Studie for å evaluere effekten av ACE-536 hos pasienter med beta-thalassemi
6. februar 2024 oppdatert av: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
En fase 2, åpen, stigende dosestudie for å evaluere effekten av ACE-536 hos pasienter med beta-thalassemia intermedia
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av ACE-536 hos pasienter med beta-thalassemi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For å evaluere andelen av β-thalassemipasienter som har en erytroidrespons, definert som:
- en hemoglobinøkning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline i ≥ 14 dager (i fravær av transfusjoner av røde blodlegemer [RBC]) hos ikke-transfusjonsavhengige pasienter, eller
- ≥ 20 % reduksjon i RBC-transfusjonsbelastning sammenlignet med forbehandling hos transfusjonsavhengige pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas
- Laiko General Hospital, Ampelokipi
-
-
-
-
-
Brindisi, Italia
- Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
-
Catania, Italia
- ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
-
Ferrara, Italia
- A.O.U. Arcispedale S. Anna
-
Modena, Italia
- CEMEF Medicina 2
-
Napoli, Italia
- AORN A. Cardarelli
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
-
Orbassano, Italia
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Menn eller kvinner >=18 år
- For doseøkningsfasen av studien: dokumentert diagnose av β-thalassemia intermedia (transfusjonsavhengige pasienter må ikke ha begynt regelmessige transfusjoner ved alder < 4,0 år). For ekspansjonskohorten: dokumentert diagnose av β-thalassemia (inkludert β-thalassemia major eller β-thalassemia intermedia).
- Tidligere splenektomi eller miltstørrelse < 18 cm i lengste diameter ved abdominal ultralyd (kun doseeskaleringskohorter).
- Anemi, definert som: (i) gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon < 10,0 g/dL av 2 målinger (en utført innen én dag før syklus 1 dag 1 og den andre utført i løpet av screeningsperioden [Dag -28 til Dag -1]) i ikke-transfusjonsavhengige pasienter, definert som å ha mottatt < 4 enheter RBC innen 8 uker før syklus 1 dag 1, eller (ii) transfusjonsavhengige, definert som krever ≥ 4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før Syklus 1 dag 1).
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN).
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
- Tilstrekkelige tiltak for å unngå graviditet.
- Pasienter er i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk, forstå og overholde alle protokollkrav.
- Forstå og kunne gi skriftlig informert samtykke.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk signifikant pulmonal (inkludert pulmonal hypertensjon), kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, hepatisk, gastrointestinal, infeksiøs, immunologisk (inkludert klinisk signifikant allo- eller autoimmunisering) eller genitourinær sykdom som etterforskeren anser som ikke tilstrekkelig kontrollert før syklus 1 dag 1.
- Folatmangel.
- Symptomatisk splenomegali.
- Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksiøs hepatitt B (HBV) eller aktiv infeksiøs hepatitt C (HCV).
- Kjent historie med tromboemboliske hendelser ≥ grad 3 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
- Ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiogram, MUGA eller hjerte-MR.
- Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg.
- Hjertesvikt klasse 3 eller høyere (New York Heart Association, NYHA).
- QTc > 450 msek på screening-EKG.
- Blodplateantall < 100 x10(9)/L eller > 1000 x10(9)/L.
- Proteinuri ≥ Grad 2.
- Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller orale antibiotika innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk ≤ 28 dager før syklus 1 dag 1, eller hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden før syklus 1 dag 1, avhengig av hva som er lengst.
- Transfusjonshendelse innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
- Pasienter som mottar eller planlegger å motta hydroksyureabehandling. Pasienter må ikke ha hatt hydroksyurea innen 90 dager etter syklus 1 dag 1.
- Splenektomi innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
- Større operasjon (unntatt splenektomi) innen 28 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før syklus 1 dag 1.
- Jernchelatbehandling startet innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
- Cytotoksiske midler, systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller antikoagulerende terapi som warfarin eller heparin innen 28 dager før syklus 1 dag 1 (profylaktisk aspirin opp til 100 mg/d er tillatt).
- Drektig av ammende kvinner.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner av overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet.
- Tidligere behandling med sotatercept (ACE-011) eller ACE-536.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Luspatercept 0,2 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 0,2 mg/kg som en subkutan (SC) injeksjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 i hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Luspatercept 0,4 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 0,4 mg/kg som en SC-injeksjon Q3W på dag 1 av hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Luspatercept 0,6 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 0,6 mg/kg som en SC-injeksjon Q3W på dag 1 i hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Luspatercept 0,8 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 0,8 mg/kg som en SC-injeksjon Q3W på dag 1 av hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Luspatercept 1,0 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 1,0 mg/kg som en SC-injeksjon Q3W på dag 1 av hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Luspatercept 1,25 mg/kg
Deltakerne får luspatercept 1,25 mg/kg som en SC-injeksjon Q3W på dag 1 av hver syklus i opptil 5 sykluser (hver sykluslengde = 21 dager).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort
Deltakerne får en startdose av luspatercept 0,8 mg/kg som en SC-injeksjon på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager).
For hver påfølgende syklus (opptil 5 sykluser) ble dosen titrert opp til en maksimal dose på 1,25 mg/kg basert på anbefalinger fra sikkerhetsvurderingsteamet (SRT).
|
subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dager
Tidsramme: Opptil ca 20 uker
|
En erytroidrespons hos NTD-deltakere ble definert som en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dager i fravær av blodoverføring.
Utgangshemoglobin for NTD-deltakere var gjennomsnittet av to eller flere målinger utført i løpet av screeningsperioden.
Hemoglobinmålinger innen 2 uker etter transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller 56 dager etter siste dose ble ekskludert fra analysen.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Prosentandelen av deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i ≥14 dager er presentert.
|
Opptil ca 20 uker
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med en ≥20 % reduksjon i transfusjonsbelastningen for røde blodlegemer (RBC) fra baseline i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Transfusjonsbyrden for TD-deltakere ble definert som forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter (eller milliliter) transfundert i løpet av et 12-ukers intervall delt på varigheten av det intervallet sammenlignet med forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter 12 uker før behandlingsstart (grunnlinje ).
Intervallet under forbehandlingsperioden ble definert som de 12 ukene før den første dosen av studiemedikamentet.
Et intervall under behandlingen pluss oppfølgingsperiode ble definert som et hvilket som helst 12-ukers intervall etter den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Prosentandelen av deltakere med ≥20 % reduksjon i RBC-transfusjonsbyrden fra baseline er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 20 uker
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et studiemedikament, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Antall deltakere som opplevde en AE presenteres.
|
Opptil ca 20 uker
|
|
Antall deltakere som opplevde en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 20 uker
|
En SAE var en hvilken som helst uønsket hendelse som oppstod ved ethvert dosenivå/regime og uavhengig av årsakssammenheng som: resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller var en viktig medisinsk begivenhet.
Antall deltakere som opplevde en SAE presenteres.
|
Opptil ca 20 uker
|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE) av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Opptil ca 20 uker
|
AE ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) og gradert som følger: Grad 1=mild; Karakter 2=moderat; Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4=livstruende konsekvenser; og grad 5 = død relatert til AE.
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et studiemedikament, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Antall deltakere som opplevde en AE på ≥grad 3 presenteres.
|
Opptil ca 20 uker
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca. 12 uker
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et studiemedikament, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.
|
Opptil ca. 12 uker
|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
DLT-er ble bestemt ved å bruke National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) og gradert som følger: Grad 1=mild; Karakter 2=moderat; Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4=livstruende konsekvenser; og grad 5 = død relatert til AE.
Forekomsten av noen av følgende toksisiteter som opptrådte opptil 28 dager etter den første dosen ble ansett som DLT: behandlingsrelatert alvorlig bivirkning (SAE) ≥ grad 3; behandlingsrelatert ikke-hematologisk bivirkning (AE) ≥ grad 3; og behandlingsrelatert hematologisk AE ≥ Grad 4. Antall deltakere som opplevde en DLT er presentert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline i løpet av et rullende 8-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
En modifisert erytroidrespons hos NTD-deltakere ble definert som en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline i løpet av et 8-ukers intervall sammenlignet med baseline.
Utgangshemoglobin for NTD-deltakere var gjennomsnittet av to eller flere målinger utført i løpet av screeningsperioden.
Hemoglobinmålinger innen 2 uker etter transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller 56 dager etter siste dose ble ekskludert fra analysen.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter røde blodceller (RBC) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Et 8-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 8 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline er presentert.
|
Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løpet av et rullende 8-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
En modifisert erytroidrespons hos NTD-deltakere ble definert som en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løpet av et 8-ukers intervall sammenlignet med baseline.
Utgangshemoglobin for NTD-deltakere var gjennomsnittet av to eller flere målinger utført i løpet av screeningsperioden.
Hemoglobinmålinger innen 2 uker etter transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller 56 dager etter siste dose ble ekskludert fra analysen.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter røde blodceller (RBC) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Et 8-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 8 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline er presentert.
|
Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
En modifisert erytroidrespons hos NTD-deltakere ble definert som en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline i løpet av et 12-ukers intervall sammenlignet med baseline.
Utgangshemoglobin for NTD-deltakere var gjennomsnittet av to eller flere målinger utført i løpet av screeningsperioden.
Hemoglobinmålinger innen 2 uker etter transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller 56 dager etter siste dose ble ekskludert fra analysen.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter røde blodceller (RBC) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Et 12-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 12 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL fra baseline er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
En modifisert erytroidrespons hos NTD-deltakere ble definert som en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline i løpet av et 12-ukers intervall sammenlignet med baseline.
Utgangshemoglobin for NTD-deltakere var gjennomsnittet av to eller flere målinger utført i løpet av screeningsperioden.
Hemoglobinmålinger innen 2 uker etter transfusjon av røde blodlegemer (RBC) eller 56 dager etter siste dose ble ekskludert fra analysen.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter røde blodceller (RBC) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Et 12-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 12 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med en hemoglobinøkning på ≥1,5 g/dL fra baseline er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med ≥50 % reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) fra baseline i løpet av et rullende 8-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Transfusjonsbyrden for TD-deltakere ble definert som forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter (eller milliliter) transfusert i løpet av et 8-ukers intervall delt på varigheten av det intervallet sammenlignet med forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter 8 uker før behandlingsstart (grunnlinje ).
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Et 8-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 8 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med ≥50 % reduksjon i RBC-transfusjonsbyrden fra baseline er presentert.
|
Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med ≥50 % reduksjon i transfusjonsbelastningen for røde blodlegemer (RBC) fra baseline i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Transfusjonsbyrden for TD-deltakere ble definert som forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter (eller milliliter) transfundert i løpet av et 12-ukers intervall delt på varigheten av det intervallet sammenlignet med forholdet mellom RBC-transfusjonsenheter 12 uker før behandlingsstart (grunnlinje ).
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Et 12-ukers intervall ble definert som alle påfølgende 12 uker i løpet av studien.
Prosentandelen av deltakere med ≥50 % reduksjon i RBC-transfusjonsbyrden fra baseline er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere som opprettholdt røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet i ≥8 uker
Tidsramme: Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Transfusjonsuavhengighet for TD-deltakere ble definert som prosentandelen av deltakerne som ikke trengte RBC-transfusjonsenheter (eller milliliter) transfundert i ≥8 uker i studien etter behandlingsstart.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Prosentandelen av deltakerne som opprettholdt transfusjonsuavhengighet i ≥8 uker er presentert.
|
Ethvert 8-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Tid til erytroidrespons for ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere som oppnådde en hemoglobinøkning ≥1,0 g/dL i løpet av et rullende 12-ukers intervall etter sammenslåtte dosegrupper
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Tid til erytroidrespons ble definert som tiden fra første dose til første dato for et rullende 12-ukers vindu som oppnådde en hemoglobinøkning ≥1,0 g/dL.
Når det var flere usammenhengende intervaller med respons, ble det lengste intervallet brukt.
Deltakere med svar pågående ved analyseavbrudd ble sensurert.
Tiden til den første datoen for et rullende 12-ukers vindu som oppnår en hemoglobinøkning ≥1,0 g/dL, vises.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Tid til erytroidrespons for transfusjonsavhengige (TD) deltakere som oppnådde en transfusjonsbelastningsreduksjon på ≥50 % i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Tid til erytroidrespons ble definert som tiden fra den første dosen til den første datoen for et rullende 12-ukers vindu for å oppnå en reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) på ≥50 % sammenlignet med forbehandling.
Når det var flere usammenhengende intervaller med respons, ble det lengste intervallet brukt.
Deltakere med svar pågående ved analyseavbrudd ble sensurert.
Tiden til den første datoen for et rullende 12-ukers vindu som oppnår en reduksjon av transfusjonsbyrden for røde blodlegemer på ≥50 % sammenlignet med forbehandling er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Varighet av erytroidrespons for ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere som oppnådde en hemoglobinøkning ≥1,0 g/dL i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Varighet av erytroidrespons ble definert som tiden fra det første rullende 12-ukers vinduet oppnådde en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL til datoen for det siste påfølgende rullende 12-ukersvinduet som oppnådde en hemoglobinøkning på ≥1,0 g/dL.
Når det var flere usammenhengende intervaller med respons, ble det lengste intervallet brukt.
Deltakere med svar pågående ved analyseavbrudd ble sensurert.
Varigheten av responsen for deltakere som oppnår en hemoglobinøkning ≥1,0 g/dL er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Varighet av erytroidrespons for transfusjonsavhengige (TD) deltakere som oppnådde en transfusjonsbelastningsreduksjon på ≥50 % i løpet av et rullende 12-ukers intervall
Tidsramme: Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
Varighet av erytroidrespons ble definert som tiden fra det første rullende 12-ukers vinduet oppnådde en reduksjon i transfusjonsbyrden for røde blodlegemer (RBC) på ≥50 % sammenlignet med forbehandling til det siste påfølgende rullende 12-ukers vinduet for å oppnå en reduksjon av RBC-transfusjonsbyrden på ≥50 % sammenlignet med forbehandling.
Når det var flere usammenhengende intervaller med respons, ble det lengste intervallet brukt.
Deltakere med svar pågående ved analyseavbrudd ble sensurert.
Varigheten av responsen for deltakere som oppnår en reduksjon i RBC-transfusjonsbyrden på ≥50 % sammenlignet med forbehandling er presentert.
|
Ethvert 12-ukers intervall i løpet av studien (opptil ca. 20 uker)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i gjennomsnittlig benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme BSAP.
Den prosentvise endringen fra baseline i BSAP ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i gjennomsnittlig C-telopeptid av type I kollagen (CTX)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme CTX.
Den prosentvise endringen fra baseline i CTX ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i serumjern
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme serumjern.
Den prosentvise endringen fra baseline i serumjern ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i total jernbindingskapasitet (TIBC)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme TIBC.
Den prosentvise endringen fra baseline i TIBC ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til behandlingsslutt i transferrin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme transferrin.
Den prosentvise endringen fra baseline i transferrin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i løselig transferrinreseptor
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme løselig transferrinreseptor.
Den prosentvise endringen fra baseline i løselig transferrinreseptor ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i ferritin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme ferritin.
Den prosentvise endringen fra baseline i ferritin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 113 i serum non-transferrin bundet jern (NTBI)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og dag 113
|
Blodprøver skulle tas med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme NTBI.
Baseline ble forhåndsspesifisert til å være den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og dag 113
|
|
Prosentvis endring fra baseline til dag 113 i beregnet transferrinmetning
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og dag 113
|
Den beregnede transferrinmetningen er forholdet mellom serumjernkonsentrasjonen og den totale jernbindingskapasiteten (TIBC) uttrykt i prosent.
Blodprøver skulle tas med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for serumjern og TIBC for å bestemme den beregnede transferrinmetningen.
Baseline ble forhåndsspesifisert til å være den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og dag 113
|
|
Prosentvis endring fra baseline til avsluttet behandling i hepcidin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme hepcidin.
Den prosentvise endringen fra baseline i hepcidin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i retikulocytter
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme retikulocytter.
Den prosentvise endringen fra baseline i retikulocytter ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i erytropoietin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme erytropoietin.
Den prosentvise endringen fra baseline i erytropoietin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandling i antall kjerneholdige røde blodlegemer (nRBC)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme antall nRBC.
Den prosentvise endringen fra baseline i antall nRBC ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i hemoglobin A (Hb A)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb A. Den prosentvise endringen fra baseline i Hb A ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i hemoglobin A2 (Hb A2)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb A2.
Den prosentvise endringen fra baseline i Hb A2 ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til avsluttet behandling i hemoglobin C (Hb C)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb C. Den prosentvise endringen fra baseline i Hb C ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i hemoglobin D (Hb D)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb D. Den prosentvise endringen fra baseline i Hb D ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i hemoglobin F (Hb F)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb F. Den prosentvise endringen fra baseline i Hb F ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutten av behandlingen i hemoglobin S (Hb S)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme Hb S. Den prosentvise endringen fra baseline i Hb S ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i alfa-globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme alfa-globingenet.
Den prosentvise endringen fra baseline i alfa-globingenet ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i beta-globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme beta-globingenet.
Den prosentvise endringen fra baseline i beta-globingenet ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i gamma globin-genet
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme gamma-globingenet.
Den prosentvise endringen fra baseline i gammaglobingenet ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme haptoglobin.
Den prosentvise endringen fra baseline i haptoglobin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme indirekte bilirubin.
Prosentvis endring fra baseline i indirekte bilirubin ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentvis endring fra baseline til slutt på behandling i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LDH.
Den prosentvise endringen fra baseline i LDH ble målt.
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling i leverjernkonsentrasjon (LIC) for ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC.
Endringen fra baseline i gjennomsnittlig LIC for NTD-deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Endringen fra baseline til dag 113 i gjennomsnittlig LIC for NTD-deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt er presentert.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling i leverjernkonsentrasjon (LIC) for ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC.
Endringen fra baseline i gjennomsnittlig LIC for NTD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Endringen fra baseline til dag 113 i gjennomsnittlig LIC for NTD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt er presentert.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos NTD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Prosentandelen av NTD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt som har vist en LIC-respons er presentert.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt, som har brukt jernkelatbehandling (IKT) og som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos NTD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt og som har brukt IKT.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Prosentandelen av NTD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt, som har brukt IKT, og som har vist en LIC-respons, presenteres.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av ikke-transfusjonsavhengige (NTD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt, som ikke har brukt jernkelatbehandling (IKT), og som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos NTD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt og som ikke har brukt IKT.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
NTD-deltakere var deltakere som hadde mottatt <4 enheter RBC innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
Prosentandelen av NTD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt, som ikke har brukt IKT, og som har vist en LIC-respons, presenteres.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling i leverjernkonsentrasjon (LIC) for transfusjonsavhengige (TD) deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC.
Endringen fra baseline i gjennomsnittlig LIC for TD-deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Endringen fra baseline til dag 113 i gjennomsnittlig LIC for TD-deltakere med baseline LIC <3 mg/g tørrvekt er presentert.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling i leverjernkonsentrasjon (LIC) for transfusjonsavhengige (TD) deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt
Tidsramme: Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC.
Endringen fra baseline i gjennomsnittlig LIC for TD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt ble målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Endringen fra baseline til dag 113 i gjennomsnittlig LIC for TD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt er presentert.
|
Baseline (før første dose av studiemedikamentet) og behandlingsslutt (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos TD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Prosentandelen av TD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt som har vist en LIC-respons er presentert.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt, som har brukt jernkelasjonsterapi (IKT) og som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos TD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt og som har brukt IKT.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Prosentandelen av TD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt, som har brukt IKT, og som har vist en LIC-respons, presenteres.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Prosentandel av transfusjonsavhengige (TD) deltakere med baseline leverjernkonsentrasjon (LIC) på ≥3 mg/g tørrvekt, som ikke har brukt jernkelasjonsterapi (IKT), og som har demonstrert en LIC-respons ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
LIC-respons ble definert som en demonstrert LIC-reduksjon på ≥1 mg/g tørrvekt.
Blodprøver ble tatt med forhåndsspesifiserte tidsintervaller for å bestemme LIC hos TD-deltakere med en baseline LIC på ≥3 mg/g tørrvekt og som ikke har brukt IKT.
LIC ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI).
Baseline var den siste målingen før den første dosen av studiemedikamentet.
TD-deltakere var deltakere som hadde mottatt ≥4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet).
Prosentandelen av TD-deltakere med baseline LIC ≥3 mg/g tørrvekt, som ikke har brukt IKT, og som har vist en LIC-respons, presenteres.
|
Slutt på behandling (opp til dag 113)
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Luspatercept
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1
|
Blodprøver ble tatt med spesifiserte intervaller for bestemmelse av Cmax.
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen av luspatercept observert etter administrering.
Cmax var basert på ikke-kompartmentell analyse.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Luspatercept
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1
|
Blodprøver ble tatt med spesifiserte intervaller for bestemmelse av Tmax.
Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon av luspatercept observert etter administrering.
Tmax var basert på ikke-kompartmentell analyse.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven til Luspatercept fra tid null til dag 21 (AUC0-21)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1, 8, 11 og 15; Dag 22 (syklus 2 dag 1). Syklus 1 og 2 er 21-dagers sykluser
|
Blodprøver ble tatt med spesifiserte intervaller for bestemmelse av AUC0-21.
AUC0-21 ble definert som arealet under konsentrasjonstidskurven til luspatercept fra tid null til dag 21.
AUC0-21 var basert på ikke-kompartmental analyse og beregnet ved den lineære trapesformede metoden.
|
Syklus 1: Dag 1, 8, 11 og 15; Dag 22 (syklus 2 dag 1). Syklus 1 og 2 er 21-dagers sykluser
|
|
Terminal eliminering halveringstid (t½) av Luspatercept
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1 og 8; Syklus 4 og 5 (21-dagers syklus): Dag 1, 8 og 15; studieoppfølging på dag 113, 141 og 169
|
Blodprøver ble tatt med spesifiserte intervaller for bestemmelse av t½.
t½ ble definert som tiden det tok å dele serumkonsentrasjonen av luspatercept med to etter å ha nådd pseudo-likevekt.
t½ var basert på ikke-kompartmental analyse.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1 og 8; Syklus 4 og 5 (21-dagers syklus): Dag 1, 8 og 15; studieoppfølging på dag 113, 141 og 169
|
|
Tilsynelatende terminalhastighetskonstant (Lambda z) for Luspatercept
Tidsramme: Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1 og 8; Syklus 4 og 5 (21-dagers syklus): Dag 1, 8 og 15; studieoppfølging på dag 113, 141 og 169
|
Blodprøver ble tatt med spesifiserte intervaller for bestemmelse av tilsynelatende terminalhastighetskonstant.
Tilsynelatende terminal hastighetskonstant ble definert som mengden luspatercept som ble eliminert fra kroppen i løpet av en gitt tidsperiode og ble beregnet ved lineær regresjon av den terminale delen av log-konsentrasjon-tid-kurven i serum.
Tilsynelatende terminalhastighetskonstant var basert på ikke-kompartmental analyse.
|
Syklus 1 (21-dagers syklus): Dag 1, 8, 11 og 15; Syklus 2 (21-dagers syklus): Dag 1 og 8; Syklus 4 og 5 (21-dagers syklus): Dag 1, 8 og 15; studieoppfølging på dag 113, 141 og 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Piga A, Perrotta S, Gamberini MR, Voskaridou E, Melpignano A, Filosa A, Caruso V, Pietrangelo A, Longo F, Tartaglione I, Borgna-Pignatti C, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM. Luspatercept improves hemoglobin levels and blood transfusion requirements in a study of patients with beta-thalassemia. Blood. 2019 Mar 21;133(12):1279-1289. doi: 10.1182/blood-2018-10-879247. Epub 2019 Jan 7.
- Cappellini MD, Taher AT. The use of luspatercept for thalassemia in adults. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):326-333. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002725.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
11. november 2015
Studiet fullført (Faktiske)
11. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2012
Først lagt ut (Antatt)
13. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A536-04 (Annen identifikator: Acceleron)
- 2012-002499-15 (EudraCT-nummer)
- MK-6143-002 (Annen identifikator: Merck)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .