Studie för att utvärdera effekterna av ACE-536 hos patienter med beta-talassemi

Viktiga inkluderingskriterier:

• Män eller kvinnor >=18 år
• För dosökningsfasen av studien: dokumenterad diagnos av β-thalassemia intermedia (transfusionsberoende patienter får inte ha påbörjat regelbundna transfusioner vid ålder < 4,0 år). För expansionskohorten: dokumenterad diagnos av β-thalassemia (inklusive β-thalassemia major eller β-thalassemia intermedia).
• Tidigare splenektomi eller mjältstorlek < 18 cm i den längsta diametern genom abdominalt ultraljud (endast dosökningskohorter).
• Anemi, definierad som: (i) genomsnittlig hemoglobinkoncentration < 10,0 g/dL av 2 mätningar (en utförd inom en dag före cykel 1 dag 1 och den andra utförd under screeningsperioden [Dag -28 till Dag -1]) i icke-transfusionsberoende patienter, definierade som att de har fått < 4 enheter RBC inom 8 veckor före cykel 1 Dag 1, eller (ii) transfusionsberoende, definierat som att de kräver ≥ 4 enheter RBC var 8:e vecka (bekräftat under 6 månader före Cykel 1 Dag 1).
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Adekvata åtgärder för att undvika graviditet.
• Patienterna kan följa studiebesöksschemat, förstå och följa alla protokollkrav.
• Förstå och kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Alla kliniskt signifikanta pulmonella (inklusive pulmonell hypertoni), kardiovaskulära, endokrina, neurologiska, lever-, gastrointestinala, infektiösa, immunologiska (inklusive kliniskt signifikanta allo- eller autoimmunisering) eller genitourinär sjukdom som utredaren anser inte vara tillräckligt kontrollerad före cykel 1 dag 1.
• Folatbrist.
• Symtomatisk splenomegali.
• Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektiös hepatit B (HBV) eller aktiv infektiös hepatit C (HCV).
• Känd historia av tromboemboliska händelser ≥ grad 3 enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (nuvarande aktiv mindre version).
• Ejektionsfraktion < 50 % med ekokardiogram, MUGA eller hjärt-MRT.
• Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 150 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 95 mm Hg.
• Hjärtsvikt klass 3 eller högre (New York Heart Association, NYHA).
• QTc > 450 msek på screening-EKG.
• Trombocytantal < 100 x10(9)/L eller > 1 000 x10(9)/L.
• Proteinuri ≥ Grad 2.
• Alla aktiva infektioner som kräver parenteral antibiotikabehandling inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 eller orala antibiotika inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller apparat, eller godkänd terapi för prövningsanvändning ≤ 28 dagar före cykel 1 dag 1, eller om halveringstiden för den tidigare prövningsprodukten är känd, inom 5 gånger halveringstiden före cykel 1 dag 1, beroende på vilket som är längst.
• Transfusionshändelse inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Patienter som får eller planerar att få hydroxiureabehandling. Patienter får inte ha haft hydroxiurea inom 90 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Splenektomi inom 56 dagar före cykel 1 dag 1.
• Större operation (förutom splenektomi) inom 28 dagar före cykel 1 dag 1. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation före cykel 1 dag 1.
• Järnkelatbehandling påbörjad inom 56 dagar före cykel 1 dag 1.
• Cytotoxiska medel, systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva medel eller antikoagulantia såsom warfarin eller heparin inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 (profylaktisk aspirin upp till 100 mg/d är tillåtet).
• Dräktig av ammande honor.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner av överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i prövningsläkemedlet.
• Tidigare behandling med sotatercept (ACE-011) eller ACE-536.