленомегалия.
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный инфекционный гепатит В (ВГВ) или активный инфекционный гепатит С (ВГС).
  • Известная история тромбоэмболических событий ≥ 3 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v.4.0 (текущая активная минорная версия).
  • Фракция выброса < 50% по эхокардиограмме, MUGA или МРТ сердца.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт.ст.
  • Сердечная недостаточность класса 3 или выше (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, NYHA).
  • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ.
  • Количество тромбоцитов < 100 x 10 (9)/л или > 1000 x 10 (9)/л.
  • Протеинурия ≥ 2 степени.
  • Любая активная инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии в течение 28 дней до 1-го дня цикла или пероральных антибиотиков в течение 14 дней после 1-го дня цикла.
  • Лечение другим исследуемым лекарственным средством или устройством или утвержденной терапией для исследовательского применения за ≤ 28 дней до цикла 1, день 1, или, если известен период полувыведения предыдущего исследуемого продукта, в пределах 5-кратного периода полувыведения до дня 1 цикла 1, в зависимости от того, что длиннее.
  • Переливание в течение 7 дней до цикла 1 День 1.
  • Пациенты, получающие или планирующие получать лечение гидроксимочевиной. Пациенты не должны были получать гидроксимочевину в течение 90 дней после 1-го дня цикла.
  • Спленэктомия в течение 56 дней до цикла 1 День 1.
  • Обширная операция (кроме спленэктомии) в течение 28 дней до первого дня цикла 1. Пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции до первого дня цикла 1.
  • Терапия хелатированием железа начата в течение 56 дней до 1-го дня цикла.
  • Цитотоксические агенты, системные кортикостероиды, иммунодепрессанты или антикоагулянтная терапия, такая как варфарин или гепарин, в течение 28 дней до 1-го дня цикла (разрешен профилактический прием аспирина до 100 мг/сут).
  • Беременность от кормящих самок.
  • Наличие в анамнезе тяжелых аллергических или анафилактических реакций гиперчувствительности к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам исследуемого препарата.
  • Предшествующее лечение сотатерцептом (ACE-011) или ACE-536.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Луспатерцепт 0,2 мг/кг
Участники получают луспатерцепт в дозе 0,2 мг/кг в виде подкожной (п/к) инъекции каждые 3 недели (Q3W) в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Луспатерцепт 0,4 мг/кг
Участники получают луспатерцепт 0,4 мг/кг в виде подкожной инъекции каждые 3 недели в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Луспатерцепт 0,6 мг/кг
Участники получают луспатерцепт 0,6 мг/кг в виде подкожной инъекции каждые 3 недели в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Луспатерцепт 0,8 мг/кг
Участники получают луспатерцепт в дозе 0,8 мг/кг в виде подкожной инъекции каждые 3 недели в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Луспатерцепт 1,0 мг/кг
Участники получают луспатерцепт 1,0 мг/кг в виде подкожной инъекции каждые 3 недели в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Луспатерцепт 1,25 мг/кг
Участники получают луспатерцепт в дозе 1,25 мг/кг в виде подкожной инъекции каждые 3 недели в первый день каждого цикла в течение до 5 циклов (продолжительность каждого цикла = 21 день).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143
Экспериментальный: Группа расширения
Участники получают начальную дозу луспатерцепта 0,8 мг/кг в виде подкожной инъекции в первый день цикла 1 (продолжительность цикла = 21 день). Для каждого последующего цикла (до 5 циклов) дозу титровали до максимальной дозы 1,25 мг/кг на основании рекомендаций группы по оценке безопасности (SRT).
Лекарство: люспатерцепт
подкожная инъекция
Другие имена:
  • ACE-536
  • МК-6143

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с увеличением гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение ≥14 дней
Временное ограничение: Примерно до 20 недель
Эритроидный ответ у участников NTD определялся как среднее повышение уровня гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение ≥14 дней при отсутствии переливания крови. Базовый уровень гемоглобина у участников NTD представлял собой среднее значение двух или более измерений, выполненных в течение периода скрининга. Из анализа были исключены измерения гемоглобина в течение 2 недель после переливания эритроцитов (RBC) или через 56 дней после последней дозы. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлен процент участников с увеличением гемоглобина на ≥1,5 г/дл от исходного уровня в течение ≥14 дней.
Примерно до 20 недель
Процент участников, зависимых от переливания крови (TD), у которых наблюдалось снижение трансфузионного бремени эритроцитов (RBC) на ≥20% по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Трансфузионная нагрузка для участников TD определялась как соотношение единиц трансфузии эритроцитов (или миллилитров), перелитых в течение 12-недельного интервала, деленное на продолжительность этого интервала, по сравнению с соотношением единиц трансфузии эритроцитов за 12 недель до начала лечения (исходный уровень). ). Интервал в период предварительного лечения определялся как 12 недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Интервал в течение лечения плюс период наблюдения определялся как любой 12-недельный интервал после приема первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлен процент участников со снижением трансфузионного бремени эритроцитов на ≥20% по сравнению с исходным уровнем.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 20 недель
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет. Представлено количество участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 20 недель
Количество участников, у которых произошло серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно до 20 недель
SAE представляло собой любое нежелательное явление, возникающее при любом уровне дозы/схемы и независимо от причинной связи, которое: приводило к смерти; было опасно для жизни; необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или было важным медицинским событием. Представлено количество участников, у которых наблюдалось SAE.
Примерно до 20 недель
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ) 3-й степени или выше
Временное ограничение: Примерно до 20 недель
НЯ были классифицированы с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) и классифицировались следующим образом: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия; и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет. Представлено количество участников, у которых наблюдалось НЯ ≥3 степени.
Примерно до 20 недель
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 12 недель
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет. Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 12 недель
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
DLT определяли с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) и классифицировали следующим образом: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия; и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Возникновение любого из следующих проявлений токсичности, возникавших в течение 28 дней после приема первой дозы, считалось ДЛП: связанные с лечением серьезные нежелательные явления (СНЯ) ≥ 3 степени; негематологические нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением, ≥ 3 степени; и связанные с лечением гематологические НЯ ≥ 4 степени. Представлено количество участников, у которых наблюдался ДЛТ.
До 28 дней
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с увеличением гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 8-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Модифицированный эритроидный ответ у участников NTD определялся как среднее увеличение уровня гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение 8-недельного интервала по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень гемоглобина у участников NTD представлял собой среднее значение двух или более измерений, выполненных в течение периода скрининга. Из анализа были исключены измерения гемоглобина в течение 2 недель после переливания эритроцитов (RBC) или через 56 дней после последней дозы. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов (RBC) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. 8-недельный интервал определялся как любые последовательные 8 недель в ходе исследования. Представлен процент участников с увеличением гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с увеличением гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 8-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Модифицированный эритроидный ответ у участников NTD определялся как среднее увеличение уровня гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение 8-недельного интервала по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень гемоглобина у участников NTD представлял собой среднее значение двух или более измерений, выполненных в течение периода скрининга. Из анализа были исключены измерения гемоглобина в течение 2 недель после переливания эритроцитов (RBC) или через 56 дней после последней дозы. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов (RBC) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. 8-недельный интервал определялся как любые последовательные 8 недель в ходе исследования. Представлен процент участников с увеличением гемоглобина ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с увеличением гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Модифицированный эритроидный ответ у участников NTD определялся как среднее увеличение уровня гемоглобина на ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного интервала по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень гемоглобина у участников NTD представлял собой среднее значение двух или более измерений, выполненных в течение периода скрининга. Из анализа были исключены измерения гемоглобина в течение 2 недель после переливания эритроцитов (RBC) или через 56 дней после последней дозы. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов (RBC) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. 12-недельный интервал определялся как любые последовательные 12 недель в ходе исследования. Представлен процент участников с увеличением гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с увеличением гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Модифицированный эритроидный ответ у участников NTD определялся как среднее увеличение уровня гемоглобина на ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение 12-недельного интервала по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень гемоглобина у участников NTD представлял собой среднее значение двух или более измерений, выполненных в течение периода скрининга. Из анализа были исключены измерения гемоглобина в течение 2 недель после переливания эритроцитов (RBC) или через 56 дней после последней дозы. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов (RBC) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. 12-недельный интервал определялся как любые последовательные 12 недель в ходе исследования. Представлен процент участников с увеличением гемоглобина ≥1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, зависимых от переливания крови (TD), у которых наблюдалось снижение трансфузионного бремени эритроцитов (RBC) на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 8-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Трансфузионная нагрузка для участников TD определялась как соотношение единиц трансфузии эритроцитов (или миллилитров), перелитых в течение 8-недельного интервала, деленное на продолжительность этого интервала, по сравнению с соотношением единиц трансфузии эритроцитов за 8 недель до начала лечения (исходный уровень). ). Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). 8-недельный интервал определялся как любые последовательные 8 недель в ходе исследования. Представлен процент участников со снижением трансфузионного бремени эритроцитов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем.
Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, зависимых от переливания крови (TD), у которых наблюдалось снижение трансфузионного бремени эритроцитов (RBC) на ≥50% по сравнению с исходным уровнем в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Трансфузионная нагрузка для участников TD определялась как соотношение единиц трансфузии эритроцитов (или миллилитров), перелитых в течение 12-недельного интервала, деленное на продолжительность этого интервала, по сравнению с соотношением единиц трансфузии эритроцитов за 12 недель до начала лечения (исходный уровень). ). Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). 12-недельный интервал определялся как любые последовательные 12 недель в ходе исследования. Представлен процент участников со снижением трансфузионного бремени эритроцитов на ≥50% по сравнению с исходным уровнем.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процент участников, зависимых от трансфузии (TD), которые сохранили независимость от переливания эритроцитов (RBC) в течение ≥8 недель
Временное ограничение: Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Независимость от трансфузии для участников TD определялась как процент участников, которым не требовалось переливание единиц эритроцитов (или миллилитров) в течение ≥8 недель в исследовании после начала лечения. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлен процент участников, которые сохраняли независимость от переливания крови в течение ≥8 недель.
Любой 8-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Время до эритроидного ответа у участников, не зависящих от переливания крови (NTD), у которых наблюдалось увеличение гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл в течение скользящего 12-недельного интервала в группах с объединенной дозой
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Время до эритроидного ответа определялось как время от первой дозы до первого дня любого скользящего 12-недельного окна, в котором достигалось повышение уровня гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл. При наличии нескольких непересекающихся интервалов с ответом использовался самый длинный интервал. Участники, ответ которых продолжался до момента завершения анализа, были подвергнуты цензуре. Представлено время до первого дня любого скользящего 12-недельного окна, в котором достигается повышение уровня гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Время до эритроидного ответа для участников, зависимых от переливания крови (TD), которые достигли снижения нагрузки на переливание крови на ≥50% в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Время до эритроидного ответа определяли как время от первой дозы до первого дня любого скользящего 12-недельного окна, при котором достигается снижение нагрузки на переливание эритроцитов (RBC) на ≥50% по сравнению с предыдущим лечением. При наличии нескольких непересекающихся интервалов с ответом использовался самый длинный интервал. Участники, ответ которых продолжался до момента завершения анализа, были подвергнуты цензуре. Представлено время до первого свидания любого скользящего 12-недельного окна, при котором достигается снижение нагрузки при переливании эритроцитов на ≥50% по сравнению с периодом до лечения.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Продолжительность эритроидного ответа у участников, не зависящих от переливания крови (NTD), у которых наблюдалось увеличение гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Продолжительность эритроидного ответа определяли как время от первого скользящего 12-недельного окна, в котором наблюдалось повышение уровня гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл, до даты последнего последовательного скользящего 12-недельного окна, в котором достигалось повышение уровня гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл. При наличии нескольких непересекающихся интервалов с ответом использовался самый длинный интервал. Участники, ответ которых продолжался до момента завершения анализа, были подвергнуты цензуре. Представлена ​​продолжительность ответа для участников, достигших повышения уровня гемоглобина ≥1,0 ​​г/дл.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Продолжительность эритроидного ответа у участников, зависимых от переливания крови (TD), которые достигли снижения нагрузки на трансфузию на ≥50% в течение скользящего 12-недельного интервала
Временное ограничение: Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Продолжительность эритроидного ответа определяли как время от первого скользящего 12-недельного окна, в котором достигалось снижение бремени переливания эритроцитов (RBC) на ≥50% по сравнению с исходным лечением, до последнего последовательного скользящего 12-недельного окна, в котором достигалось снижение бремени переливания эритроцитов. ≥50% по сравнению с предварительным лечением. При наличии нескольких непересекающихся интервалов с ответом использовался самый длинный интервал. Участники, ответ которых продолжался до момента завершения анализа, были подвергнуты цензуре. Представлена ​​продолжительность ответа для участников, достигших снижения нагрузки на переливание эритроцитов на ≥50% по сравнению с исходным лечением.
Любой 12-недельный интервал во время исследования (приблизительно до 20 недель)
Процентное изменение среднего значения костно-специфической щелочной фосфатазы (BSAP) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения BSAP. Было измерено процентное изменение BSAP по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение среднего значения C-телопептида коллагена I типа (СТХ) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения CTX. Измеряли процентное изменение CTX по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение уровня сывороточного железа от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения сывороточного железа. Измеряли процентное изменение уровня сывороточного железа по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение общей железосвязывающей способности (TIBC) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения TIBC. Было измерено процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в TIBC. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение трансферрина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения трансферрина. Измеряли процентное изменение трансферрина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение растворимого рецептора трансферрина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения растворимого рецептора трансферрина. Измеряли процентное изменение растворимого рецептора трансферрина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение ферритина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения ферритина. Измеряли процентное изменение ферритина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение содержания нетрансферринсвязанного железа в сыворотке крови (NTBI) по сравнению с исходным уровнем к 113-му дню.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и день 113
Образцы крови должны были быть собраны через заранее определенные промежутки времени для определения NTBI. Базовый уровень был заранее установлен как последнее измерение перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и день 113
Процентное изменение расчетной насыщенности трансферрина по сравнению с исходным уровнем к 113-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и день 113
Рассчитанное насыщение трансферрина представляет собой соотношение концентрации железа в сыворотке и общей железосвязывающей способности (ОЖСС), выраженное в процентах. Образцы крови должны были быть собраны через заранее определенные интервалы времени для определения сывороточного железа и TIBC для определения рассчитанного насыщения трансферрина. Базовый уровень был заранее установлен как последнее измерение перед введением первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и день 113
Процентное изменение гепсидина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения гепсидина. Измеряли процентное изменение гепсидина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение ретикулоцитов от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее заданные промежутки времени для определения ретикулоцитов. Измеряли процентное изменение ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение уровня эритропоэтина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения эритропоэтина. Измеряли процентное изменение эритропоэтина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение количества ядросодержащих эритроцитов (нРБК) от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения количества нРБК. Измеряли процентное изменение количества nRBC по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина А (Hb A) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения Hb A. Измеряли процентное изменение уровня Hb A по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина А2 (Hb A2) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения Hb A2. Измеряли процентное изменение уровня Hb A2 по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина C (Hb C) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения уровня Hb C. Измеряли процентное изменение уровня Hb C по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина D (Hb D) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения Hb D. Измеряли процентное изменение уровня Hb D по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина F (Hb F) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения Hb F. Измеряли процентное изменение уровня Hb F по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гемоглобина S (Hb S) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные интервалы времени для определения Hb S. Измеряли процентное изменение уровня Hb S по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гена альфа-глобина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения гена альфа-глобина. Измеряли процентное изменение гена альфа-глобина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гена бета-глобина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения гена бета-глобина. Измеряли процентное изменение гена бета-глобина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гена гамма-глобина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения гена гамма-глобина. Измеряли процентное изменение гена гамма-глобина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение гаптоглобина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения гаптоглобина. Измеряли процентное изменение гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение непрямого билирубина от исходного уровня до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения непрямого билирубина. Измеряли процентное изменение непрямого билирубина по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процентное изменение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) от исходного уровня до окончания лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения ЛДГ. Измеряли процентное изменение ЛДГ по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до конца лечения для участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с исходным уровнем LIC <3 мг/г сухого веса
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC. Изменение среднего значения LIC по сравнению с исходным уровнем для участников NTD с исходным значением LIC <3 мг/г сухого веса измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлено изменение среднего значения LIC от исходного уровня к 113-му дню для участников NTD с исходным уровнем LIC <3 мг/г сухого веса.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до конца лечения для участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC. Изменение среднего значения LIC по сравнению с исходным уровнем для участников NTD с исходным значением LIC ≥3 мг/г сухого веса измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлено изменение среднего значения LIC от исходного уровня к 113-му дню для участников NTD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников NTD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлен процент участников NTD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Процент участников, не зависимых от переливания крови (NTD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые использовали терапию хелатированием железа (ICT) и которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников NTD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса и которые использовали ИКТ. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлен процент участников NTD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые использовали ИКТ и продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Процент участников, не зависящих от переливания крови (NTD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые не использовали терапию хелатированием железа (ICT) и которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников NTD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса и которые не использовали ИКТ. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками NTD были участники, которые получили <4 единиц эритроцитов в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Представлен процент участников NTD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые не использовали ИКТ и продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до конца лечения для участников, зависимых от переливания крови (TD) с исходным уровнем LIC <3 мг/г сухого веса
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC. Изменение среднего значения LIC по сравнению с исходным уровнем для участников TD с исходным значением LIC <3 мг/г сухого веса измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлено изменение среднего значения LIC от исходного уровня к 113-му дню для участников TD с исходным уровнем LIC <3 мг/г сухого веса.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Изменение концентрации железа в печени (LIC) от исходного уровня до конца лечения для участников, зависимых от переливания крови (TD) с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC. Изменение среднего значения LIC по сравнению с исходным уровнем для участников TD с исходным значением LIC ≥3 мг/г сухого веса измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлено изменение среднего значения LIC от исходного уровня к 113-му дню для участников TD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса.
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата) и конец лечения (до 113-го дня)
Процент участников, зависимых от переливания крови (TD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников TD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлен процент участников TD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Процент участников, зависимых от трансфузии (TD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые использовали терапию хелатированием железа (ICT) и которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников TD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса и которые использовали ИКТ. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлен процент участников TD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые использовали ИКТ и продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Процент участников, зависимых от трансфузии (TD) с исходной концентрацией железа в печени (LIC) ≥3 мг/г сухого веса, которые не использовали терапию хелатированием железа (ICT) и которые продемонстрировали ответ LIC в конце лечения
Временное ограничение: Окончание лечения (до 113-го дня)
Реакция LIC определялась как продемонстрированное снижение LIC на ≥1 мг/г сухого веса. Образцы крови собирали через заранее определенные промежутки времени для определения LIC у участников TD с исходным LIC ≥3 мг/г сухого веса и которые не использовали ICT. LIC измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Базовый уровень представлял собой последнее измерение перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участниками TD были участники, которые получали ≥4 единиц эритроцитов каждые 8 ​​недель (подтверждено за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата). Представлен процент участников TD с исходным уровнем LIC ≥3 мг/г сухого веса, которые не использовали ИКТ и продемонстрировали ответ LIC.
Окончание лечения (до 113-го дня)
Максимальная концентрация (Cmax) Луспатерцепта
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): День 1
Образцы крови собирали через определенные промежутки времени для определения Cmax. Cmax определяли как максимальную концентрацию луспатерцепта, наблюдаемую после введения. Cmax была основана на некомпартментном анализе.
Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): День 1
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Луспатерцепта
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): День 1
Образцы крови собирали через определенные промежутки времени для определения Tmax. Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации луспатерцепта, наблюдаемой после введения. Tmax определяли на основе некомпартментного анализа.
Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): День 1
Площадь под кривой концентрации и времени луспатерцепта от нулевого времени до 21 дня (AUC0-21)
Временное ограничение: Цикл 1: дни 1, 8, 11 и 15; День 22 (Цикл 2 День 1). Циклы 1 и 2 составляют 21-дневный цикл.
Образцы крови собирали через определенные промежутки времени для определения AUC0-21. AUC0-21 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации люспатерцепта от времени от нулевого времени до 21 дня. AUC0-21 была основана на некомпартментном анализе и рассчитана методом линейных трапеций.
Цикл 1: дни 1, 8, 11 и 15; День 22 (Цикл 2 День 1). Циклы 1 и 2 составляют 21-дневный цикл.
Терминальный период полувыведения (t½) луспатерцепта
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): дни 1 и 8; Циклы 4 и 5 (21-дневные циклы): дни 1, 8 и 15; последующее наблюдение за исследованием в дни 113, 141 и 169.
Образцы крови отбирали через определенные промежутки времени для определения t½. t½ определяли как время, необходимое для деления концентрации люспатерцепта в сыворотке на два после достижения псевдоравновесия. t½ было основано на некомпартментном анализе.
Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): дни 1 и 8; Циклы 4 и 5 (21-дневные циклы): дни 1, 8 и 15; последующее наблюдение за исследованием в дни 113, 141 и 169.
Кажущаяся константа скорости терминала (лямбда z) луспатерцепта
Временное ограничение: Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): дни 1 и 8; Циклы 4 и 5 (21-дневные циклы): дни 1, 8 и 15; последующее наблюдение за исследованием в дни 113, 141 и 169.
Образцы крови собирали через определенные промежутки времени для определения кажущейся конечной константы скорости. Кажущуюся конечную константу скорости определяли как количество луспатерцепта, которое было выведено из организма в течение заданного периода времени, и рассчитывали путем линейной регрессии конечной части кривой логарифм концентрации-время в сыворотке. Кажущаяся терминальная константа скорости была основана на некомпартментном анализе.
Цикл 1 (21-дневный цикл): дни 1, 8, 11 и 15; Цикл 2 (21-дневный цикл): дни 1 и 8; Циклы 4 и 5 (21-дневные циклы): дни 1, 8 и 15; последующее наблюдение за исследованием в дни 113, 141 и 169.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 февраля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A536-04 (Другой идентификатор: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Номер EudraCT)
  • MK-6143-002 (Другой идентификатор: Merck)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться