Tanulmány az ACE-536 hatásainak értékelésére béta-talaszémiában szenvedő betegeknél
2024. február 6. frissítette: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
2. fázis, nyílt, növekvő dózisú vizsgálat az ACE-536 hatásainak értékelésére Beta-Thalassaemia Intermedia betegekben
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az ACE-536 hatását béta-talaszémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A β-thalassaemiás betegek arányának értékelése, akiknél eritroid válaszreakció alakult ki, az alábbiak szerint:
- a hemoglobinszint ≥ 1,5 g/dl-es emelkedése a kiindulási értékhez képest ≥ 14 napig (vörösvérsejt-transzfúzió hiányában) nem transzfúziófüggő betegeknél, vagy
- ≥ 20%-kal csökkenti a vörösvértest-transzfúziós terhet az előkezeléshez képest transzfúziófüggő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
64
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Athens, Görögország
- Laiko General Hospital, Ampelokipi
-
-
-
-
-
Brindisi, Olaszország
- Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
-
Catania, Olaszország
- ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
-
Ferrara, Olaszország
- A.O.U. Arcispedale S. Anna
-
Modena, Olaszország
- CEMEF Medicina 2
-
Napoli, Olaszország
- AORN A. Cardarelli
-
Napoli, Olaszország
- A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
-
Orbassano, Olaszország
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- 18 év feletti férfiak vagy nők
- A vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában: a β-thalassemia intermedia dokumentált diagnózisa (transzfúziófüggő betegek nem kezdhették el a rendszeres transzfúziót 4,0 év alatti életkorban). Az expanziós kohorsz esetében: a β-thalassaemia dokumentált diagnózisa (beleértve a β-thalassemia majort vagy β-thalassemia intermedia-t).
- Korábbi splenectomia vagy a lép mérete < 18 cm a leghosszabb átmérőben hasi ultrahanggal (csak a dózisemelési kohorszoknál).
- Vérszegénység, a következőképpen definiálva: (i) 2 mérés átlagos hemoglobinkoncentrációja < 10,0 g/dl (az egyik az 1. ciklus 1. napját megelőző egy napon belül, a másik pedig a szűrési időszak alatt [-28. naptól -1. napig]) nem transzfúziós dependens betegek, akik definíció szerint 4 egység vörösvértestet kaptak az 1. ciklus 1. napját megelőző 8 héten belül, vagy (ii) transzfúziótól függő betegek, akiknek 8 hetente ≥ 4 egység vörösvértestre van szükségük (ezt 6 hónapon keresztül megerősítették 1. ciklus 1. nap).
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Megfelelő terhesség elkerülő intézkedések.
- A betegek képesek betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét, megérteni és betartani a protokoll összes követelményét.
- Megérti és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
Főbb kizárási kritériumok:
- Bármely klinikailag jelentős pulmonális (beleértve a pulmonális hipertóniát), kardiovaszkuláris, endokrin, neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, fertőző, immunológiai (beleértve a klinikailag jelentős allo- vagy autoimmunizációt) vagy húgyúti betegséget, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az 1. ciklus előtt nem megfelelően kontrollált 1.
- Folsav hiány.
- Tünetekkel járó splenomegalia.
- Pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV), aktív fertőző hepatitis B-re (HBV) vagy aktív fertőző hepatitis C-re (HCV).
- A thromboemboliás események ismert kórtörténete ≥ 3. fokozat a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (jelenlegi aktív kisebb verzió) szerint.
- Echocardiogram, MUGA vagy szív MRI alapján az ejekciós frakció < 50%.
- Nem kontrollált magas vérnyomás, ha szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm.
- 3-as vagy magasabb osztályú szívelégtelenség (New York Heart Association, NYHA).
- QTc > 450 msec a szűrési EKG-n.
- Thrombocytaszám < 100 x10(9)/L vagy > 1000 x10(9)/L.
- Proteinuria ≥ 2. fokozat.
- Bármilyen aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül, vagy orális antibiotikumokat az 1. ciklus 1. napját követő 14 napon belül.
- Más vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés, vagy vizsgálati használatra engedélyezett terápia ≤ 28 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt, vagy ha ismert az előző vizsgálati készítmény felezési ideje, az 1. ciklust megelőző felezési idő 5-szörösén belül 1, amelyik hosszabb.
- Transzfúziós esemény az 1. ciklust megelőző 7 napon belül 1. nap.
- Hidroxi-karbamid kezelésben részesülő vagy azt tervező betegek. A betegek nem kaptak hidroxi-karbamidot az 1. ciklus 1. napjától számított 90 napon belül.
- Splenectomia az 1. ciklust megelőző 56 napon belül 1. nap.
- Nagy műtét (a lépeltávolítás kivételével) az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül. A betegeknek teljesen felépülniük kell az 1. ciklus 1. napja előtti bármely korábbi műtétből.
- Az 1. ciklust megelőző 56 napon belül megkezdett vaskelátképző terápia 1. nap.
- Citotoxikus szerek, szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok vagy antikoaguláns terápia, például warfarin vagy heparin az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül (profilaktikus aszpirin 100 mg/napig megengedett).
- Szoptató nőstények terhes.
- Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, amelyek túlérzékenyek voltak a rekombináns fehérjékkel vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagaival szemben.
- Előzetes kezelés sotatercepttel (ACE-011) vagy ACE-536-tal.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Luspatercept 0,2 mg/kg
A résztvevők 0,2 mg/kg luspaterceptet kapnak szubkután (SC) injekcióként 3 hetente (Q3W) minden ciklus 1. napján legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Luspatercept 0,4 mg/kg
A résztvevők 0,4 mg/kg luspaterceptet kapnak SC injekcióként Q3W minden ciklus 1. napján, legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Luspatercept 0,6 mg/kg
A résztvevők 0,6 mg/kg luspaterceptet kapnak SC injekcióként Q3W minden ciklus 1. napján, legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Luspatercept 0,8 mg/kg
A résztvevők 0,8 mg/kg luspaterceptet kapnak SC injekcióként Q3W minden ciklus 1. napján, legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Luspatercept 1,0 mg/kg
A résztvevők 1,0 mg/kg luspaterceptet kapnak SC injekcióként Q3W minden ciklus 1. napján, legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Luspatercept 1,25 mg/kg
A résztvevők 1,25 mg/kg luspaterceptet kapnak SC injekcióként Q3W minden ciklus 1. napján legfeljebb 5 cikluson keresztül (minden ciklus hossza = 21 nap).
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Bővítési kohorsz
A résztvevők 0,8 mg/kg kezdeti luspatercept dózist kapnak SC injekció formájában az 1. ciklus 1. napján (a ciklus hossza = 21 nap).
Minden következő ciklusban (legfeljebb 5 ciklusban) a dózist 1,25 mg/kg-os maximális dózisig titrálták a biztonsági felülvizsgálati csoport (SRT) ajánlásai alapján.
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett az alapértékhez képest ≥14 napig
Időkeret: Körülbelül 20 hétig
|
Az NTD-ben részt vevőknél az eritroid választ úgy határozták meg, mint a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-es átlagos növekedése a kiindulási értékhez képest ≥14 napig, vérátömlesztés hiányában.
Az NTD-ben résztvevők kiindulási hemoglobinszintje a szűrési időszak alatt végzett két vagy több mérés átlaga volt.
A vörösvérsejt-transzfúziót követő 2 héten belül vagy az utolsó adag után 56 nappal végzett hemoglobinméréseket kizárták az elemzésből.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest ≥14 napig.
|
Körülbelül 20 hétig
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhelése ≥20%-kal csökkent az alapértékhez képest egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
A TD-ben részt vevők transzfúziós terhét a 12 hetes intervallum alatt transzfundált vörösvértest-transzfúziós egységek (vagy milliliterek) arányaként határozták meg, osztva az intervallum időtartamával, összehasonlítva a kezelés megkezdése előtt 12 héttel végzett vörösvértest-transzfúziós egységek arányával (alapvonal). ).
Az előkezelési időszak alatti intervallumot a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 12 hétben határoztuk meg.
A kezelés és a követési időszak alatti intervallumot bármely 12 hetes intervallumként határoztuk meg a vizsgálati gyógyszer első dózisa után.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a vörösvértest-transzfúziós teher ≥20%-kal csökkent az alapvonalhoz képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros eseményt átélt résztvevők száma (AE)
Időkeret: Körülbelül 20 hétig
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amikor a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője vizsgálati gyógyszert adott be, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy azt a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintik-e vagy sem.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 20 hétig
|
|
A súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) átélt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 20 hétig
|
SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely bármely dózisszintnél/sémánál és az ok-okozati összefüggéstől függetlenül előfordult, amely: halált eredményezett; életveszélyes volt; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; vagy fontos orvosi esemény volt.
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akik SAE-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 20 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik 3. vagy annál nagyobb fokú nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül 20 hétig
|
A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) szerint osztályozták, és a következőképpen osztályozták: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes következmények; és 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amikor a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője vizsgálati gyógyszert adott be, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy azt a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintik-e vagy sem.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik ≥3. fokozatú AE-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 20 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény (AE) miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 12 hétig
|
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amikor a résztvevő vagy a klinikai vizsgálat résztvevője vizsgálati gyógyszert adott be, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A nemkívánatos esemény tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg a vizsgált gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy azt a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintik-e vagy sem.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Körülbelül 12 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Akár 28 napig
|
A DLT-ket a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) segítségével határozták meg, és a következőképpen osztályozták: 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat = életveszélyes következmények; és 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
A következő toxicitások bármelyikének előfordulása, amely az első adag után legfeljebb 28 nappal jelentkezett, DLT-nek minősül: kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatás (SAE) ≥ 3. fokozat; kezeléssel összefüggő nem hematológiai mellékhatás (AE) ≥ 3. fokozat; és kezeléssel összefüggő hematológiai AE ≥ 4. fokozat. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik DLT-t tapasztaltak.
|
Akár 28 napig
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett az alapértékhez képest egy gördülő 8 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb körülbelül 20 hét)
|
Az NTD-ben részt vevők módosult eritroid-válaszát úgy határozták meg, hogy az átlagos hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest 8 hetes intervallumban az alapvonalhoz képest.
Az NTD-ben résztvevők kiindulási hemoglobinszintje a szűrési időszak alatt végzett két vagy több mérés átlaga volt.
A vörösvérsejt-transzfúziót követő 2 héten belül vagy az utolsó adag után 56 nappal végzett hemoglobinméréseket kizárták az elemzésből.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik kevesebb mint 4 egység vörösvérsejtet (RBC) kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
A 8 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 8 hetet a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb körülbelül 20 hét)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett az alapértékhez képest egy gördülő 8 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb körülbelül 20 hét)
|
Az NTD-ben részt vevők módosult eritroidválaszát úgy határozták meg, hogy a hemoglobinszint átlagosan ≥1,5 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest 8 hetes intervallumban a kiindulási értékhez képest.
Az NTD-ben résztvevők kiindulási hemoglobinszintje a szűrési időszak alatt végzett két vagy több mérés átlaga volt.
A vörösvérsejt-transzfúziót követő 2 héten belül vagy az utolsó adag után 56 nappal végzett hemoglobinméréseket kizárták az elemzésből.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik kevesebb mint 4 egység vörösvérsejtet (RBC) kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
A 8 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 8 hetet a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb körülbelül 20 hét)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett az alapértékhez képest egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az NTD-ben részt vevők módosult eritroidválaszát úgy határozták meg, hogy a hemoglobinszint átlagosan ≥1,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest 12 hetes intervallumban a kiindulási értékhez képest.
Az NTD-ben résztvevők kiindulási hemoglobinszintje a szűrési időszak alatt végzett két vagy több mérés átlaga volt.
A vörösvérsejt-transzfúziót követő 2 héten belül vagy az utolsó adag után 56 nappal végzett hemoglobinméréseket kizárták az elemzésből.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik kevesebb mint 4 egység vörösvérsejtet (RBC) kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
A 12 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 12 hét a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett az alapértékhez képest egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az NTD-ben részt vevők módosult eritroidválaszát úgy határozták meg, hogy a hemoglobinszint átlagosan ≥1,5 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest 12 hetes intervallumban a kiindulási értékhez képest.
Az NTD-ben résztvevők kiindulási hemoglobinszintje a szűrési időszak alatt végzett két vagy több mérés átlaga volt.
A vörösvérsejt-transzfúziót követő 2 héten belül vagy az utolsó adag után 56 nappal végzett hemoglobinméréseket kizárták az elemzésből.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik kevesebb mint 4 egység vörösvérsejtet (RBC) kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
A 12 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 12 hét a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a hemoglobinszint ≥1,5 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhelése ≥50%-kal csökkent az alapértékhez képest egy gördülő 8 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
A TD-ben részt vevők transzfúziós terhét a 8 hetes intervallum alatt transzfundált vörösvértest-transzfúziós egységek (vagy milliliterek) arányaként határozták meg, osztva az intervallum időtartamával, összehasonlítva a kezelés megkezdése előtt 8 héttel átadott vörösvértest-transzfúziós egységek arányával (alapvonal). ).
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
A 8 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 8 hetet a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a vörösvértest-transzfúziós teher ≥50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhelése ≥50%-kal csökkent az alapértékhez képest egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
A TD-ben részt vevők transzfúziós terhét a 12 hetes intervallum alatt transzfundált vörösvértest-transzfúziós egységek (vagy milliliterek) arányaként határozták meg, osztva az intervallum időtartamával, összehasonlítva a kezelés megkezdése előtt 12 héttel végzett vörösvértest-transzfúziós egységek arányával (alapvonal). ).
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
A 12 hetes intervallumot úgy határoztuk meg, mint bármely egymást követő 12 hét a vizsgálat során.
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a vörösvértest-transzfúziós teher ≥50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akik megőrizték a vörösvértestek (RBC) transzfúziós függetlenségét ≥ 8 hétig
Időkeret: Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
A TD résztvevők transzfúziós függetlenségét azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek nem volt szükségük vörösvértest-transzfúziós egységekre (vagy milliliterekre) a vizsgálatban a kezelés megkezdése után ≥ 8 hétig.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk azon résztvevők százalékos arányát, akik legalább 8 hétig fenntartották a transzfúziós függetlenséget.
|
Bármely 8 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Az eritroid válaszreakcióig eltelt idő azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők esetében, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-es növekedést értek el egy gördülő 12 hetes intervallumban, egyesített dóziscsoportok szerint
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az eritroid válasz eléréséig eltelt időt az első adagtól bármely gördülő 12 hetes ablak első dátumáig eltelt időként határozták meg, amikor a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-rel emelkedett.
Ha több elválasztott intervallum volt a válaszadás során, a leghosszabb intervallumot használtuk.
Azokat a résztvevőket, akiknél a válaszadás az elemzés határértéke szerint zajlott, cenzúrázták.
Megjelenik bármely gördülő 12 hetes ablak első dátumáig eltelt idő, amikor a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-es növekedést ér el.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Az eritroid válaszreakcióig eltelt idő olyan transzfúziófüggő (TD) résztvevők esetében, akik a transzfúziós teher ≥50%-os csökkenését érték el egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az eritroid válaszreakcióig eltelt időt az első adagtól bármely gördülő 12 hetes ablak első dátumáig eltelt időként határoztuk meg, amikor a vörösvértestek (RBC) transzfúziós terhe ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest.
Ha több elválasztott intervallum volt a válaszadás során, a leghosszabb intervallumot használtuk.
Azokat a résztvevőket, akiknél a válaszadás az elemzés határértéke szerint zajlott, cenzúrázták.
Megjelenik bármely gördülő 12 hetes ablak első dátumáig eltelt idő, amikor a vörösvértest-transzfúziós teher ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Az eritroid válasz időtartama nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők esetében, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-es növekedést ért el egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az eritroid válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint az első gördülő 12 hetes ablaktól az 1,0 g/dl-es hemoglobin növekedést elérő utolsó gördülő 12 hetes ablak időpontjáig, amikor a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-es növekedést ért el.
Ha több elválasztott intervallum volt a válaszadás során, a leghosszabb intervallumot használtuk.
Azokat a résztvevőket, akiknél a válaszadás az elemzés határértéke szerint zajlott, cenzúrázták.
Bemutatjuk azon résztvevők válaszidejét, akiknél a hemoglobinszint ≥1,0 g/dl-el emelkedett.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Az eritroid válasz időtartama transzfúziófüggő (TD) résztvevők esetében, akiknél a transzfúziós teher ≥50%-os csökkenést értek el egy gördülő 12 hetes intervallum alatt
Időkeret: Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
Az eritroid válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint az első gördülő 12 hetes ablaktól az előkezeléshez képest ≥50%-os vörösvérsejt-transzfúziós csökkenés eléréséig eltelt időt az utolsó, egymást követő gördülő 12 hetes ablakig, amely elérte a vörösvértest-transzfúziós teher csökkenését. ≥50% az előkezeléshez képest.
Ha több elválasztott intervallum volt a válaszadás során, a leghosszabb intervallumot használtuk.
Azokat a résztvevőket, akiknél a válaszadás az elemzés határértéke szerint zajlott, cenzúrázták.
Bemutatjuk a válasz időtartamát azon résztvevők esetében, akiknél a vörösvértest-transzfúziós teher ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest.
|
Bármely 12 hetes intervallum a vizsgálat során (legfeljebb 20 hétig)
|
|
Az átlagos csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BSAP) százalékos változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A BSAP meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
A BSAP-ban mértük a kiindulási értékhez viszonyított százalékos változást.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Az I. típusú kollagén átlagos C-telopeptidjének (CTX) százalékos változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A CTX meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmérték a CTX kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási értéktől a kezelés végéig a szérum vasban
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a szérum vas meghatározására.
Megmértük a szérum vas százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a kezelés végéig a teljes vasmegkötő kapacitásban (TIBC)
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A TIBC meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmérték a TIBC-ben az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a kezelés végéig a transzferrinben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A transzferrin meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmértük a transzferrin százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig az oldható transzferrin receptorban
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk az oldható transzferrin receptort.
Megmértük az oldható transzferrin receptor kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási értéktől a kezelés végéig a ferritinben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A ferritin meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmérték a ferritin kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékről a 113. napra a szérum nem transzferrinhez kötött vasban (NTBI)
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a 113. nap
|
Az NTBI meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat kellett venni.
Az alapértéket előre úgy határozták meg, hogy ez az utolsó mérés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a 113. nap
|
|
Százalékos változás az alapvonalról a 113. napra a számított transzferrin telítettségben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a 113. nap
|
A számított transzferrin telítettség a szérum vaskoncentráció és a teljes vaskötő kapacitás (TIBC) százalékban kifejezett aránya.
A számított transzferrin telítettség meghatározásához vérmintákat kellett venni előre meghatározott időközönként a szérum vas és a TIBC esetében.
Az alapértéket előre úgy határozták meg, hogy ez az utolsó mérés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a 113. nap
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig a hepcidinben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a hepcidin meghatározására.
Megmérték a hepcidin kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig a retikulocitákban
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A retikulociták meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmértük a retikulociták százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás az eritropoetinben a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Az eritropoetin meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmérték az eritropoetin kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig a magvörös vörösvértestek (nRBC) számában
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk az nRBC-számot.
Megmértük az nRBC-szám kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin A (Hb A) százalékos változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a Hb A meghatározására. Megmértük a Hb A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin A2 (Hb A2) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a Hb A2 meghatározására.
Megmértük a Hb A2 kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin C (Hb C) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a Hb C meghatározására. Megmértük a Hb C kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin D (Hb D) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A Hb D meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk. Megmértük a Hb D százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin F (Hb F) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a Hb F meghatározására. Megmértük a Hb F százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A hemoglobin S (Hb S) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a HbS meghatározásához. Megmértük a HbS százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig az alfaglobin génben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként az alfa-globin gén meghatározásához.
Megmértük az alfa-globin gén kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig a béta-globin génben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a béta-globin gén meghatározásához.
Megmérték a béta-globin gén kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási állapottól a kezelés végéig a gammaglobin génben
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A gamma-globin gén meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmértük a gamma-globin gén kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A Haptoglobin százalékos változása a kiindulási állapottól a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
A haptoglobin meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmértük a haptoglobin kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Százalékos változás a kiindulási értéktől a kezelés végéig az indirekt bilirubinban
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként az indirekt bilirubin meghatározására.
Megmérték az indirekt bilirubin százalékos változását az alapvonalhoz képest.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
A laktát-dehidrogenáz (LDH) százalékos változása a kiindulási értéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Az LDH meghatározásához előre meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
Megmérték az LDH kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Változás a kiindulási értékről a kezelés végére a máj vaskoncentrációjában (LIC) a nem transzfúziós függő (NTD) résztvevők esetében, akiknél a kiindulási LIC <3 mg/g száraz tömeg
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a LIC meghatározására.
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértük az átlagos LIC kiindulási értékhez viszonyított változását azon NTD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke <3 mg/g száraz tömeg volt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk az átlagos LIC változását a kiindulási értékről a 113. napra azon NTD résztvevők esetében, akiknek kiindulási LIC értéke <3 mg/g száraz tömeg.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Változás a kiindulási értékről a kezelés végére a máj vaskoncentrációjában (LIC) olyan nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a LIC meghatározására.
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértük az átlagos LIC kiindulási értékhez viszonyított változását azon NTD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk az átlagos LIC változását a kiindulási értékről a 113. napra azon NTD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknél a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz testtömegű, és akik LIC-reakciót mutattak a kezelés végén
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál az NTD-s résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk azoknak az NTD-ben résztvevőknek a százalékos arányát, akiknek kiindulási LIC-je ≥3 mg/g száraztömeg volt, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknek a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz tömegű, akik vaskelációs terápiát (ICT) alkalmaztak, és akik a kezelés végén LIC-reakciót mutattak
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál az NTD-s résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g szárazsúly volt, és akik ICT-t használtak.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk azon NTD résztvevők százalékos arányát, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt, és akik ICT-t használtak, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Azon nem transzfúziófüggő (NTD) résztvevők százalékos aránya, akiknek a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz testtömegű, akik nem alkalmaztak vaskelátképző terápiát (ICT), és akik a kezelés végén LIC-reakciót mutattak
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál az NTD résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g szárazsúly volt, és akik nem használtak ICT-t.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
Az NTD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik <4 egység vörösvértestet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül.
Bemutatjuk azon NTD résztvevők százalékos arányát, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt, akik nem használtak ICT-t, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Változás a kiindulási értékről a kezelés végére a máj vaskoncentrációjában (LIC) azoknál a transzfúziófüggő (TD) résztvevőknél, akiknél a kiindulási LIC <3 mg/g száraz tömeg
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a LIC meghatározására.
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérték a kiindulási értékhez képest az átlagos LIC változását azon TD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke <3 mg/g száraz tömeg volt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk az átlagos LIC változását a kiindulási értékről a 113. napra azon TD résztvevők esetében, akiknek kiindulási LIC értéke <3 mg/g száraz tömeg.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Változás a kiindulási értékről a kezelés végére a máj vaskoncentrációjában (LIC) azoknál a transzfúziófüggő (TD) résztvevőknél, akiknél a kiindulási LIC ≥3 mg/g száraz tömeg
Időkeret: Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként a LIC meghatározására.
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérték a kiindulási értékhez képest az átlagos LIC változását azon TD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk a kiindulási értékről a 113. napra az átlagos LIC változását azon TD résztvevők esetében, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg.
|
Kiindulási állapot (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) és a kezelés vége (a 113. napig)
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknek a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz súlyú, és akik a kezelés végén LIC-reakciót mutattak
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál a TD-résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraztömeg volt.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk azoknak a TD résztvevőknek a százalékos arányát, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknek a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz tömegű, akik vaskelátképző terápiát (ICT) alkalmaztak, és akik LIC-reakciót mutattak a kezelés végén
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál a TD résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g szárazsúly volt, és akik ICT-t használtak.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk azon TD résztvevők százalékos arányát, akiknek kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt, és akik ICT-t használtak, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Azon transzfúziófüggő (TD) résztvevők százalékos aránya, akiknek a máj vaskoncentrációja (LIC) ≥3 mg/g száraz testtömegű, akik nem alkalmaztak vaskelátképző terápiát (ICT), és akik LIC-reakciót mutattak a kezelés végén
Időkeret: A kezelés vége (113. napig)
|
A LIC-választ úgy határozták meg, mint a LIC kimutatott csökkenése ≥1 mg/g száraz tömegben.
Vérmintákat vettünk előre meghatározott időközönként, hogy meghatározzuk a LIC-t azoknál a TD résztvevőknél, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g szárazsúly volt, és akik nem használtak ICT-t.
A LIC mérése mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történt.
A kiindulási érték a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó mérés volt.
A TD résztvevői olyan résztvevők voltak, akik 8 hetente ≥4 egység vörösvértestet kaptak (ezt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónappal megerősítették).
Bemutatjuk azon TD résztvevők százalékos arányát, akiknek a kiindulási LIC értéke ≥3 mg/g száraz tömeg volt, akik nem használtak ICT-t, és akik LIC választ mutattak.
|
A kezelés vége (113. napig)
|
|
Luspatercept maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. nap
|
A Cmax meghatározásához meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
A Cmax-ot a luspatercept beadás után megfigyelt maximális koncentrációjaként határozták meg.
A Cmax nem kompartmentális elemzésen alapult.
|
1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. nap
|
|
A Luspatercept maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. nap
|
A Tmax meghatározásához meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
A Tmax-ot a luspatercept beadás után megfigyelt maximális koncentrációjához szükséges időként határozták meg.
A Tmax nem kompartmentális elemzésen alapult.
|
1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. nap
|
|
A Luspatercept koncentrációs időgörbéje alatti terület a nulla időtől a 21. napig (AUC0-21)
Időkeret: 1. ciklus: 1., 8., 11. és 15. nap; 22. nap (2. ciklus, 1. nap). Az 1. és 2. ciklus 21 napos ciklus
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időközönként az AUC0-21 meghatározásához.
Az AUC0-21-et a luspatercept koncentráció-idő görbéje alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a 21. napig.
Az AUC0-21 nem kompartmentális analízisen alapult, és lineáris trapéz módszerrel számítottuk ki.
|
1. ciklus: 1., 8., 11. és 15. nap; 22. nap (2. ciklus, 1. nap). Az 1. és 2. ciklus 21 napos ciklus
|
|
A Luspatercept terminális eliminációs felezési ideje (t½).
Időkeret: 1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. és 8. nap; 4. és 5. ciklus (21 napos ciklusok): 1., 8. és 15. nap; tanulmánykövetés a 113., 141. és 169. napon
|
A t½ meghatározásához meghatározott időközönként vérmintákat vettünk.
A t½-t úgy határozták meg, mint az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a luspatercept szérumkoncentrációját kettővel elosztják a pszeudoegyensúly elérése után.
A t½ nem kompartmentális elemzésen alapult.
|
1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. és 8. nap; 4. és 5. ciklus (21 napos ciklusok): 1., 8. és 15. nap; tanulmánykövetés a 113., 141. és 169. napon
|
|
A Luspatercept látszólagos végsebesség-állandója (Lambda z).
Időkeret: 1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. és 8. nap; 4. és 5. ciklus (21 napos ciklusok): 1., 8. és 15. nap; tanulmánykövetés a 113., 141. és 169. napon
|
Vérmintákat vettünk meghatározott időközönként a látszólagos terminális sebességi állandó meghatározásához.
A látszólagos terminális sebességi állandót úgy határoztuk meg, mint a luspatercept azon mennyiségét, amely egy adott időtartam alatt eliminált a szervezetből, és a szérum log-koncentráció-idő görbéjének terminális részének lineáris regressziójával számítottuk ki.
A látszólagos terminális sebességi állandó nem kompartmentális analízisen alapult.
|
1. ciklus (21 napos ciklus): 1., 8., 11. és 15. nap; 2. ciklus (21 napos ciklus): 1. és 8. nap; 4. és 5. ciklus (21 napos ciklusok): 1., 8. és 15. nap; tanulmánykövetés a 113., 141. és 169. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Piga A, Perrotta S, Gamberini MR, Voskaridou E, Melpignano A, Filosa A, Caruso V, Pietrangelo A, Longo F, Tartaglione I, Borgna-Pignatti C, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM. Luspatercept improves hemoglobin levels and blood transfusion requirements in a study of patients with beta-thalassemia. Blood. 2019 Mar 21;133(12):1279-1289. doi: 10.1182/blood-2018-10-879247. Epub 2019 Jan 7.
- Cappellini MD, Taher AT. The use of luspatercept for thalassemia in adults. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):326-333. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002725.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. február 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. november 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. december 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. december 12.
Első közzététel (Becsült)
2012. december 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A536-04 (Egyéb azonosító: Acceleron)
- 2012-002499-15 (EudraCT szám)
- MK-6143-002 (Egyéb azonosító: Merck)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .