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Studie zur Bewertung der Auswirkungen von ACE-536 bei Patienten mit Beta-Thalassämie

6. Februar 2024 aktualisiert von: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Eine Open-Label-Studie der Phase 2 mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Auswirkungen von ACE-536 bei Patienten mit Beta-Thalassämie-Intermedia

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkungen von ACE-536 bei Patienten mit Beta-Thalassämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bewertung des Anteils von β-Thalassämie-Patienten mit erythroider Reaktion, definiert als:

  1. ein Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert für ≥ 14 Tage (ohne Transfusion von roten Blutkörperchen [RBC]) bei nicht transfusionsabhängigen Patienten, oder
  2. ≥ 20 % Reduktion der Erythrozyten-Transfusionslast im Vergleich zur Vorbehandlung bei transfusionsabhängigen Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Italien
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Italien
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Italien
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Italien
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Italien
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Italien
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen >=18 Jahre
  • Für die Dosiseskalationsphase der Studie: dokumentierte Diagnose einer β-Thalassämie intermedia (transfusionsabhängige Patienten dürfen nicht im Alter von < 4,0 Jahren mit regelmäßigen Transfusionen begonnen haben). Für die Expansionskohorte: dokumentierte Diagnose von β-Thalassämie (einschließlich β-Thalassämie major oder β-Thalassämie intermedia).
  • Vorherige Splenektomie oder Milzgröße < 18 cm im längsten Durchmesser durch abdominalen Ultraschall (nur Kohorten mit Dosiseskalation).
  • Anämie, definiert als: (i) mittlere Hämoglobinkonzentration < 10,0 g/dL von 2 Messungen (eine durchgeführt innerhalb eines Tages vor Zyklus 1 Tag 1 und die andere während des Screeningzeitraums [Tag -28 bis Tag -1]) in nicht transfusionsabhängige Patienten, definiert als Patienten, die < 4 Einheiten Erythrozyten innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 des Zyklus 1 erhalten haben, oder (ii) transfusionsabhängige Patienten, die definiert sind als ≥ 4 Einheiten Erythrozyten alle 8 Wochen (bestätigt über 6 Monate vor Zyklus 1 Tag 1).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Angemessene Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung.
  • Die Patienten sind in der Lage, den Studienvisitenplan einzuhalten und alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
  • Verstehen und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Alle klinisch signifikanten pulmonalen (einschließlich pulmonaler Hypertonie), kardiovaskulären, endokrinen, neurologischen, hepatischen, gastrointestinalen, infektiösen, immunologischen (einschließlich klinisch signifikanter Allo- oder Autoimmunisierung) oder urogenitalen Erkrankungen, die vom Prüfarzt vor Tag Zyklus 1 als nicht angemessen kontrolliert angesehen werden 1.
  • Folatmangel.
  • Symptomatische Splenomegalie.
  • Bekanntermaßen positiv für das humane Immunschwächevirus (HIV), aktive infektiöse Hepatitis B (HBV) oder aktive infektiöse Hepatitis C (HCV).
  • Bekannte Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen ≥ Grad 3 gemäß den National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktuelle aktive Nebenversion).
  • Ejektionsfraktion < 50 % laut Echokardiogramm, MUGA oder Herz-MRT.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) ≥ 150 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 95 mm Hg.
  • Herzinsuffizienz Klasse 3 oder höher (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 ms im Screening-EKG.
  • Thrombozytenzahl < 100 x10(9)/l oder > 1.000 x10(9)/l.
  • Proteinurie ≥ Grad 2.
  • Jede aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen von Tag 1 von Zyklus 1 erfordert.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke ≤ 28 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 oder, wenn die Halbwertszeit des vorherigen Prüfprodukts bekannt ist, innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit vor Tag von Zyklus 1 1, je nachdem, was länger ist.
  • Transfusionsereignis innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
  • Patienten, die eine Behandlung mit Hydroxyharnstoff erhalten oder planen, diese zu erhalten. Die Patienten dürfen innerhalb von 90 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 keinen Hydroxyharnstoff erhalten haben.
  • Splenektomie innerhalb von 56 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
  • Größere Operation (außer Splenektomie) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1. Die Patienten müssen sich vor Tag 1 von Zyklus 1 vollständig von einer früheren Operation erholt haben.
  • Beginn der Eisenchelattherapie innerhalb von 56 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
  • Zytotoxische Mittel, systemische Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder gerinnungshemmende Therapie wie Warfarin oder Heparin innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 (prophylaktisches Aspirin bis zu 100 mg/Tag ist zulässig).
  • Schwanger von stillenden Weibchen.
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfpräparat.
  • Vorbehandlung mit Sotatercept (ACE-011) oder ACE-536.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Luspatercept 0,2 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 0,2 mg/kg als subkutane (SC) Injektion alle 3 Wochen (Q3W) am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,4 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 0,4 mg/kg als subkutane Injektion Q3W am ersten Tag jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,6 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 0,6 mg/kg als subkutane Injektion Q3W am ersten Tag jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,8 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 0,8 mg/kg als subkutane Injektion Q3W am ersten Tag jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 1,0 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 1,0 mg/kg als subkutane Injektion Q3W am ersten Tag jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 1,25 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten Luspatercept 1,25 mg/kg als subkutane Injektion Q3W am ersten Tag jedes Zyklus für bis zu 5 Zyklen (jede Zykluslänge = 21 Tage).
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Expansionskohorte
Die Teilnehmer erhalten eine Anfangsdosis Luspatercept 0,8 mg/kg als subkutane Injektion am ersten Tag von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage). Für jeden weiteren Zyklus (bis zu 5 Zyklen) wurde die Dosis auf der Grundlage der Empfehlungen des Sicherheitsüberprüfungsteams (SRT) auf eine maximale Dosis von 1,25 mg/kg titriert.
Arzneimittel: luspatercept
subkutane Injektion
Andere Namen:
  • ACE-536
  • MK-6143

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert für ≥ 14 Tage
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Wochen
Eine erythroide Reaktion bei NTD-Teilnehmern wurde als mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert für ≥ 14 Tage ohne Bluttransfusion definiert. Der Ausgangshämoglobinwert für NTD-Teilnehmer war der Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden. Hämoglobinmessungen innerhalb von 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder 56 Tage nach der letzten Dosis wurden von der Analyse ausgeschlossen. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert für ≥ 14 Tage.
Bis zu etwa 20 Wochen
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Reduzierung der Transfusionsbelastung roter Blutkörperchen (RBC) um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Transfusionslast für TD-Teilnehmer wurde definiert als das Verhältnis der während eines 12-wöchigen Intervalls transfundierten RBC-Transfusionseinheiten (oder Milliliter) dividiert durch die Dauer dieses Intervalls im Vergleich zum Verhältnis der RBC-Transfusionseinheiten 12 Wochen vor Beginn der Behandlung (Grundlinie). ). Als Intervall während des Vorbehandlungszeitraums wurden die 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments definiert. Als Intervall während der Behandlung plus Nachbeobachtungszeitraum wurde ein beliebiges 12-wöchiges Intervall nach der ersten Dosis des Studienmedikaments definiert. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reduzierung der RBC-Transfusionsbelastung um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Wochen
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung aufweist. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht oder nicht. Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine UE aufgetreten ist.
Bis zu etwa 20 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Wochen
Ein SUE war jedes unerwünschte Ereignis, das bei jeder Dosisstufe/jedem Behandlungsschema und unabhängig von der Kausalität auftrat und: zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; es sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler handelte; oder es war ein wichtiges medizinisches Ereignis. Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein SUE aufgetreten ist.
Bis zu etwa 20 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) der Stufe 3 oder höher auftrat
Zeitfenster: Bis zu etwa 20 Wochen
UE wurden anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) des National Cancer Institute wie folgt bewertet: Grad 1 = mild; Note 2=mittel; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung aufweist. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht oder nicht. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein UE von ≥ Grad 3 auftrat.
Bis zu etwa 20 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu etwa 12 Wochen
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung aufweist. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Studienmedikament in Zusammenhang steht oder nicht. Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund eines UE abgebrochen haben.
Bis zu etwa 12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
DLTs wurden anhand der Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) des National Cancer Institute bestimmt und wie folgt bewertet: Grad 1 = mild; Note 2=mittel; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Das Auftreten einer der folgenden Toxizitäten, die bis zu 28 Tage nach der ersten Dosis auftrat, wurde als DLT betrachtet: behandlungsbedingtes schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ≥ Grad 3; behandlungsbedingtes nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis (UE) ≥ Grad 3; und behandlungsbedingte hämatologische Nebenwirkungen ≥ Grad 4. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine DLT aufgetreten ist.
Bis zu 28 Tage
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 8-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Eine veränderte erythroide Reaktion bei NTD-Teilnehmern wurde als mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines 8-wöchigen Intervalls im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangshämoglobinwert für NTD-Teilnehmer war der Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden. Hämoglobinmessungen innerhalb von 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder 56 Tage nach der letzten Dosis wurden von der Analyse ausgeschlossen. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) erhalten hatten. Als 8-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 8 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 8-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Eine veränderte erythroide Reaktion bei NTD-Teilnehmern wurde als mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines 8-wöchigen Intervalls im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangshämoglobinwert für NTD-Teilnehmer war der Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden. Hämoglobinmessungen innerhalb von 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder 56 Tage nach der letzten Dosis wurden von der Analyse ausgeschlossen. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) erhalten hatten. Als 8-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 8 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Eine veränderte erythroide Reaktion bei NTD-Teilnehmern wurde als mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines 12-wöchigen Intervalls im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangshämoglobinwert für NTD-Teilnehmer war der Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden. Hämoglobinmessungen innerhalb von 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder 56 Tage nach der letzten Dosis wurden von der Analyse ausgeschlossen. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) erhalten hatten. Als 12-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 12 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Eine veränderte erythroide Reaktion bei NTD-Teilnehmern wurde als mittlerer Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert während eines 12-wöchigen Intervalls im Vergleich zum Ausgangswert definiert. Der Ausgangshämoglobinwert für NTD-Teilnehmer war der Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen, die während des Screening-Zeitraums durchgeführt wurden. Hämoglobinmessungen innerhalb von 2 Wochen nach der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) oder 56 Tage nach der letzten Dosis wurden von der Analyse ausgeschlossen. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten roter Blutkörperchen (RBCs) erhalten hatten. Als 12-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 12 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Reduzierung der Transfusionsbelastung roter Blutkörperchen (RBC) um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 8-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Transfusionslast für TD-Teilnehmer wurde definiert als das Verhältnis der während eines 8-wöchigen Intervalls transfundierten RBC-Transfusionseinheiten (oder Milliliter) dividiert durch die Dauer dieses Intervalls im Vergleich zum Verhältnis der RBC-Transfusionseinheiten 8 Wochen vor Beginn der Behandlung (Grundlinie). ). TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Als 8-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 8 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reduzierung der RBC-Transfusionsbelastung um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Reduzierung der Transfusionsbelastung roter Blutkörperchen (RBC) um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Transfusionslast für TD-Teilnehmer wurde definiert als das Verhältnis der während eines 12-wöchigen Intervalls transfundierten RBC-Transfusionseinheiten (oder Milliliter) dividiert durch die Dauer dieses Intervalls im Vergleich zum Verhältnis der RBC-Transfusionseinheiten 12 Wochen vor Beginn der Behandlung (Grundlinie). ). TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Als 12-Wochen-Intervall wurden alle aufeinanderfolgenden 12 Wochen während der Studie definiert. Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reduzierung der RBC-Transfusionsbelastung um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer, die ≥8 Wochen lang ihre Unabhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) aufrechterhielten
Zeitfenster: Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Transfusionsunabhängigkeit für TD-Teilnehmer wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die in der Studie nach Beginn der Behandlung ≥8 Wochen lang keine Transfusionen mit Erythrozytentransfusionen (oder Millilitern) benötigten. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ≥8 Wochen lang ihre Transfusionsunabhängigkeit aufrechterhielten.
Jedes 8-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Zeit bis zur erythroiden Reaktion für nicht transfusionsabhängige (NTD) Teilnehmer, die während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls nach gepoolten Dosisgruppen einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreichten
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Zeit bis zur erythroiden Reaktion wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Datum eines beliebigen rollierenden 12-Wochen-Fensters definiert, bei dem ein Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreicht wurde. Wenn es mehrere unzusammenhängende Intervalle mit Antwort gab, wurde das längste Intervall verwendet. Teilnehmer, deren Antwort bis zum Analyse-Cutoff noch andauerte, wurden zensiert. Dargestellt ist die Zeit bis zum ersten Datum eines rollierenden 12-Wochen-Fensters, bei dem ein Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreicht wird.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Zeit bis zur erythroiden Reaktion bei transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmern, die während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls eine Reduzierung der Transfusionsbelastung um ≥ 50 % erreichten
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Zeit bis zur erythroiden Reaktion wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum ersten Datum eines beliebigen rollierenden 12-Wochen-Fensters definiert, bei dem eine Reduzierung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung erreicht wurde. Wenn es mehrere unzusammenhängende Intervalle mit Antwort gab, wurde das längste Intervall verwendet. Teilnehmer, deren Antwort bis zum Analyse-Cutoff noch andauerte, wurden zensiert. Dargestellt wird die Zeitspanne bis zum ersten Datum eines rollierenden 12-Wochen-Fensters, bei dem eine Reduzierung der Transfusionsbelastung durch rote Blutkörperchen um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung erreicht wird.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Dauer der erythroiden Reaktion für nicht transfusionsabhängige (NTD) Teilnehmer, die während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreichten
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Dauer der erythroiden Reaktion wurde definiert als die Zeit vom ersten rollierenden 12-Wochen-Fenster, bei dem ein Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreicht wurde, bis zum Datum des letzten aufeinanderfolgenden rollierenden 12-Wochen-Fensters, bei dem ein Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreicht wurde. Wenn es mehrere unzusammenhängende Intervalle mit Antwort gab, wurde das längste Intervall verwendet. Teilnehmer, deren Antwort bis zum Analyse-Cutoff noch andauerte, wurden zensiert. Dargestellt ist die Ansprechdauer für Teilnehmer, die einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1,0 g/dl erreichen.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Dauer der erythroiden Reaktion für transfusionsabhängige (TD) Teilnehmer, die während eines rollierenden 12-Wochen-Intervalls eine Reduzierung der Transfusionsbelastung um ≥ 50 % erreichten
Zeitfenster: Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Die Dauer der erythroiden Reaktion wurde definiert als die Zeit vom ersten rollierenden 12-Wochen-Fenster, bei dem eine Reduzierung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung erreicht wurde, bis zum letzten rollierenden 12-Wochen-Fenster, das eine Reduzierung der Transfusionslast der roten Blutkörperchen (RBC) erreichte von ≥50 % im Vergleich zur Vorbehandlung. Wenn es mehrere unzusammenhängende Intervalle mit Antwort gab, wurde das längste Intervall verwendet. Teilnehmer, deren Antwort bis zum Analyse-Cutoff noch andauerte, wurden zensiert. Dargestellt wird die Ansprechdauer für Teilnehmer, die eine Reduzierung der RBC-Transfusionslast um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung erreichen.
Jedes 12-wöchige Intervall während der Studie (bis zu etwa 20 Wochen)
Prozentuale Änderung der mittleren knochenspezifischen alkalischen Phosphatase (BSAP) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des BSAP wurden in festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die prozentuale Änderung des BSAP gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Änderung des mittleren C-Telopeptids von Typ-I-Kollagen (CTX) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des CTX wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des CTX gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Änderung des Serumeisens vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des Serumeisens wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Serumeisens gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung der gesamten Eisenbindungskapazität (TIBC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des TIBC wurden in vorab festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des TIBC gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Transferrin vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des Transferrins wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Transferrins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des löslichen Transferrinrezeptors vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des löslichen Transferrinrezeptors wurden in festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des löslichen Transferrinrezeptors gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Ferritin vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung von Ferritin wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Ferritins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des nicht-transferringebundenen Eisens (NTBI) im Serum vom Ausgangswert bis zum Tag 113
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Tag 113
Zur Bestimmung des NTBI sollten in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen werden. Als Ausgangswert wurde vorab die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments festgelegt.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Tag 113
Prozentuale Änderung der berechneten Transferrinsättigung vom Ausgangswert bis zum Tag 113
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Tag 113
Die berechnete Transferrinsättigung ist das Verhältnis der Serumeisenkonzentration zur gesamten Eisenbindungskapazität (TIBC), ausgedrückt in Prozent. Zur Bestimmung der berechneten Transferrinsättigung sollten in festgelegten Zeitintervallen Blutproben für Serumeisen und TIBC entnommen werden. Als Ausgangswert wurde vorab die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments festgelegt.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Tag 113
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung bei Hepcidin
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung von Hepcidin wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Hepcidins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung der Retikulozyten vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung der Retikulozyten wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung der Retikulozyten gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Erythropoietin vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung von Erythropoetin wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Erythropoietins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Änderung der Anzahl kernhaltiger roter Blutkörperchen (nRBC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um die nRBC-Anzahl zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung der nRBC-Zahl gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Hämoglobin A (Hb A) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung von Hb A wurden in vorab festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Hb A gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des Hämoglobins A2 (Hb A2) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung von Hb A2 wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Hb A2 gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des Hämoglobins C (Hb C) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des Hb-C-Werts wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Hb-C-Werts gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Hämoglobin D (Hb D) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um Hb D zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung des Hb D gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Hämoglobin F (Hb F) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In festgelegten Zeitabständen wurden Blutproben entnommen, um HbF zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung des HbF gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung von Hämoglobin S (Hb S) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um Hb S zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung des Hb S gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des Alpha-Globin-Gens vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In festgelegten Zeitabständen wurden Blutproben entnommen, um das Alpha-Globin-Gen zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung des Alpha-Globin-Gens gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des Beta-Globin-Gens vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
In festgelegten Zeitabständen wurden Blutproben entnommen, um das Beta-Globin-Gen zu bestimmen. Die prozentuale Veränderung des Beta-Globin-Gens gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des Gammaglobin-Gens vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des Gammaglobin-Gens wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Gammaglobin-Gens gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Änderung des Haptoglobins vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des Haptoglobins wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung des indirekten Bilirubins vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des indirekten Bilirubins wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des indirekten Bilirubins gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentuale Veränderung der Laktatdehydrogenase (LDH) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung der LDH wurden in festgelegten Zeitabständen Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des LDH gegenüber dem Ausgangswert wurde gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Änderung der Lebereisenkonzentration (LIC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung für nicht transfusionsabhängige (NTD) Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC <3 mg/g Trockengewicht
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des LIC wurden in vorab festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die Veränderung des mittleren LIC gegenüber dem Ausgangswert für NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC <3 mg/g Trockengewicht wurde mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist die Veränderung der mittleren LIC vom Ausgangswert bis zum Tag 113 für NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von <3 mg/g Trockengewicht.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Änderung der Lebereisenkonzentration (LIC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung für nicht transfusionsabhängige (NTD) Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC ≥3 mg/g Trockengewicht
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des LIC wurden in vorab festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die Veränderung der mittleren LIC gegenüber dem Ausgangswert für NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht wurde mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist die Veränderung der mittleren LIC vom Ausgangswert bis zum Tag 113 für NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einer Ausgangsleber-Eisenkonzentration (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei NTD-Teilnehmern mit einem Ausgangs-LIC von ≥3 mg/g Trockengewicht zu bestimmen. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist der Prozentsatz der NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einer Ausgangs-Eisenkonzentration in der Leber (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die eine Eisenchelat-Therapie (ICT) angewendet haben und am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei NTD-Teilnehmern mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht zu bestimmen, die ICT verwendet haben. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist der Prozentsatz der NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die IKT verwendet haben und eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der nicht transfusionsabhängigen (NTD) Teilnehmer mit einer Ausgangs-Leber-Eisenkonzentration (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die keine Eisenchelat-Therapie (ICT) angewendet haben und am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei NTD-Teilnehmern zu bestimmen, die einen Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht hatten und keine ICT angewendet hatten. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Bei den NTD-Teilnehmern handelte es sich um Teilnehmer, die innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments <4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten. Dargestellt ist der Prozentsatz der NTD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die keine IKT angewendet haben und eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Änderung der Lebereisenkonzentration (LIC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung für transfusionsabhängige (TD) Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC <3 mg/g Trockengewicht
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des LIC wurden in vorab festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die Veränderung der mittleren LIC gegenüber dem Ausgangswert für TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC <3 mg/g Trockengewicht wurde mithilfe der Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist die Veränderung der mittleren LIC vom Ausgangswert bis zum Tag 113 für TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC <3 mg/g Trockengewicht.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Änderung der Lebereisenkonzentration (LIC) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung für transfusionsabhängige (TD) Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht
Zeitfenster: Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Zur Bestimmung des LIC wurden in vorab festgelegten Zeitintervallen Blutproben entnommen. Die Veränderung der mittleren LIC gegenüber dem Ausgangswert für TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist die Veränderung der mittleren LIC von der Grundlinie bis zum Tag 113 für TD-Teilnehmer mit einer Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht.
Ausgangswert (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) und Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Ausgangs-Lebereisenkonzentration (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei TD-Teilnehmern mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht zu bestimmen. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist der Prozentsatz der TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Ausgangs-Leber-Eisenkonzentration (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die eine Eisenchelat-Therapie (ICT) angewendet haben und am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei TD-Teilnehmern mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht zu bestimmen, die IKT angewendet haben. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist der Prozentsatz der TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die IKT verwendet haben und eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Prozentsatz der transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmer mit einer Ausgangs-Leber-Eisenkonzentration (LIC) von ≥3 mg/g Trockengewicht, die keine Eisenchelat-Therapie (ICT) angewendet haben und die am Ende der Behandlung eine LIC-Reaktion gezeigt haben
Zeitfenster: Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Die LIC-Reaktion wurde als nachgewiesene LIC-Reduktion von ≥ 1 mg/g Trockengewicht definiert. In vorab festgelegten Zeitintervallen wurden Blutproben entnommen, um den LIC bei TD-Teilnehmern mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht zu bestimmen, die keine ICT verwendet haben. Der LIC wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen. Der Ausgangswert war die letzte Messung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. TD-Teilnehmer waren Teilnehmer, die alle 8 Wochen ≥4 Einheiten Erythrozyten erhalten hatten (bestätigt über 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments). Dargestellt ist der Prozentsatz der TD-Teilnehmer mit einem Ausgangs-LIC von ≥ 3 mg/g Trockengewicht, die keine IKT angewendet haben und eine LIC-Reaktion gezeigt haben.
Ende der Behandlung (bis Tag 113)
Maximale Konzentration (Cmax) von Luspatercept
Zeitfenster: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tag 1
Zur Bestimmung von Cmax wurden in bestimmten Abständen Blutproben entnommen. Cmax wurde als die maximale Konzentration von Luspatercept definiert, die nach der Verabreichung beobachtet wurde. Cmax basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse.
Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tag 1
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Luspatercept
Zeitfenster: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tag 1
Zur Bestimmung von Tmax wurden in festgelegten Abständen Blutproben entnommen. Tmax wurde als die Zeit bis zur maximalen Konzentration von Luspatercept definiert, die nach der Verabreichung beobachtet wurde. Tmax basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse.
Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tag 1
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve von Luspatercept vom Zeitpunkt Null bis zum 21. Tag (AUC0-21)
Zeitfenster: Zyklus 1: Tage 1, 8, 11 und 15; Tag 22 (Zyklus 2, Tag 1). Die Zyklen 1 und 2 sind 21-Tage-Zyklen
Zur Bestimmung der AUC0-21 wurden in festgelegten Abständen Blutproben entnommen. AUC0-21 wurde als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Luspatercept vom Zeitpunkt Null bis Tag 21 definiert. AUC0-21 basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde nach der linearen Trapezmethode berechnet.
Zyklus 1: Tage 1, 8, 11 und 15; Tag 22 (Zyklus 2, Tag 1). Die Zyklen 1 und 2 sind 21-Tage-Zyklen
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) von Luspatercept
Zeitfenster: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tage 1 und 8; Zyklen 4 und 5 (21-Tage-Zyklen): Tage 1, 8 und 15; Studien-Follow-up an den Tagen 113, 141 und 169
Zur Bestimmung von t½ wurden in bestimmten Abständen Blutproben entnommen. t½ wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, um die Serumkonzentration von Luspatercept nach Erreichen des Pseudogleichgewichts durch zwei zu teilen. t½ basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse.
Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tage 1 und 8; Zyklen 4 und 5 (21-Tage-Zyklen): Tage 1, 8 und 15; Studien-Follow-up an den Tagen 113, 141 und 169
Scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante (Lambda z) von Luspatercept
Zeitfenster: Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tage 1 und 8; Zyklen 4 und 5 (21-Tage-Zyklen): Tage 1, 8 und 15; Studien-Follow-up an den Tagen 113, 141 und 169
Zur Bestimmung der scheinbaren terminalen Geschwindigkeitskonstante wurden in bestimmten Abständen Blutproben entnommen. Die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante wurde als die Menge an Luspatercept definiert, die während eines bestimmten Zeitraums aus dem Körper ausgeschieden wurde, und wurde durch lineare Regression des terminalen Teils der logarithmischen Konzentrations-Zeit-Kurve im Serum berechnet. Die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse.
Zyklus 1 (21-Tage-Zyklus): Tage 1, 8, 11 und 15; Zyklus 2 (21-Tage-Zyklus): Tage 1 und 8; Zyklen 4 und 5 (21-Tage-Zyklen): Tage 1, 8 und 15; Studien-Follow-up an den Tagen 113, 141 und 169

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

13. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A536-04 (Andere Kennung: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (EudraCT-Nummer)
  • MK-6143-002 (Andere Kennung: Merck)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur B-Thalassämie

Klinische Studien zur luspatercept

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