Studie for å evaluere effekten av ACE-536 hos pasienter med beta-thalassemi

Viktige inkluderingskriterier:

• Menn eller kvinner >=18 år
• For doseøkningsfasen av studien: dokumentert diagnose av β-thalassemia intermedia (transfusjonsavhengige pasienter må ikke ha begynt regelmessige transfusjoner ved alder < 4,0 år). For ekspansjonskohorten: dokumentert diagnose av β-thalassemia (inkludert β-thalassemia major eller β-thalassemia intermedia).
• Tidligere splenektomi eller miltstørrelse < 18 cm i lengste diameter ved abdominal ultralyd (kun doseeskaleringskohorter).
• Anemi, definert som: (i) gjennomsnittlig hemoglobinkonsentrasjon < 10,0 g/dL av 2 målinger (en utført innen én dag før syklus 1 dag 1 og den andre utført i løpet av screeningsperioden [Dag -28 til Dag -1]) i ikke-transfusjonsavhengige pasienter, definert som å ha mottatt < 4 enheter RBC innen 8 uker før syklus 1 dag 1, eller (ii) transfusjonsavhengige, definert som krever ≥ 4 enheter RBC hver 8. uke (bekreftet over 6 måneder før Syklus 1 dag 1).
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN).
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Tilstrekkelige tiltak for å unngå graviditet.
• Pasienter er i stand til å overholde tidsplanen for studiebesøk, forstå og overholde alle protokollkrav.
• Forstå og kunne gi skriftlig informert samtykke.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant pulmonal (inkludert pulmonal hypertensjon), kardiovaskulær, endokrin, nevrologisk, hepatisk, gastrointestinal, infeksiøs, immunologisk (inkludert klinisk signifikant allo- eller autoimmunisering) eller genitourinær sykdom som etterforskeren anser som ikke tilstrekkelig kontrollert før syklus 1 dag 1.
• Folatmangel.
• Symptomatisk splenomegali.
• Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksiøs hepatitt B (HBV) eller aktiv infeksiøs hepatitt C (HCV).
• Kjent historie med tromboemboliske hendelser ≥ grad 3 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (nåværende aktiv mindre versjon).
• Ejeksjonsfraksjon < 50 % ved ekkokardiogram, MUGA eller hjerte-MR.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg.
• Hjertesvikt klasse 3 eller høyere (New York Heart Association, NYHA).
• QTc > 450 msek på screening-EKG.
• Blodplateantall < 100 x10(9)/L eller > 1000 x10(9)/L.
• Proteinuri ≥ Grad 2.
• Enhver aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller orale antibiotika innen 14 dager etter syklus 1 dag 1.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk ≤ 28 dager før syklus 1 dag 1, eller hvis halveringstiden til det forrige undersøkelsesproduktet er kjent, innen 5 ganger halveringstiden før syklus 1 dag 1, avhengig av hva som er lengst.
• Transfusjonshendelse innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Pasienter som mottar eller planlegger å motta hydroksyureabehandling. Pasienter må ikke ha hatt hydroksyurea innen 90 dager etter syklus 1 dag 1.
• Splenektomi innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
• Større operasjon (unntatt splenektomi) innen 28 dager før syklus 1 dag 1. Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før syklus 1 dag 1.
• Jernchelatbehandling startet innen 56 dager før syklus 1 dag 1.
• Cytotoksiske midler, systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller antikoagulerende terapi som warfarin eller heparin innen 28 dager før syklus 1 dag 1 (profylaktisk aspirin opp til 100 mg/d er tillatt).
• Drektig av ammende kvinner.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner av overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesstoffet.
• Tidligere behandling med sotatercept (ACE-011) eller ACE-536.