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Studio per valutare gli effetti dell'ACE-536 nei pazienti con beta-talassemia

6 febbraio 2024 aggiornato da: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Uno studio di fase 2, in aperto, a dose crescente per valutare gli effetti dell'ACE-536 nei pazienti con beta-talassemia intermedia

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti dell'ACE-536 nei pazienti con beta-talassemia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutare la proporzione di pazienti β-talassemici che hanno una risposta eritroide, definita come:

  1. un aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dL rispetto al basale per ≥ 14 giorni (in assenza di trasfusioni di globuli rossi [RBC]) in pazienti non trasfusionali dipendenti, o
  2. Riduzione ≥ 20% del carico trasfusionale di globuli rossi rispetto al pretrattamento nei pazienti dipendenti dalle trasfusioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Italia
      • Brindisi, Italia
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Italia
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Italia
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Italia
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Italia
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Italia
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Uomini o donne >=18 anni di età
  • Per la fase di aumento della dose dello studio: diagnosi documentata di β-talassemia intermedia (i pazienti dipendenti da trasfusioni non devono aver iniziato trasfusioni regolari all'età < 4,0 anni). Per la coorte in espansione: diagnosi documentata di β-talassemia (inclusa β-talassemia major o β-talassemia intermedia).
  • Precedente splenectomia o dimensione della milza < 18 cm nel diametro più lungo mediante ecografia addominale (solo coorti con aumento della dose).
  • Anemia, definita come: (i) concentrazione media di emoglobina < 10,0 g/dL di 2 misurazioni (una eseguita entro un giorno prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e l'altra eseguita durante il periodo di screening [dal Giorno -28 al Giorno -1]) in pazienti non dipendenti da trasfusioni, definiti come coloro che hanno ricevuto < 4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o (ii) dipendenti da trasfusioni, definiti come richiedenti ≥ 4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermati oltre 6 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
  • Adeguate misure per evitare la gravidanza.
  • I pazienti sono in grado di aderire al programma delle visite dello studio, comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
  • Capire e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi malattia polmonare (inclusa l'ipertensione polmonare), cardiovascolare, endocrina, neurologica, epatica, gastrointestinale, infettiva, immunologica (inclusa allo- o autoimmunizzazione clinicamente significativa) o genitourinaria clinicamente significativa considerata dallo sperimentatore come non adeguatamente controllata prima del giorno del ciclo 1 1.
  • Carenza di folati.
  • Splenomegalia sintomatica.
  • Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite infettiva attiva B (HBV) o epatite infettiva attiva C (HCV).
  • Storia nota di eventi tromboembolici ≥ grado 3 secondo il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (attuale versione minore attiva).
  • Frazione di eiezione <50% mediante ecocardiogramma, MUGA o risonanza magnetica cardiaca.
  • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg.
  • Insufficienza cardiaca di classe 3 o superiore (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 msec all'ECG di screening.
  • Conta piastrinica < 100 x10(9)/L o > 1.000 x10(9)/L.
  • Proteinuria ≥ Grado 2.
  • Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antibiotica parenterale entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 o antibiotici orali entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale, o terapia approvata per uso sperimentale ≤ 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, o se l'emivita del precedente prodotto sperimentale è nota, entro 5 volte l'emivita prima del Giorno del Ciclo 1 1, qualunque sia il più lungo.
  • Evento trasfusionale entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Pazienti che ricevono o pianificano di ricevere un trattamento con idrossiurea. I pazienti non devono aver assunto idrossiurea entro 90 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Splenectomia entro 56 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
  • Chirurgia maggiore (eccetto splenectomia) entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento chirurgico prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Terapia chelante del ferro iniziata entro 56 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
  • Agenti citotossici, corticosteroidi sistemici, immunosoppressori o terapia anticoagulante come warfarin o eparina entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (è consentita l'aspirina profilattica fino a 100 mg/die).
  • Incinta di femmine in allattamento.
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche di ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel farmaco sperimentale.
  • Precedente trattamento con sotatercept (ACE-011) o ACE-536.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Luspatercept 0,2 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 0,2 mg/kg come iniezione sottocutanea (SC) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Luspatercept 0,4 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 0,4 mg/kg come iniezione SC ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Luspatercept 0,6 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 0,6 mg/kg come iniezione SC ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Luspatercept 0,8 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 0,8 mg/kg come iniezione SC ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Luspatercept 1,0 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 1,0 mg/kg come iniezione SC ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Luspatercept 1,25 mg/kg
I partecipanti ricevono luspatercept 1,25 mg/kg come iniezione SC ogni 3 settimane il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 5 cicli (durata di ciascun ciclo = 21 giorni).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143
Sperimentale: Coorte di espansione
I partecipanti ricevono una dose iniziale di luspatercept 0,8 mg/kg come iniezione SC il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni). Per ogni ciclo successivo (fino a 5 cicli), la dose è stata titolata fino a una dose massima di 1,25 mg/kg in base alle raccomandazioni del team di revisione della sicurezza (SRT).
Droga: luspatercept
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • ACE-536
  • MK-6143

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale per ≥ 14 giorni
Lasso di tempo: Fino a circa 20 settimane
Una risposta eritroide nei partecipanti a NTD è stata definita come un aumento medio dell’emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale per ≥ 14 giorni in assenza di trasfusioni di sangue. L'emoglobina basale per i partecipanti a NTD era la media di due o più misurazioni eseguite durante il periodo di screening. Le misurazioni dell'emoglobina entro 2 settimane dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o 56 giorni dopo l'ultima dose sono state escluse dall'analisi. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale per ≥ 14 giorni.
Fino a circa 20 settimane
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con una riduzione ≥ 20% del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale durante un intervallo mobile di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Il carico trasfusionale per i partecipanti a TD è stato definito come il rapporto tra unità trasfusionali di globuli rossi (o millilitri) trasfusi durante un intervallo di 12 settimane diviso per la durata di tale intervallo rispetto al rapporto di unità trasfusionali di globuli rossi 12 settimane prima dell'inizio del trattamento (basale ). L'intervallo durante il periodo di pretrattamento è stato definito come le 12 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Un intervallo durante il trattamento più il periodo di follow-up è stato definito come qualsiasi intervallo di 12 settimane dopo la prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la percentuale di partecipanti con una riduzione ≥20% del carico trasfusionale di globuli rossi rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 20 settimane
Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al farmaco in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 20 settimane
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 20 settimane
Un SAE era qualsiasi evento avverso, verificatosi a qualsiasi livello di dose/regime e indipendentemente dalla causalità, che: ha provocato la morte; era in pericolo di vita; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita/difetto congenito; o è stato un evento medico importante. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un SAE.
Fino a circa 20 settimane
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso (EA) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fino a circa 20 settimane
Gli eventi avversi sono stati classificati utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) e classificati come segue: Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; e Grado 5=morte correlata all'AE. Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al farmaco in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso di ≥ Grado 3.
Fino a circa 20 settimane
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 12 settimane
Un evento avverso è stato qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al farmaco in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 12 settimane
Numero di partecipanti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
I DLT sono stati determinati utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) e classificati come segue: Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4=conseguenze pericolose per la vita; e Grado 5=morte correlata all'AE. Il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità verificatesi fino a 28 giorni dopo la prima dose è stato considerato un DLT: evento avverso grave correlato al trattamento (SAE) ≥ Grado 3; evento avverso non ematologico (EA) correlato al trattamento ≥ Grado 3; e EA ematologici correlati al trattamento ≥ Grado 4. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato una DLT.
Fino a 28 giorni
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale durante un intervallo mobile di 8 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Una risposta eritroide modificata nei partecipanti a NTD è stata definita come un aumento medio dell’emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale durante un intervallo di 8 settimane rispetto al basale. L'emoglobina basale per i partecipanti a NTD era la media di due o più misurazioni eseguite durante il periodo di screening. Le misurazioni dell'emoglobina entro 2 settimane dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o 56 giorni dopo l'ultima dose sono state escluse dall'analisi. I partecipanti NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Un intervallo di 8 settimane è stato definito come qualsiasi 8 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con un aumento di emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale durante un intervallo mobile di 8 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Una risposta eritroide modificata nei partecipanti a NTD è stata definita come un aumento medio dell’emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale durante un intervallo di 8 settimane rispetto al basale. L'emoglobina basale per i partecipanti a NTD era la media di due o più misurazioni eseguite durante il periodo di screening. Le misurazioni dell'emoglobina entro 2 settimane dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o 56 giorni dopo l'ultima dose sono state escluse dall'analisi. I partecipanti NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Un intervallo di 8 settimane è stato definito come qualsiasi 8 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale durante un intervallo mobile di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Una risposta eritroide modificata nei partecipanti a NTD è stata definita come un aumento medio dell’emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale durante un intervallo di 12 settimane rispetto al basale. L'emoglobina basale per i partecipanti a NTD era la media di due o più misurazioni eseguite durante il periodo di screening. Le misurazioni dell'emoglobina entro 2 settimane dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o 56 giorni dopo l'ultima dose sono state escluse dall'analisi. I partecipanti NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Un intervallo di 12 settimane è stato definito come qualsiasi 12 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,0 g/dl rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con un aumento di emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale durante un intervallo mobile di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Una risposta eritroide modificata nei partecipanti a NTD è stata definita come un aumento medio dell’emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale durante un intervallo di 12 settimane rispetto al basale. L'emoglobina basale per i partecipanti a NTD era la media di due o più misurazioni eseguite durante il periodo di screening. Le misurazioni dell'emoglobina entro 2 settimane dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) o 56 giorni dopo l'ultima dose sono state escluse dall'analisi. I partecipanti NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Un intervallo di 12 settimane è stato definito come qualsiasi 12 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con un aumento dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con una riduzione ≥50% del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale durante un intervallo mobile di 8 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Il carico trasfusionale per i partecipanti a TD è stato definito come il rapporto tra unità trasfusionali di globuli rossi (o millilitri) trasfusi durante un intervallo di 8 settimane diviso per la durata di tale intervallo rispetto al rapporto di unità trasfusionali di globuli rossi 8 settimane prima dell'inizio del trattamento (basale ). I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Un intervallo di 8 settimane è stato definito come qualsiasi 8 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con una riduzione ≥50% del carico trasfusionale di globuli rossi rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con una riduzione ≥50% del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) rispetto al basale durante un intervallo mobile di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Il carico trasfusionale per i partecipanti a TD è stato definito come il rapporto tra unità trasfusionali di globuli rossi (o millilitri) trasfusi durante un intervallo di 12 settimane diviso per la durata di tale intervallo rispetto al rapporto di unità trasfusionali di globuli rossi 12 settimane prima dell'inizio del trattamento (basale ). I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Un intervallo di 12 settimane è stato definito come qualsiasi 12 settimane consecutive durante lo studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti con una riduzione ≥50% del carico trasfusionale di globuli rossi rispetto al basale.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Percentuale di partecipanti dipendenti dalla trasfusione (TD) che hanno mantenuto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) per ≥ 8 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
L’indipendenza dalle trasfusioni per i partecipanti TD è stata definita come la percentuale di partecipanti che non hanno avuto bisogno di unità trasfusionali di globuli rossi (o millilitri) trasfuse per ≥ 8 settimane nello studio dopo l’inizio del trattamento. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno mantenuto l'indipendenza dalle trasfusioni per ≥ 8 settimane.
Qualsiasi intervallo di 8 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Tempo alla risposta eritroide per i partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) che hanno raggiunto un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dl durante un intervallo mobile di 12 settimane per gruppi di dosi raggruppate
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Il tempo alla risposta eritroide è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose alla prima data di qualsiasi finestra mobile di 12 settimane che raggiungeva un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dL. Quando erano presenti più intervalli disgiunti con risposta, veniva utilizzato l'intervallo più lungo. I partecipanti con risposta in corso entro il limite dell'analisi sono stati censurati. Viene presentato il tempo trascorso alla prima data di qualsiasi finestra mobile di 12 settimane che raggiunge un aumento dell'emoglobina ≥ 1,0 g/dL.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Tempo alla risposta eritroide per i partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale ≥ 50% durante un intervallo continuo di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Il tempo alla risposta eritroide è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose alla prima data di qualsiasi finestra mobile di 12 settimane che raggiungeva una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) ≥ 50% rispetto al pretrattamento. Quando erano presenti più intervalli disgiunti con risposta, veniva utilizzato l'intervallo più lungo. I partecipanti con risposta in corso entro il limite dell'analisi sono stati censurati. Viene presentato il tempo trascorso alla prima data di qualsiasi finestra mobile di 12 settimane per ottenere una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi ≥50% rispetto al pretrattamento.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Durata della risposta eritroide per i partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) che hanno raggiunto un aumento dell'emoglobina ≥ 1,0 g/dl durante un intervallo mobile di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
La durata della risposta eritroide è stata definita come il tempo trascorso dalla prima finestra mobile di 12 settimane che ha raggiunto un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dL alla data dell’ultima finestra mobile consecutiva di 12 settimane che ha raggiunto un aumento di emoglobina ≥ 1,0 g/dL. Quando erano presenti più intervalli disgiunti con risposta, veniva utilizzato l'intervallo più lungo. I partecipanti con risposta in corso entro il limite dell'analisi sono stati censurati. Viene presentata la durata della risposta per i partecipanti che hanno raggiunto un aumento dell'emoglobina ≥ 1,0 g/dL.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Durata della risposta eritroide per i partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale ≥ 50% durante un intervallo continuo di 12 settimane
Lasso di tempo: Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
La durata della risposta eritroide è stata definita come il tempo trascorso dalla prima finestra mobile di 12 settimane al raggiungimento di una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi (RBC) ≥50% rispetto al pretrattamento fino all'ultima finestra mobile consecutiva di 12 settimane che raggiungeva una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi ≥50% rispetto al pretrattamento. Quando erano presenti più intervalli disgiunti con risposta, veniva utilizzato l'intervallo più lungo. I partecipanti con risposta in corso entro il limite dell'analisi sono stati censurati. Viene presentata la durata della risposta per i partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale di globuli rossi ≥ 50% rispetto al pretrattamento.
Qualsiasi intervallo di 12 settimane durante lo studio (fino a circa 20 settimane)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BSAP) media
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il BSAP. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del BSAP. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nel C-telopeptide medio del collagene di tipo I (CTX)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la CTX. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del CTX. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento del ferro sierico
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il ferro sierico. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale della sideremia. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nella capacità totale di legare il ferro (TIBC)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la TIBC. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale della TIBC. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nella transferrina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la transferrina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale della transferrina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nel recettore solubile della transferrina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il recettore solubile della transferrina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del recettore solubile della transferrina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento della ferritina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la ferritina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale della ferritina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale al giorno 113 del ferro legato non transferrina (NTBI) sierico
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e Giorno 113
I campioni di sangue dovevano essere raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'NTBI. Il basale è stato pre-specificato come l'ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e Giorno 113
Variazione percentuale dal basale al giorno 113 nella saturazione della transferrina calcolata
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e Giorno 113
La saturazione della transferrina calcolata è il rapporto tra la concentrazione di ferro nel siero e la capacità legante del ferro totale (TIBC) espressa in percentuale. I campioni di sangue dovevano essere raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per il ferro sierico e la TIBC per determinare la saturazione calcolata della transferrina. Il basale è stato pre-specificato come l'ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e Giorno 113
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell'epcidina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'epcidina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'epcidina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nei reticolociti
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare i reticolociti. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dei reticolociti. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell'eritropoietina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'eritropoietina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'eritropoietina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nella conta dei globuli rossi nucleati (nRBC).
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la conta degli nRBC. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nella conta degli nRBC. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell’emoglobina A (Hb A)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb A. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb A. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell'emoglobina A2 (Hb A2)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb A2. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb A2. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell’emoglobina C (Hb C)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb C. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb C. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell’emoglobina D (Hb D)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb D. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb D. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell’emoglobina F (Hb F)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb F. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb F. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento dell’emoglobina S (Hb S)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'Hb S. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'Hb S. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nel gene dell'alfa globina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il gene della globina alfa. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale del gene della globina alfa. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nel gene della beta globina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il gene della beta globina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nel gene della beta globina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nel gene della gamma globina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare il gene della gamma globina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale nel gene della gamma globina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento nell'aptoglobina
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'aptoglobina. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'aptoglobina. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento della bilirubina indiretta
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la bilirubina indiretta. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale della bilirubina indiretta. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione percentuale dal basale alla fine del trattamento della lattato deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare l'LDH. È stata misurata la variazione percentuale rispetto al basale dell'LDH. Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione dal basale alla fine del trattamento della concentrazione di ferro epatico (LIC) per i partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con LIC basale <3 mg/g di peso secco
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la LIC. La variazione rispetto al basale del LIC medio per i partecipanti NTD con LIC basale <3 mg/g di peso secco è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la variazione dal basale al giorno 113 della LIC media per i partecipanti NTD con LIC basale <3 mg/g di peso secco.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione dal basale alla fine del trattamento della concentrazione di ferro epatico (LIC) per i partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la LIC. La variazione rispetto al basale del LIC medio per i partecipanti NTD con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la variazione dal basale al giorno 113 della LIC media per i partecipanti NTD con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti NTD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti NTD con LIC al basale ≥ 3 mg/g di peso secco che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che hanno utilizzato la terapia ferrochelante (ICT) e che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti NTD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco e che hanno utilizzato le TIC. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti NTD con LIC al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che hanno utilizzato le TIC e che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti non dipendenti da trasfusione (NTD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che non hanno utilizzato la terapia ferrochelante (ICT) e che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti NTD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco e che non hanno utilizzato le ICT. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti a NTD erano partecipanti che avevano ricevuto <4 unità di globuli rossi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Viene presentata la percentuale di partecipanti NTD con LIC al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che non hanno utilizzato le TIC e che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione dal basale alla fine del trattamento della concentrazione di ferro epatico (LIC) per i partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con LIC basale <3 mg/g di peso secco
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la LIC. La variazione rispetto al basale del LIC medio per i partecipanti TD con LIC basale <3 mg/g di peso secco è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la variazione dal basale al giorno 113 della LIC media per i partecipanti TD con LIC basale <3 mg/g di peso secco.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Variazione dal basale alla fine del trattamento della concentrazione di ferro epatico (LIC) per i partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco
Lasso di tempo: Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo prestabiliti per determinare la LIC. La variazione rispetto al basale del LIC medio per i partecipanti TD con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco è stata misurata utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la variazione dal basale al giorno 113 della LIC media per i partecipanti a TD con LIC al basale ≥ 3 mg/g di peso secco.
Basale (prima della prima dose del farmaco in studio) e fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti a TD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la percentuale di partecipanti a TD con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che hanno utilizzato la terapia ferrochelante (ICT) e che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti a TD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco e che hanno utilizzato le TIC. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la percentuale di partecipanti a TD con LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che hanno utilizzato le TIC e che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Percentuale di partecipanti dipendenti da trasfusione (TD) con concentrazione di ferro epatico (LIC) al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che non hanno utilizzato la terapia ferrochelante (ICT) e che hanno dimostrato una risposta LIC alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Fine del trattamento (fino al giorno 113)
La risposta LIC è stata definita come una riduzione dimostrata di LIC pari a ≥ 1 mg/g di peso secco. I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli di tempo pre-specificati per determinare la LIC nei partecipanti a TD con una LIC basale ≥ 3 mg/g di peso secco e che non hanno utilizzato le ICT. Il LIC è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Il basale era l’ultima misurazione prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti al TD erano partecipanti che avevano ricevuto ≥4 unità di globuli rossi ogni 8 settimane (confermato oltre 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio). Viene presentata la percentuale di partecipanti a TD con LIC al basale ≥ 3 mg/g di peso secco, che non hanno utilizzato le TIC e che hanno dimostrato una risposta LIC.
Fine del trattamento (fino al giorno 113)
Concentrazione massima (Cmax) di Luspatercept
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione della Cmax. La Cmax è stata definita come la concentrazione massima di luspatercept osservata dopo la somministrazione. La Cmax è stata basata su un'analisi non compartimentale.
Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorno 1
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Luspatercept
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione del Tmax. Il Tmax è stato definito come il tempo necessario alla concentrazione massima di luspatercept osservato dopo la somministrazione. Il Tmax è stato basato su un'analisi non compartimentale.
Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione di luspatercept dal tempo zero al giorno 21 (AUC0-21)
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorni 1, 8, 11 e 15; Giorno 22 (Ciclo 2 Giorno 1). I cicli 1 e 2 sono cicli di 21 giorni
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione dell'AUC0-21. L’AUC0-21 è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione-tempo di luspatercept dal tempo zero al giorno 21. L'AUC0-21 è stata basata su un'analisi non compartimentale e calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
Ciclo 1: giorni 1, 8, 11 e 15; Giorno 22 (Ciclo 2 Giorno 1). I cicli 1 e 2 sono cicli di 21 giorni
Emivita di eliminazione terminale (t½) di Luspatercept
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorni 1 e 8; Cicli 4 e 5 (cicli di 21 giorni): giorni 1, 8 e 15; follow-up dello studio nei giorni 113, 141 e 169
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione del t½. t½ è stato definito come il tempo necessario per dividere per due la concentrazione sierica di luspatercept dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio. t½ era basato su un'analisi non compartimentale.
Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorni 1 e 8; Cicli 4 e 5 (cicli di 21 giorni): giorni 1, 8 e 15; follow-up dello studio nei giorni 113, 141 e 169
Costante di velocità terminale apparente (Lambda z) di Luspatercept
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorni 1 e 8; Cicli 4 e 5 (cicli di 21 giorni): giorni 1, 8 e 15; follow-up dello studio nei giorni 113, 141 e 169
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione della costante di velocità terminale apparente. La costante di velocità terminale apparente è stata definita come la quantità di luspatercept eliminata dall'organismo durante un dato periodo di tempo ed è stata calcolata mediante regressione lineare della porzione terminale della curva logaritmica concentrazione-tempo nel siero. La costante di velocità terminale apparente era basata su un'analisi non compartimentale.
Ciclo 1 (ciclo di 21 giorni): giorni 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo di 21 giorni): giorni 1 e 8; Cicli 4 e 5 (cicli di 21 giorni): giorni 1, 8 e 15; follow-up dello studio nei giorni 113, 141 e 169

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

11 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 dicembre 2012

Primo Inserito (Stimato)

13 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A536-04 (Altro identificatore: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Numero EudraCT)
  • MK-6143-002 (Altro identificatore: Merck)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su B-talassemia

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