Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ ACE-536 na pacjentów z beta-talasemią

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Otwarte badanie fazy 2 z rosnącą dawką w celu oceny wpływu ACE-536 na pacjentów z beta-talasemią pośrednią

Celem tego badania jest ocena wpływu ACE-536 na pacjentów z beta-talasemią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby ocenić odsetek pacjentów z β-talasemią, u których wystąpiła odpowiedź erytroidalna, zdefiniowana jako:

  1. wzrost stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych przez ≥ 14 dni (przy braku transfuzji krwinek czerwonych [RBC]) u pacjentów niewymagających transfuzji lub
  2. ≥ 20% zmniejszenie obciążenia transfuzjami czerwonych krwinek w porównaniu z leczeniem wstępnym u pacjentów zależnych od transfuzji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Włochy
      • Brindisi, Włochy
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Włochy
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Włochy
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Włochy
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Włochy
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Włochy
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Włochy
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Mężczyźni lub kobiety >=18 lat
  • W fazie badania, w której zwiększa się dawkę: udokumentowane rozpoznanie β-talasemii pośredniej (pacjenci uzależnieni od transfuzji nie mogą rozpoczynać regularnych transfuzji w wieku < 4,0 lat). Dla kohorty ekspansji: udokumentowane rozpoznanie β-talasemii (w tym β-talasemii major lub β-talasemii pośredniej).
  • Wcześniejsza splenektomia lub śledziona o średnicy < 18 cm w najdłuższej średnicy w badaniu ultrasonograficznym jamy brzusznej (tylko kohorty ze zwiększaniem dawki).
  • Niedokrwistość, zdefiniowana jako: (i) średnie stężenie hemoglobiny < 10,0 g/dl z 2 pomiarów (jeden wykonany w ciągu jednego dnia przed cyklem 1 w dniu 1, a drugi w okresie przesiewowym [od dnia -28 do dnia -1]) w pacjenci nieuzależnieni od transfuzji, zdefiniowani jako ci, którzy otrzymali < 4 jednostki krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed 1. Cykl 1 Dzień 1).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  • Odpowiednie środki zapobiegania ciąży.
  • Pacjenci są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych, rozumieją i przestrzegają wszystkich wymagań protokołu.
  • Zrozumieć i być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Każda klinicznie istotna choroba płuc (w tym nadciśnienie płucne), sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, neurologiczna, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa, zakaźna, immunologiczna (w tym klinicznie istotna allo- lub autoimmunizacja) lub układu moczowo-płciowego uznana przez badacza za niewystarczająco kontrolowaną przed dniem cyklu 1 1.
  • Niedobór kwasu foliowego.
  • Objawowa splenomegalia.
  • Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub aktywnego zakaźnego zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Znana historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ≥ 3. stopnia według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktualna aktywna wersja pomocnicza).
  • Frakcja wyrzutowa < 50% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub MRI serca.
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 95 mm Hg.
  • Niewydolność serca klasy 3 lub wyższej (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG.
  • Liczba płytek krwi < 100 x10(9)/l lub > 1000 x10(9)/l.
  • Białkomocz ≥ stopnia 2.
  • Każda czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub antybiotyków doustnych w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1.
  • Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem albo zatwierdzoną terapią do celów badawczych ≤ 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 lub jeśli znany jest okres półtrwania poprzedniego badanego produktu, w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed 1. dniem cyklu 1, w zależności od tego, który jest dłuższy.
  • Transfuzja w ciągu 7 dni przed cyklem 1 Dzień 1.
  • Pacjenci otrzymujący lub planujący leczenie hydroksymocznikiem. Pacjenci nie mogli przyjmować hydroksymocznika w ciągu 90 dni od dnia 1. cyklu 1.
  • Splenektomia w ciągu 56 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem splenektomii) w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1. Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po wszelkich wcześniejszych operacjach przed 1. dniem cyklu 1.
  • Terapia chelatacją żelaza rozpoczęta w ciągu 56 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Leki cytotoksyczne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, leki immunosupresyjne lub leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub heparyna, w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1 (dozwolona profilaktyczna dawka aspiryny do 100 mg/d).
  • Ciężarne samic karmiących.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanym leku.
  • Wcześniejsze leczenie sotaterceptem (ACE-011) lub ACE-536.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Luspatercept 0,2 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 0,2 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym (SC) co 3 tygodnie (Q3W) w pierwszym dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Luspatercept 0,4 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 0,4 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Luspatercept 0,6 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 0,6 mg/kg mc. we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Luspatercept 0,8 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 0,8 mg/kg mc. we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Luspatercept 1,0 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 1,0 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Luspatercept 1,25 mg/kg
Uczestnicy otrzymują luspatercept w dawce 1,25 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym co 3 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu przez maksymalnie 5 cykli (długość każdego cyklu = 21 dni).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji
Uczestnicy otrzymują początkową dawkę luspaterceptu 0,8 mg/kg w postaci wstrzyknięcia podskórnego w 1. dniu cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni). W każdym kolejnym cyklu (do 5 cykli) dawkę zwiększano aż do maksymalnej dawki 1,25 mg/kg mc. w oparciu o zalecenia zespołu ds. przeglądu bezpieczeństwa (SRT).
Lek: luspatercept
wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • ACE-536
  • MK-6143

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosi ≥1,5 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową przez ≥14 dni
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
Odpowiedź erytroidalną u uczestników NTD zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych przez ≥14 dni w przypadku braku transfuzji krwi. Wyjściowa hemoglobina dla uczestników NTD była średnią z dwóch lub więcej pomiarów przeprowadzonych w okresie przesiewowym. Pomiary hemoglobiny w ciągu 2 tygodni po transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub 56 dni po przyjęciu ostatniej dawki wykluczono z analizy. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych przez ≥14 dni.
Do około 20 tygodni
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek (RBC) spadło o ≥20% w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Obciążenie związane z transfuzją dla uczestników TD zdefiniowano jako stosunek jednostek transfuzji czerwonych krwinek (lub mililitrów) przetoczonych w ciągu 12 tygodni podzielony przez czas trwania tego odstępu w porównaniu ze stosunkiem jednostek transfuzji czerwonych krwinek na 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (wartość wyjściowa ). Odstęp w okresie wstępnego leczenia zdefiniowano jako 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przerwę w trakcie leczenia i okres obserwacji zdefiniowano jako dowolny 12-tygodniowy odstęp po pierwszej dawce badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono odsetek uczestników, u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek zmniejszyło się o ≥20% w stosunku do wartości wyjściowych.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany lek, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Do około 20 tygodni
Liczba uczestników, którzy doświadczyli poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE)
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
SAE to jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, występujące przy dowolnym poziomie dawki/schemacie i niezależnie od związku przyczynowego, które: spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; lub było ważnym wydarzeniem medycznym. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli SAE.
Do około 20 tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Do około 20 tygodni
Działania niepożądane oceniano przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) i oceniano w następujący sposób: stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = poważny lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; i Stopień 5 = śmierć związana z AE. AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany lek, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane ≥stopnia 3.
Do około 20 tygodni
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 12 tygodni
AE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano badany lek, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 12 tygodni
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
DLT określono przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych opracowanych przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) i sklasyfikowano w następujący sposób: Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = poważny lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; i Stopień 5 = śmierć związana z AE. Za DLT uznano wystąpienie którejkolwiek z następujących toksyczności występujących do 28 dni po pierwszej dawce: poważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (SAE) ≥ stopnia 3; niehematologiczne zdarzenie niepożądane (AE) związane z leczeniem ≥ 3. stopnia; oraz związane z leczeniem hematologiczne AE ≥ stopnia 4. Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiła DLT.
Do 28 dni
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), ze wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 8-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Zmodyfikowaną odpowiedź erytroidalną u uczestników NTD zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 8 tygodni w porównaniu do wartości wyjściowych. Wyjściowa hemoglobina dla uczestników NTD była średnią z dwóch lub więcej pomiarów przeprowadzonych w okresie przesiewowym. Pomiary hemoglobiny w ciągu 2 tygodni po transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub 56 dni po przyjęciu ostatniej dawki wykluczono z analizy. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. 8-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 8 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥1,0 ​​g/dl w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), ze wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 8-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Zmodyfikowaną odpowiedź erytroidalną u uczestników NTD zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 8 tygodni w porównaniu do wartości wyjściowych. Wyjściowa hemoglobina dla uczestników NTD była średnią z dwóch lub więcej pomiarów przeprowadzonych w okresie przesiewowym. Pomiary hemoglobiny w ciągu 2 tygodni po transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub 56 dni po przyjęciu ostatniej dawki wykluczono z analizy. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. 8-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 8 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥1,5 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), ze wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Zmodyfikowaną odpowiedź erytroidalną u uczestników NTD zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12 tygodni w porównaniu do wartości wyjściowych. Wyjściowa hemoglobina dla uczestników NTD była średnią z dwóch lub więcej pomiarów przeprowadzonych w okresie przesiewowym. Pomiary hemoglobiny w ciągu 2 tygodni po transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub 56 dni po przyjęciu ostatniej dawki wykluczono z analizy. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. 12-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 12 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥1,0 ​​g/dl w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), ze wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Zmodyfikowaną odpowiedź erytroidalną u uczestników NTD zdefiniowano jako średni wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12 tygodni w porównaniu do wartości wyjściowych. Wyjściowa hemoglobina dla uczestników NTD była średnią z dwóch lub więcej pomiarów przeprowadzonych w okresie przesiewowym. Pomiary hemoglobiny w ciągu 2 tygodni po transfuzji krwinek czerwonych (RBC) lub 56 dni po przyjęciu ostatniej dawki wykluczono z analizy. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek (RBC) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. 12-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 12 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥1,5 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek (RBC) spadło o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 8-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Obciążenie związane z transfuzją dla uczestników TD zdefiniowano jako stosunek jednostek transfuzji czerwonych krwinek (lub mililitrów) przetoczonych w ciągu 8 tygodni podzielony przez czas trwania tego odstępu w porównaniu ze stosunkiem jednostek transfuzji czerwonych krwinek na 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (wartość wyjściowa ). Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). 8-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 8 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek zmniejszyło się o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek (RBC) spadło o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Obciążenie związane z transfuzją dla uczestników TD zdefiniowano jako stosunek jednostek transfuzji czerwonych krwinek (lub mililitrów) przetoczonych w ciągu 12 tygodni podzielony przez czas trwania tego odstępu w porównaniu ze stosunkiem jednostek transfuzji czerwonych krwinek na 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (wartość wyjściowa ). Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). 12-tygodniowy odstęp zdefiniowano jako dowolne kolejne 12 tygodni w trakcie badania. Przedstawiono odsetek uczestników, u których obciążenie transfuzją czerwonych krwinek zmniejszyło się o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), którzy utrzymali niezależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przez ≥8 tygodni
Ramy czasowe: Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Niezależność od transfuzji w przypadku uczestników TD zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy nie wymagali transfuzji jednostek transfuzji krwinek czerwonych (lub mililitrów) przez ≥ 8 tygodni w badaniu od rozpoczęcia leczenia. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono odsetek uczestników, którzy utrzymali niezależność od transfuzji przez ≥8 tygodni.
Dowolna 8-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas do odpowiedzi erytroidalnej u uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), którzy osiągnęli wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,0 ​​g/dl w ciągu 12-tygodniowej przerwy według grup dawek łączonych
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas do uzyskania odpowiedzi erytroidalnej zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszego dnia dowolnego 12-tygodniowego okna, w którym nastąpił wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,0 ​​g/dl. Jeżeli wystąpiło wiele rozłącznych odstępów między odpowiedzią, stosowano najdłuższy odstęp. Uczestnicy, u których odpowiedź trwała do momentu zakończenia analizy, zostali ocenzurowani. Przedstawiono czas do pierwszej daty dowolnego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym nastąpił wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,0 ​​g/dl.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas do odpowiedzi erytroidalnej u uczestników zależnych od transfuzji (TD), którzy osiągnęli zmniejszenie obciążenia związanego z transfuzją o ≥50% w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas do wystąpienia odpowiedzi erytroidalnej zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszego dnia dowolnego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym uzyskano zmniejszenie obciążenia transfuzją czerwonych krwinek (RBC) o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym. Jeżeli wystąpiło wiele rozłącznych odstępów między odpowiedzią, stosowano najdłuższy odstęp. Uczestnicy, u których odpowiedź trwała do momentu zakończenia analizy, zostali ocenzurowani. Przedstawiono czas do pierwszej daty dowolnego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym nastąpiło zmniejszenie obciążenia związanego z transfuzją czerwonych krwinek o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi erytroidalnej u uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), którzy osiągnęli wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,0 ​​g/dl w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi erytroidalnej zdefiniowano jako czas od pierwszego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym osiągnięto wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl do daty ostatniego kolejnego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym osiągnięto wzrost stężenia hemoglobiny o ≥1,0 ​​g/dl. Jeżeli wystąpiło wiele rozłącznych odstępów między odpowiedzią, stosowano najdłuższy odstęp. Uczestnicy, u których odpowiedź trwała do momentu zakończenia analizy, zostali ocenzurowani. Przedstawiono czas trwania odpowiedzi u uczestników, którzy osiągnęli wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,0 ​​g/dl.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi erytroidalnej u uczestników zależnych od transfuzji (TD), którzy osiągnęli zmniejszenie obciążenia związanego z transfuzją o ≥50% w ciągu 12-tygodniowego okresu
Ramy czasowe: Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Czas trwania odpowiedzi erytroidalnej zdefiniowano jako czas od pierwszego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym osiągnięto zmniejszenie obciążenia transfuzją czerwonych krwinek (RBC) o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, do ostatniego kolejnego kroczącego 12-tygodniowego okna, w którym uzyskano zmniejszenie obciążenia transfuzją czerwonych krwinek (RBC) ≥50% w porównaniu do obróbki wstępnej. Jeżeli wystąpiło wiele rozłącznych odstępów między odpowiedzią, stosowano najdłuższy odstęp. Uczestnicy, u których odpowiedź trwała do momentu zakończenia analizy, zostali ocenzurowani. Przedstawiono czas trwania odpowiedzi u uczestników, którzy osiągnęli zmniejszenie obciążenia transfuzją czerwonych krwinek o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym.
Dowolna 12-tygodniowa przerwa w trakcie badania (do około 20 tygodni)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do końca leczenia średniej fosfatazy alkalicznej specyficznej dla kości (BSAP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia BSAP. Mierzono procentową zmianę BSAP w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do końca leczenia średniego C-telopeptydu kolagenu typu I (CTX)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia CTX. Mierzono procentową zmianę CTX w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu żelaza w surowicy od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia żelaza w surowicy. Mierzono procentową zmianę poziomu żelaza w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia TIBC. Mierzono procentową zmianę TIBC w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia transferyną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia transferyny. Mierzono procentową zmianę transferyny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana rozpuszczalnego receptora transferyny od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia rozpuszczalnego receptora transferyny. Mierzono procentową zmianę rozpuszczalnego receptora transferyny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu ferrytyny od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia ferrytyny. Mierzono procentową zmianę poziomu ferrytyny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do dnia 113 w osoczu żelaza związanego niezwiązanego z transferyną (NTBI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i dzień 113
Próbki krwi należało pobierać w określonych odstępach czasu w celu określenia NTBI. Wstępnie określono, że linia bazowa będzie ostatnim pomiarem przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i dzień 113
Procentowa zmiana obliczonego wysycenia transferyny od wartości początkowej do dnia 113
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i dzień 113
Obliczone wysycenie transferyny to stosunek stężenia żelaza w surowicy do całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC), wyrażony w procentach. Próbki krwi należało pobierać w określonych odstępach czasu dla żelaza w surowicy i TIBC w celu określenia obliczonego wysycenia transferyny. Wstępnie określono, że linia bazowa będzie ostatnim pomiarem przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i dzień 113
Procentowa zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia hepcydyną
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia hepcydyny. Mierzono procentową zmianę hepcydyny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana w retikulocytach od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia retikulocytów. Mierzono procentową zmianę liczby retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu erytropoetyny od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia erytropoetyny. Mierzono procentową zmianę erytropoetyny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana liczby jądrzastych krwinek czerwonych (nRBC) od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia liczby nRBC. Mierzono procentową zmianę liczby nRBC w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny A (Hb A) od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb A. Mierzono procentową zmianę Hb A w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny A2 (Hb A2) od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb A2. Mierzono procentową zmianę Hb A2 w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny C (Hb C) od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb C. Mierzono procentową zmianę Hb C w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny D (Hb D) od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb D. Mierzono procentową zmianę Hb D w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny F (Hb F) od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb F. Mierzono procentową zmianę Hb F w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu hemoglobiny S (Hb S) od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia Hb S. Mierzono procentową zmianę Hb S w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w genie alfa globiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia genu alfa globiny. Mierzono procentową zmianę genu alfa globiny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w genie beta globiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia genu beta globiny. Mierzono procentową zmianę genu beta globiny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana od wartości początkowej do zakończenia leczenia w genie gamma globiny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia genu gamma globiny. Mierzono procentową zmianę genu gamma globiny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana haptoglobiny od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia haptoglobiny. Mierzono procentową zmianę haptoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu bilirubiny pośredniej od wartości początkowej do zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia bilirubiny pośredniej. Mierzono procentową zmianę poziomu bilirubiny pośredniej w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Procentowa zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH) od wartości początkowej do końca leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LDH. Mierzono procentową zmianę LDH w stosunku do wartości wyjściowych. Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Zmiana od wartości początkowej do końca leczenia w stężeniu żelaza w wątrobie (LIC) w przypadku uczestników niezależnych od transfuzji (NTD) z wyjściowym LIC <3 mg/g suchej masy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych średniego LIC dla uczestników NTD z wyjściowym LIC <3 mg/g suchej masy mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono zmianę średniej wartości LIC od wartości początkowej do dnia 113 dla uczestników NTD z wartością wyjściową LIC <3 mg/g suchej masy.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Zmiana od wartości początkowej do końca leczenia w stężeniu żelaza w wątrobie (LIC) w przypadku uczestników niezależnych od transfuzji (NTD) z wyjściową wartością LIC ≥3 mg/g suchej masy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych średniego LIC dla uczestników NTD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono zmianę średniej wartości LIC od wartości początkowej do dnia 113 dla uczestników NTD z wyjściową wartością LIC ≥3 mg/g suchej masy.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji (NTD), z wyjściowym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC) wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy ciała, którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników NTD z wyjściowym LIC wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono odsetek uczestników NTD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji krwi (NTD), z wyjściowym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC) wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy, którzy stosowali terapię chelatacją żelaza (ICT) i którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników NTD z wyjściowym LIC wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy i którzy korzystali z ICT. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono odsetek uczestników NTD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy stosowali ICT i którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników niezależnych od transfuzji krwi (NTD), z wyjściowym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC) wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie stosowali terapii chelatacji żelaza (ICT) i którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników NTD z wyjściowym LIC wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie korzystali z ICT. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami NTD byli uczestnicy, którzy otrzymali <4 jednostki czerwonych krwinek w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przedstawiono odsetek uczestników NTD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie korzystali z ICT i którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Zmiana od wartości początkowej do końca leczenia w stężeniu żelaza w wątrobie (LIC) u uczestników zależnych od transfuzji (TD) z wyjściowym LIC <3 mg/g suchej masy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych średniego LIC dla uczestników TD z wyjściowym LIC <3 mg/g suchej masy mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono zmianę średniej wartości LIC od wartości początkowej do dnia 113 dla uczestników TD z wyjściową wartością LIC <3 mg/g suchej masy.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Zmiana od wartości początkowej do końca leczenia w stężeniu żelaza w wątrobie (LIC) u uczestników zależnych od transfuzji (TD) z wyjściową wartością LIC ≥3 mg/g suchej masy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych średniego LIC dla uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono zmianę średniej wartości LIC od wartości początkowej do dnia 113 dla uczestników TD z wyjściową wartością LIC ≥3 mg/g suchej masy.
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką badanego leku) i zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD) z wyjściowym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC) wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy ciała, którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników TD z wyjściowym LIC wynoszącym ≥3 mg/g suchej masy. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono odsetek uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), u których wyjściowe stężenie żelaza w wątrobie (LIC) wynosi ≥3 mg/g suchej masy, którzy stosowali terapię chelatacją żelaza (ICT) i którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy korzystali z ICT. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono odsetek uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy stosowali ICT i którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odsetek uczestników zależnych od transfuzji (TD), u których wyjściowe stężenie żelaza w wątrobie (LIC) wynosi ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie stosowali terapii chelatacji żelaza (ICT) i którzy wykazali odpowiedź LIC na koniec leczenia
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Odpowiedź LIC zdefiniowano jako wykazaną redukcję LIC o ≥1 mg/g suchej masy. Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia LIC u uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie korzystali z ICT. LIC mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Wartość wyjściową stanowił ostatni pomiar przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnikami TD byli uczestnicy, którzy otrzymywali ≥4 jednostki czerwonych krwinek co 8 tygodni (potwierdzone w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku). Przedstawiono odsetek uczestników TD z wyjściowym LIC ≥3 mg/g suchej masy, którzy nie korzystali z ICT i którzy wykazali odpowiedź LIC.
Zakończenie leczenia (do dnia 113)
Maksymalne stężenie (Cmax) Luspaterceptu
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia Cmax. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie luspaterceptu obserwowane po podaniu. Cmax obliczono na podstawie analizy niekompartmentowej.
Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) Luspaterceptu
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia Tmax. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia luspaterceptu obserwowanego po podaniu. Tmax obliczono na podstawie analizy niekompartmentowej.
Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1
Pole pod krzywą stężenia luspaterceptu w czasie od czasu zero do dnia 21 (AUC0-21)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dni 1, 8, 11 i 15; Dzień 22 (Cykl 2, Dzień 1). Cykle 1 i 2 to cykle 21-dniowe
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia AUC0-21. AUC0-21 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia luspaterceptu w funkcji czasu od czasu zero do dnia 21. AUC0-21 oparto na analizie bezkompartmentowej i obliczono liniową metodą trapezową.
Cykl 1: Dni 1, 8, 11 i 15; Dzień 22 (Cykl 2, Dzień 1). Cykle 1 i 2 to cykle 21-dniowe
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) Luspaterceptu
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1 i 8; Cykle 4 i 5 (cykle 21-dniowe): dni 1, 8 i 15; kontynuacja badania w dniach 113, 141 i 169
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia t½. t½ zdefiniowano jako czas wymagany do podzielenia stężenia luspaterceptu w surowicy przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi. t½ oparto na analizie niekompartmentowej.
Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1 i 8; Cykle 4 i 5 (cykle 21-dniowe): dni 1, 8 i 15; kontynuacja badania w dniach 113, 141 i 169
Pozorna stała szybkości końcowej (Lambda z) Luspaterceptu
Ramy czasowe: Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1 i 8; Cykle 4 i 5 (cykle 21-dniowe): dni 1, 8 i 15; kontynuacja badania w dniach 113, 141 i 169
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia pozornej końcowej stałej szybkości. Pozorną stałą szybkości końcowej zdefiniowano jako ilość luspaterceptu, która została wyeliminowana z organizmu w danym okresie czasu i obliczono metodą regresji liniowej końcowej części krzywej log-stężenie-czas w surowicy. Pozorną stałą szybkości końcowej oparto na analizie niekompartmentowej.
Cykl 1 (cykl 21-dniowy): dni 1, 8, 11 i 15; Cykl 2 (cykl 21-dniowy): Dzień 1 i 8; Cykle 4 i 5 (cykle 21-dniowe): dni 1, 8 i 15; kontynuacja badania w dniach 113, 141 i 169

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A536-04 (Inny identyfikator: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Numer EudraCT)
  • MK-6143-002 (Inny identyfikator: Merck)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Talasemia B

Badania kliniczne na luspatercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj