Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af virkningerne af ACE-536 hos patienter med beta-thalassæmi

6. februar 2024 opdateret af: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Et fase 2, åbent, stigende dosisstudie for at evaluere virkningerne af ACE-536 hos patienter med beta-thalassæmi intermedia

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af ACE-536 hos patienter med beta-thalassæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at evaluere andelen af ​​β-thalassæmipatienter, der har et erythroidrespons, defineret som:

  1. en hæmoglobinstigning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline i ≥ 14 dage (i fravær af transfusioner af røde blodlegemer [RBC]) hos ikke-transfusionsafhængige patienter, eller
  2. ≥ 20 % reduktion i RBC-transfusionsbyrden sammenlignet med forbehandling hos transfusionsafhængige patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Italien
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Italien
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Italien
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Italien
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Italien
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Italien
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder >=18 år
  • For undersøgelsens dosiseskaleringsfase: dokumenteret diagnose af β-thalassæmi intermedia (transfusionsafhængige patienter må ikke være påbegyndt regelmæssige transfusioner i en alder < 4,0 år). For ekspansionskohorten: dokumenteret diagnose af β-thalassæmi (herunder β-thalassæmi major eller β-thalassæmi intermedia).
  • Forudgående splenektomi eller miltstørrelse < 18 cm i den længste diameter ved abdominal ultralyd (kun dosiseskaleringskohorter).
  • Anæmi, defineret som: (i) gennemsnitlig hæmoglobinkoncentration < 10,0 g/dL af 2 målinger (den ene udført inden for én dag før cyklus 1 dag 1 og den anden udført i screeningsperioden [Dag -28 til Dag -1]) i ikke-transfusionsafhængige patienter, defineret som at have modtaget < 4 enheder røde blodlegemer inden for 8 uger før cyklus 1 dag 1, eller (ii) transfusionsafhængige, defineret som krævende ≥ 4 enheder røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før Cyklus 1 Dag 1).
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Tilstrækkelige foranstaltninger til undgåelse af graviditet.
  • Patienterne er i stand til at overholde tidsplanen for studiebesøg, forstå og overholde alle protokolkrav.
  • Forstå og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk signifikant pulmonal (herunder pulmonal hypertension), kardiovaskulær, endokrin, neurologisk, hepatisk, gastrointestinal, infektiøs, immunologisk (herunder klinisk signifikant allo- eller autoimmunisering) eller genitourinær sygdom, som undersøgeren vurderer som ikke tilstrækkeligt kontrolleret før cyklus 1 dag 1.
  • Folatmangel.
  • Symptomatisk splenomegali.
  • Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV), aktiv infektiøs hepatitis B (HBV) eller aktiv infektiøs hepatitis C (HCV).
  • Kendt historie med tromboemboliske hændelser ≥ grad 3 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktuel aktiv mindre version).
  • Udstødningsfraktion < 50 % ved ekkokardiogram, MUGA eller hjerte-MR.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg.
  • Hjertesvigt klasse 3 eller højere (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 msek på screening-EKG.
  • Blodpladeantal < 100 x10(9)/L eller > 1.000 x10(9)/L.
  • Proteinuri ≥ Grad 2.
  • Enhver aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 eller orale antibiotika inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug ≤ 28 dage før cyklus 1 dag 1, eller hvis halveringstiden for det tidligere forsøgsprodukt er kendt, inden for 5 gange halveringstiden før cyklus 1 dag 1, alt efter hvad der er længst.
  • Transfusionshændelse inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1.
  • Patienter, der modtager eller planlægger at modtage hydroxyurinstofbehandling. Patienterne må ikke have haft hydroxyurinstof inden for 90 dage efter cyklus 1 dag 1.
  • Splenektomi inden for 56 dage før cyklus 1 dag 1.
  • Større operation (undtagen splenektomi) inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1. Patienter skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før cyklus 1 dag 1.
  • Jernchelatbehandling påbegyndt inden for 56 dage før cyklus 1 dag 1.
  • Cytotoksiske midler, systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller antikoagulantbehandling såsom warfarin eller heparin inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1 (profylaktisk aspirin op til 100 mg/d er tilladt).
  • Drægtig af diegivende hunner.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner af overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet.
  • Forudgående behandling med sotatercept (ACE-011) eller ACE-536.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Luspatercept 0,2 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 0,2 mg/kg som en subkutan (SC) injektion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Luspatercept 0,4 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 0,4 mg/kg som en SC-injektion Q3W på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Luspatercept 0,6 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 0,6 mg/kg som en SC-injektion Q3W på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Luspatercept 0,8 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 0,8 mg/kg som en SC-injektion Q3W på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Luspatercept 1,0 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 1,0 mg/kg som en SC-injektion Q3W på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Luspatercept 1,25 mg/kg
Deltagerne modtager luspatercept 1,25 mg/kg som en SC-injektion Q3W på dag 1 i hver cyklus i op til 5 cyklusser (hver cykluslængde = 21 dage).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperimentel: Ekspansionskohorte
Deltagerne modtager en startdosis af luspatercept 0,8 mg/kg som en SC-injektion på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage). For hver efterfølgende cyklus (op til 5 cyklusser) blev dosis titreret op til en maksimal dosis på 1,25 mg/kg baseret på anbefalingerne fra sikkerhedsvurderingsteamet (SRT).
Medicin: luspatercept
subkutan injektion
Andre navne:
  • ACE-536
  • MK-6143

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dage
Tidsramme: Op til cirka 20 uger
Et erythroidrespons hos NTD-deltagere blev defineret som en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dage i fravær af blodtransfusion. Baseline hæmoglobin for NTD-deltagere var gennemsnittet af to eller flere målinger udført i løbet af screeningsperioden. Hæmoglobinmålinger inden for 2 uger efter transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller 56 dage efter den sidste dosis blev udelukket fra analysen. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Procentdelen af ​​deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dage er præsenteret.
Op til cirka 20 uger
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med en ≥20 % reduktion i røde blodlegemer (RBC) transfusionsbyrde fra baseline i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Transfusionsbyrde for TD-deltagere blev defineret som forholdet mellem RBC-transfusionsenheder (eller milliliter) transfunderet i løbet af et 12-ugers interval divideret med varigheden af ​​dette interval sammenlignet med forholdet mellem RBC-transfusionsenheder 12 uger før behandlingens start (baseline ). Intervallet under forbehandlingsperioden blev defineret som de 12 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Et interval under behandlingen plus opfølgningsperiode blev defineret som ethvert 12-ugers interval efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Procentdelen af ​​deltagere med en ≥20 % reduktion i RBC-transfusionsbyrden fra baseline er præsenteret.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 20 uger
En AE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik et studielægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
Op til cirka 20 uger
Antal deltagere, der oplevede en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til cirka 20 uger
En SAE var enhver uønsket hændelse, der opstod ved ethvert dosisniveau/regime og uanset årsagssammenhæng, der: resulterede i dødsfald; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller var en vigtig medicinsk begivenhed. Antallet af deltagere, der oplevede en SAE, præsenteres.
Op til cirka 20 uger
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE) af grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til cirka 20 uger
AE'er blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) og bedømt som følger: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4=livstruende konsekvenser; og grad 5=død relateret til AE. En AE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik et studielægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere, der oplevede en AE på ≥Grade 3, præsenteres.
Op til cirka 20 uger
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 12 uger
En AE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik et studielægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
Op til cirka 12 uger
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT'er blev bestemt ved hjælp af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) og klassificeret som følger: Grad 1=mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4=livstruende konsekvenser; og grad 5=død relateret til AE. Forekomsten af ​​en eller flere af følgende toksiciteter op til 28 dage efter den første dosis blev betragtet som en DLT: behandlingsrelateret alvorlig bivirkning (SAE) ≥ grad 3; behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning (AE) ≥ Grad 3; og behandlingsrelateret hæmatologisk AE ≥ Grad 4. Antallet af deltagere, der oplevede en DLT, er præsenteret.
Op til 28 dage
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline i løbet af et rullende 8-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Et modificeret erythroidrespons hos NTD-deltagere blev defineret som en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline i et 8-ugers interval sammenlignet med baseline. Baseline hæmoglobin for NTD-deltagere var gennemsnittet af to eller flere målinger udført i løbet af screeningsperioden. Hæmoglobinmålinger inden for 2 uger efter transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller 56 dage efter den sidste dosis blev udelukket fra analysen. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Et 8-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 8 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline er vist.
Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løbet af et rullende 8-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Et modificeret erythroidrespons hos NTD-deltagere blev defineret som en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i et 8-ugers interval sammenlignet med baseline. Baseline hæmoglobin for NTD-deltagere var gennemsnittet af to eller flere målinger udført i løbet af screeningsperioden. Hæmoglobinmålinger inden for 2 uger efter transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller 56 dage efter den sidste dosis blev udelukket fra analysen. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Et 8-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 8 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline er præsenteret.
Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Et modificeret erythroidrespons hos NTD-deltagere blev defineret som en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline i løbet af et 12-ugers interval sammenlignet med baseline. Baseline hæmoglobin for NTD-deltagere var gennemsnittet af to eller flere målinger udført i løbet af screeningsperioden. Hæmoglobinmålinger inden for 2 uger efter transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller 56 dage efter den sidste dosis blev udelukket fra analysen. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Et 12-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 12 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL fra baseline er vist.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Et modificeret erythroidrespons hos NTD-deltagere blev defineret som en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i et 12-ugers interval sammenlignet med baseline. Baseline hæmoglobin for NTD-deltagere var gennemsnittet af to eller flere målinger udført i løbet af screeningsperioden. Hæmoglobinmålinger inden for 2 uger efter transfusion af røde blodlegemer (RBC) eller 56 dage efter den sidste dosis blev udelukket fra analysen. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder røde blodlegemer (RBC'er) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Et 12-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 12 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL fra baseline er præsenteret.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med en ≥50 % reduktion i røde blodlegemer (RBC) transfusionsbyrde fra baseline i løbet af et rullende 8-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Transfusionsbyrde for TD-deltagere blev defineret som forholdet mellem RBC-transfusionsenheder (eller milliliter) transfunderet i løbet af et 8-ugers interval divideret med varigheden af ​​dette interval sammenlignet med forholdet mellem RBC-transfusionsenheder 8 uger før behandlingens start (baseline ). TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Et 8-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 8 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en ≥50 % reduktion i RBC-transfusionsbyrden fra baseline er vist.
Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med en ≥50 % reduktion i røde blodlegemer (RBC) transfusionsbyrde fra baseline i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Transfusionsbyrde for TD-deltagere blev defineret som forholdet mellem RBC-transfusionsenheder (eller milliliter) transfunderet i løbet af et 12-ugers interval divideret med varigheden af ​​dette interval sammenlignet med forholdet mellem RBC-transfusionsenheder 12 uger før behandlingens start (baseline ). TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Et 12-ugers interval blev defineret som enhver på hinanden følgende 12 uger i løbet af undersøgelsen. Procentdelen af ​​deltagere med en ≥50 % reduktion i RBC-transfusionsbyrden fra baseline er vist.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere, der bevarede røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed i ≥8 uger
Tidsramme: Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Transfusionsuafhængighed for TD-deltagere blev defineret som den procentdel af deltagere, der ikke krævede RBC-transfusionsenheder (eller milliliter) transfunderet i ≥8 uger i undersøgelsen efter behandlingsstart. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Procentdelen af ​​deltagere, der opretholdt transfusionsuafhængighed i ≥8 uger, vises.
Ethvert 8-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Tid til erythroidrespons for ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere, der opnåede en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL i løbet af et rullende 12-ugers interval efter poolede dosisgrupper
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Tid til erythroidrespons blev defineret som tiden fra første dosis til den første dato for et rullende 12-ugers vindue, hvor der opnåedes en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL. Når der var flere usammenhængende intervaller med respons, blev det længste interval brugt. Deltagere med igangværende svar ved analyseafskæring blev censureret. Tiden til den første dato for et rullende 12-ugers vindue, der opnår en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL, vises.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Tid til erythroidrespons for transfusionsafhængige (TD) deltagere, der opnåede en reduktion af transfusionsbyrden på ≥50 % i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Tid til erythroidrespons blev defineret som tiden fra den første dosis til den første dato for et rullende 12-ugers vindue, hvor der opnåedes en reduktion af transfusionsbyrden for røde blodlegemer (RBC) på ≥50 % sammenlignet med forbehandling. Når der var flere usammenhængende intervaller med respons, blev det længste interval brugt. Deltagere med igangværende svar ved analyseafskæring blev censureret. Tiden til den første dato for et rullende 12-ugers vindue, der opnår en reduktion af transfusionsbyrden for røde blodlegemer på ≥50 % sammenlignet med forbehandling, vises.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Varighed af erythroidrespons for ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere, der opnåede en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Varigheden af ​​erythroidrespons blev defineret som tiden fra det første rullende 12-ugers vindue opnåede en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL til datoen for det sidste på hinanden følgende rullende 12-ugers vindue, der opnåede en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL. Når der var flere usammenhængende intervaller med respons, blev det længste interval brugt. Deltagere med igangværende svar ved analyseafskæring blev censureret. Varigheden af ​​respons for deltagere, der opnår en hæmoglobinstigning på ≥1,0 ​​g/dL, vises.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Varighed af erythroidrespons for transfusionsafhængige (TD) deltagere, der opnåede en reduktion af transfusionsbyrden på ≥50 % i løbet af et rullende 12-ugers interval
Tidsramme: Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Varigheden af ​​erythroidrespons blev defineret som tiden fra det første rullende 12-ugers vindue opnåede en reduktion af transfusionsbyrden for røde blodlegemer (RBC) på ≥50 % sammenlignet med forbehandling til det sidste på hinanden følgende rullende 12-ugers vindue, hvor der blev opnået en reduktion af RBC-transfusionsbyrden på ≥50 % sammenlignet med forbehandling. Når der var flere usammenhængende intervaller med respons, blev det længste interval brugt. Deltagere med igangværende svar ved analyseafskæring blev censureret. Varigheden af ​​respons for deltagere, der opnår en reduktion af RBC-transfusionsbyrden på ≥50 % sammenlignet med forbehandling, er præsenteret.
Ethvert 12-ugers interval under undersøgelsen (op til ca. 20 uger)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i gennemsnitlig knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme BSAP. Den procentvise ændring fra baseline i BSAP blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i gennemsnitlig C-telopeptid af type I kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme CTX. Den procentvise ændring fra baseline i CTX blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i serumjern
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme serumjern. Den procentvise ændring fra baseline i serumjern blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i total jernbindingskapacitet (TIBC)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme TIBC. Den procentvise ændring fra baseline i TIBC blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i transferrin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme transferrin. Den procentvise ændring fra baseline i transferrin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i opløselig transferrinreceptor
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev opsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme opløselig transferrinreceptor. Den procentvise ændring fra baseline i opløselig transferrinreceptor blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i ferritin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme ferritin. Den procentvise ændring fra baseline i ferritin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til dag 113 i serum non-transferrin bundet jern (NTBI)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og dag 113
Blodprøver skulle indsamles med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme NTBI. Baseline var forudspecificeret til at være den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og dag 113
Procent ændring fra baseline til dag 113 i beregnet transferrinmætning
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og dag 113
Den beregnede transferrinmætning er forholdet mellem serumjernkoncentrationen og den totale jernbindingskapacitet (TIBC) udtrykt i procent. Blodprøver skulle udtages med forudbestemte tidsintervaller for serumjern og TIBC for at bestemme den beregnede transferrinmætning. Baseline var forudspecificeret til at være den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og dag 113
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i hepcidin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme hepcidin. Den procentvise ændring fra baseline i hepcidin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i retikulocytter
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme retikulocytter. Den procentvise ændring fra baseline i retikulocytter blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i erytropoietin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme erythropoietin. Den procentvise ændring fra baseline i erythropoietin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i antal nukleerede røde blodlegemer (nRBC)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme nRBC-tal. Den procentvise ændring fra baseline i nRBC-tal blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin A (Hb A)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev opsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb A. Den procentvise ændring fra baseline i Hb A blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin A2 (Hb A2)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev udtaget med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb A2. Den procentvise ændring fra baseline i Hb A2 blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin C (Hb C)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev opsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb C. Den procentvise ændring fra baseline i Hb C blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin D (Hb D)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev opsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb D. Den procentvise ændring fra baseline i Hb D blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin F (Hb F)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev udtaget med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb F. Den procentvise ændring fra baseline i Hb F blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentvis ændring fra baseline til afslutning af behandling i hæmoglobin S (Hb S)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev opsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme Hb S. Den procentvise ændring fra baseline i Hb S blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i alfa-globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme alfa-globingenet. Den procentvise ændring fra baseline i alfa-globingenet blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i beta-globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme beta-globingenet. Den procentvise ændring fra baseline i beta-globingenet blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i gamma globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme gamma-globingenet. Den procentvise ændring fra baseline i gammaglobingenet blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme haptoglobin. Den procentvise ændring fra baseline i haptoglobin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme indirekte bilirubin. Den procentvise ændring fra baseline i indirekte bilirubin blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procent ændring fra baseline til afslutning af behandling i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LDH. Den procentvise ændring fra baseline i LDH blev målt. Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Ændring fra baseline til afslutning af behandling i leverjernkoncentration (LIC) for ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC. Ændringen fra baseline i gennemsnitlig LIC for NTD-deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ændringen fra baseline til dag 113 i middel LIC for NTD-deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt er præsenteret.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Ændring fra baseline til afslutning af behandling i leverjernkoncentration (LIC) for ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC. Ændringen fra baseline i gennemsnitlig LIC for NTD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Ændringen fra baseline til dag 113 i gennemsnitlig LIC for NTD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt er præsenteret.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som har demonstreret en LIC-respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos NTD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Procentdelen af ​​NTD-deltagere med baseline-LIC ≥3 mg/g tørvægt, som har påvist et LIC-respons, vises.
Slut på behandling (op til dag 113)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som har brugt jernkelationsterapi (IKT), og som har demonstreret en LIC-respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos NTD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt, og som har brugt ICT. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Procentdelen af ​​NTD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt, som har brugt IKT, og som har demonstreret et LIC-respons, er præsenteret.
Slut på behandling (op til dag 113)
Procentdel af ikke-transfusionsafhængige (NTD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som ikke har brugt jernkelationsterapi (ICT), og som har demonstreret en LIC-respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos NTD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt, og som ikke har brugt ICT. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. NTD-deltagere var deltagere, som havde modtaget <4 enheder af røde blodlegemer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Procentdelen af ​​NTD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt, som ikke har brugt IKT, og som har demonstreret et LIC-respons, er præsenteret.
Slut på behandling (op til dag 113)
Ændring fra baseline til afslutning af behandling i leverjernkoncentration (LIC) for transfusionsafhængige (TD) deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC. Ændringen fra baseline i middel LIC for TD-deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Ændringen fra baseline til dag 113 i middel LIC for TD-deltagere med baseline LIC <3 mg/g tørvægt er præsenteret.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Ændring fra baseline til afslutning af behandling i leverjernkoncentration (LIC) for transfusionsafhængige (TD) deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt
Tidsramme: Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC. Ændringen fra baseline i gennemsnitlig LIC for TD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Ændringen fra baseline til dag 113 i middel LIC for TD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt er vist.
Baseline (før første dosis af forsøgslægemidlet) og afslutning af behandling (op til dag 113)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som har demonstreret en LIC-respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos TD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Procentdelen af ​​TD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt, som har demonstreret et LIC-respons, er vist.
Slut på behandling (op til dag 113)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som har brugt jernkelationsterapi (IKT), og som har demonstreret en LIC-respons ved afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos TD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt, og som har brugt ICT. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Procentdelen af ​​TD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt, som har brugt IKT, og som har demonstreret et LIC-respons, vises.
Slut på behandling (op til dag 113)
Procentdel af transfusionsafhængige (TD) deltagere med baseline leverjernkoncentration (LIC) på ≥3 mg/g tørvægt, som ikke har brugt jernkelationsterapi (ICT), og som har demonstreret en LIC-respons ved behandlingens afslutning
Tidsramme: Slut på behandling (op til dag 113)
LIC-respons blev defineret som en påvist LIC-reduktion på ≥1 mg/g tørvægt. Blodprøver blev indsamlet med forudbestemte tidsintervaller for at bestemme LIC hos TD-deltagere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørvægt, og som ikke har brugt ICT. LIC blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Baseline var den sidste måling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. TD-deltagere var deltagere, som havde modtaget ≥4 enheder af røde blodlegemer hver 8. uge (bekræftet over 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Procentdelen af ​​TD-deltagere med baseline LIC ≥3 mg/g tørvægt, som ikke har brugt IKT, og som har demonstreret et LIC-respons, er præsenteret.
Slut på behandling (op til dag 113)
Maksimal koncentration (Cmax) af Luspatercept
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1
Blodprøver blev udtaget med specificerede intervaller til bestemmelse af Cmax. Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af luspatercept observeret efter administration. Cmax var baseret på ikke-kompartmental analyse.
Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Luspatercept
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1
Blodprøver blev udtaget med specificerede intervaller til bestemmelse af Tmax. Tmax blev defineret som tiden til maksimal koncentration af luspatercept observeret efter administration. Tmax var baseret på ikke-kompartmental analyse.
Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1
Område under koncentrationstidskurven for Luspatercept fra tid nul til dag 21 (AUC0-21)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8, 11 og 15; Dag 22 (cyklus 2 dag 1). Cyklus 1 og 2 er 21-dages cyklusser
Blodprøver blev udtaget med specificerede intervaller til bestemmelse af AUC0-21. AUC0-21 blev defineret som arealet under koncentrationstidskurven for luspatercept fra tid nul til dag 21. AUC0-21 var baseret på ikke-kompartmentanalyse og beregnet ved den lineære trapezformede metode.
Cyklus 1: Dag 1, 8, 11 og 15; Dag 22 (cyklus 2 dag 1). Cyklus 1 og 2 er 21-dages cyklusser
Terminal eliminering halveringstid (t½) af Luspatercept
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1 og 8; Cyklus 4 og 5 (21-dages cyklusser): Dage 1, 8 og 15; studieopfølgning på dag 113, 141 og 169
Blodprøver blev udtaget med specificerede intervaller til bestemmelse af t½. t½ blev defineret som den tid, der kræves til at dividere serumkoncentrationen af ​​luspatercept med to efter at have nået pseudo-ligevægt. t½ var baseret på ikke-kompartmental analyse.
Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1 og 8; Cyklus 4 og 5 (21-dages cyklusser): Dage 1, 8 og 15; studieopfølgning på dag 113, 141 og 169
Tilsyneladende terminalhastighedskonstant (Lambda z) for Luspatercept
Tidsramme: Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1 og 8; Cyklus 4 og 5 (21-dages cyklusser): Dage 1, 8 og 15; studieopfølgning på dag 113, 141 og 169
Blodprøver blev opsamlet med specificerede intervaller til bestemmelse af den tilsyneladende terminale hastighedskonstant. Tilsyneladende terminal hastighedskonstant blev defineret som mængden af ​​luspatercept, der blev elimineret fra kroppen i løbet af en given tidsperiode og blev beregnet ved lineær regression af den terminale del af log-koncentration-tid-kurven i serum. Tilsyneladende terminalhastighedskonstant var baseret på ikke-kompartmental analyse.
Cyklus 1 (21-dages cyklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Cyklus 2 (21-dages cyklus): Dag 1 og 8; Cyklus 4 og 5 (21-dages cyklusser): Dage 1, 8 og 15; studieopfølgning på dag 113, 141 og 169

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2012

Først opslået (Anslået)

13. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A536-04 (Anden identifikator: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (EudraCT nummer)
  • MK-6143-002 (Anden identifikator: Merck)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-thalassæmi

Kliniske forsøg med luspatercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner