Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar los efectos de ACE-536 en pacientes con beta-talasemia

6 de febrero de 2024 actualizado por: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Un estudio de fase 2, abierto, de dosis ascendente para evaluar los efectos de ACE-536 en pacientes con beta-talasemia intermedia

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de ACE-536 en pacientes con beta-talasemia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluar la proporción de pacientes con β-talasemia que tienen una respuesta eritroide, definida como:

  1. un aumento de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dl desde el inicio durante ≥ 14 días (en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos [RBC]) en pacientes que no dependen de transfusiones, o
  2. ≥ 20 % de reducción en la carga de transfusiones de glóbulos rojos en comparación con el pretratamiento en pacientes dependientes de transfusiones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Italia
      • Brindisi, Italia
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Italia
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Italia
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Italia
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Italia
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Italia
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Italia
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Hombres o mujeres >=18 años de edad
  • Para la fase de escalada de dosis del estudio: diagnóstico documentado de β-talasemia intermedia (los pacientes dependientes de transfusiones no deben haber comenzado las transfusiones regulares a la edad de < 4,0 años). Para la cohorte de expansión: diagnóstico documentado de β-talasemia (incluyendo β-talasemia mayor o β-talasemia intermedia).
  • Esplenectomía previa o tamaño del bazo < 18 cm en el diámetro más largo por ecografía abdominal (solo cohortes de aumento de dosis).
  • Anemia, definida como: (i) concentración media de hemoglobina < 10,0 g/dL de 2 mediciones (una realizada un día antes del Día 1 del Ciclo 1 y la otra realizada durante el período de selección [Día -28 a Día -1]) en pacientes no dependientes de transfusiones, definidos como aquellos que recibieron < 4 unidades de glóbulos rojos dentro de las 8 semanas previas al día 1 del ciclo 1, o (ii) dependientes de transfusiones, definidos como los que requieren ≥ 4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmados durante los 6 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1).
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (ULN).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Medidas adecuadas para evitar el embarazo.
  • Los pacientes pueden cumplir con el programa de visitas del estudio, comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
  • Comprender y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios clave de exclusión:

  • Cualquier enfermedad pulmonar (incluida la hipertensión pulmonar), cardiovascular, endocrina, neurológica, hepática, gastrointestinal, infecciosa, inmunológica (incluida la aloinmunización o autoinmunización clínicamente significativa) o genitourinaria clínicamente significativa que el investigador considere no controlada adecuadamente antes del Día del ciclo 1 1.
  • Deficiencia de folato.
  • Esplenomegalia sintomática.
  • Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B infecciosa activa (VHB) o hepatitis C infecciosa activa (VHC).
  • Antecedentes conocidos de eventos tromboembólicos ≥ grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v.4.0 (versión menor activa actual).
  • Fracción de eyección < 50% por ecocardiograma, MUGA o resonancia magnética cardiaca.
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) ≥ 150 mm Hg o PA diastólica ≥ 95 mm Hg.
  • Insuficiencia cardiaca clase 3 o superior (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 mseg en el ECG de detección.
  • Recuento de plaquetas < 100 x10(9)/L o > 1000 x10(9)/L.
  • Proteinuria ≥ Grado 2.
  • Cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico parenteral dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 o antibióticos orales dentro de los 14 días posteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • Tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación, o terapia aprobada para uso en investigación ≤ 28 días antes del Día 1 del Ciclo 1, o si se conoce la vida media del producto en investigación anterior, dentro de 5 veces la vida media anterior al Día 1 del Ciclo 1, lo que sea más largo.
  • Evento de transfusión dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • Pacientes que reciben o planean recibir tratamiento con hidroxiurea. Los pacientes no deben haber tenido hidroxiurea dentro de los 90 días del Ciclo 1 Día 1.
  • Esplenectomía dentro de los 56 días anteriores al Ciclo 1 Día 1.
  • Cirugía mayor (excepto esplenectomía) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior antes del Día 1 del Ciclo 1.
  • Terapia de quelación de hierro iniciada dentro de los 56 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
  • Agentes citotóxicos, corticosteroides sistémicos, inmunosupresores o terapia anticoagulante como warfarina o heparina dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (se permite aspirina profiláctica hasta 100 mg/d).
  • Preñadas de hembras lactantes.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves de hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el fármaco en investigación.
  • Tratamiento previo con sotatercept (ACE-011) o ACE-536.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Luspatercept 0,2 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 0,2 mg/kg como inyección subcutánea (SC) cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,4 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 0,4 mg/kg como inyección SC cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,6 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 0,6 mg/kg como inyección SC cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 0,8 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 0,8 mg/kg como inyección SC cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 1,0 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 1,0 mg/kg como inyección SC cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercept 1,25 mg/kg
Los participantes reciben luspatercept 1,25 mg/kg como inyección SC cada 3 semanas el día 1 de cada ciclo hasta por 5 ciclos (duración de cada ciclo = 21 días).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Cohorte de expansión
Los participantes reciben una dosis inicial de luspatercept de 0,8 mg/kg como inyección subcutánea el día 1 del ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días). Para cada ciclo posterior (hasta 5 ciclos), la dosis se ajustó hasta una dosis máxima de 1,25 mg/kg según las recomendaciones del equipo de revisión de seguridad (SRT).
Droga: luspatercept
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ACE-536
  • MK-6143

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante ≥14 días
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 20 semanas
Una respuesta eritroide en los participantes con DTN se definió como un aumento medio de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante ≥14 días en ausencia de transfusión de sangre. La hemoglobina inicial para los participantes con NTD fue el promedio de dos o más mediciones realizadas durante el período de selección. Se excluyeron del análisis las mediciones de hemoglobina dentro de las 2 semanas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o 56 días después de la última dosis. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dL desde el inicio durante ≥14 días.
Hasta aproximadamente 20 semanas
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una reducción ≥20% en la carga de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) con respecto al valor inicial durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La carga de transfusión para los participantes con TD se definió como la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos (o mililitros) transfundidas durante un intervalo de 12 semanas dividida por la duración de ese intervalo en comparación con la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos 12 semanas antes del inicio del tratamiento (valor inicial). ). El intervalo durante el período previo al tratamiento se definió como las 12 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Un intervalo durante el tratamiento más el período de seguimiento se definió como cualquier intervalo de 12 semanas después de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el porcentaje de participantes con una reducción ≥20% en la carga de transfusión de glóbulos rojos desde el inicio.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 20 semanas
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en una investigación clínica a quien se le administró un fármaco del estudio, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Se presenta el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que experimentaron un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 20 semanas
Un EAG fue cualquier evento adverso que ocurrió con cualquier nivel de dosis/régimen e independientemente de la causalidad y que: resultó en la muerte; era potencialmente mortal; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o fue un evento médico importante. Se presenta el número de participantes que experimentaron un SAE.
Hasta aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA) de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 20 semanas
Los EA se clasificaron utilizando los Criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) y se clasificaron de la siguiente manera: Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4=consecuencias que ponen en peligro la vida; y Grado 5=muerte relacionada con EA. Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en una investigación clínica a quien se le administró un fármaco del estudio, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Se presenta el número de participantes que experimentaron un EA de ≥Grado 3.
Hasta aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 12 semanas
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en una investigación clínica a quien se le administró un fármaco del estudio, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 12 semanas
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Los DLT se determinaron utilizando los Criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) y se clasificaron de la siguiente manera: Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4=consecuencias que ponen en peligro la vida; y Grado 5=muerte relacionada con EA. La aparición de cualquiera de las siguientes toxicidades que ocurrieran hasta 28 días después de la primera dosis se consideró una DLT: evento adverso grave (AAG) relacionado con el tratamiento ≥ Grado 3; evento adverso no hematológico (EA) relacionado con el tratamiento ≥ Grado 3; y AA hematológicos relacionados con el tratamiento ≥ Grado 4. Se presenta el número de participantes que experimentaron una DLT.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dl desde el inicio durante un intervalo continuo de 8 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Una respuesta eritroide modificada en los participantes con DTN se definió como un aumento medio de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dl desde el inicio durante un intervalo de 8 semanas en comparación con el inicio. La hemoglobina inicial para los participantes con NTD fue el promedio de dos o más mediciones realizadas durante el período de selección. Se excluyeron del análisis las mediciones de hemoglobina dentro de las 2 semanas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o 56 días después de la última dosis. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos (RBC) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Un intervalo de 8 semanas se definió como cualquier 8 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL desde el inicio.
Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante un intervalo continuo de 8 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Una respuesta eritroide modificada en los participantes con DTN se definió como un aumento medio de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante un intervalo de 8 semanas en comparación con el inicio. La hemoglobina inicial para los participantes con NTD fue el promedio de dos o más mediciones realizadas durante el período de selección. Se excluyeron del análisis las mediciones de hemoglobina dentro de las 2 semanas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o 56 días después de la última dosis. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos (RBC) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Un intervalo de 8 semanas se definió como cualquier 8 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dL desde el inicio.
Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dl desde el inicio durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Una respuesta eritroide modificada en los participantes con DTN se definió como un aumento medio de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dl desde el inicio durante un intervalo de 12 semanas en comparación con el inicio. La hemoglobina inicial para los participantes con NTD fue el promedio de dos o más mediciones realizadas durante el período de selección. Se excluyeron del análisis las mediciones de hemoglobina dentro de las 2 semanas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o 56 días después de la última dosis. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos (RBC) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Un intervalo de 12 semanas se definió como cualquier 12 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL desde el inicio.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Una respuesta eritroide modificada en los participantes con DTN se definió como un aumento medio de hemoglobina de ≥1,5 g/dl desde el inicio durante un intervalo de 12 semanas en comparación con el inicio. La hemoglobina inicial para los participantes con NTD fue el promedio de dos o más mediciones realizadas durante el período de selección. Se excluyeron del análisis las mediciones de hemoglobina dentro de las 2 semanas posteriores a la transfusión de glóbulos rojos (RBC) o 56 días después de la última dosis. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos (RBC) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Un intervalo de 12 semanas se definió como cualquier 12 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con un aumento de hemoglobina de ≥1,5 g/dL desde el inicio.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una reducción ≥50 % en la carga de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) con respecto al valor inicial durante un intervalo continuo de 8 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La carga de transfusión para los participantes con TD se definió como la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos (o mililitros) transfundidas durante un intervalo de 8 semanas dividida por la duración de ese intervalo en comparación con la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos 8 semanas antes del inicio del tratamiento (valor inicial). ). Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Un intervalo de 8 semanas se definió como cualquier 8 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con una reducción ≥50% en la carga de transfusión de glóbulos rojos desde el inicio.
Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una reducción ≥50 % en la carga de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) con respecto al valor inicial durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La carga de transfusión para los participantes con TD se definió como la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos (o mililitros) transfundidas durante un intervalo de 12 semanas dividida por la duración de ese intervalo en comparación con la proporción de unidades de transfusión de glóbulos rojos 12 semanas antes del inicio del tratamiento (valor inicial). ). Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Un intervalo de 12 semanas se definió como cualquier 12 semanas consecutivas durante el estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con una reducción ≥50% en la carga de transfusión de glóbulos rojos desde el inicio.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) que mantuvieron la independencia de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC) durante ≥8 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La independencia de transfusión para los participantes con TD se definió como el porcentaje de participantes que no requirieron unidades de transfusión de glóbulos rojos (o mililitros) durante ≥8 semanas en el estudio después del inicio del tratamiento. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el porcentaje de participantes que mantuvieron la independencia transfusional durante ≥8 semanas.
Cualquier intervalo de 8 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Tiempo hasta la respuesta eritroide para participantes no dependientes de transfusiones (NTD) que lograron un aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL durante un intervalo continuo de 12 semanas por grupos de dosis agrupadas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
El tiempo hasta la respuesta eritroide se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha de cualquier ventana móvil de 12 semanas que logra un aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dl. Cuando hubo múltiples intervalos inconexos con respuesta, se utilizó el intervalo más largo. Los participantes con respuesta en curso según el punto de corte del análisis fueron censurados. Se presenta el tiempo hasta la primera fecha de cualquier ventana móvil de 12 semanas que logra un aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Tiempo hasta la respuesta eritroide para participantes dependientes de transfusiones (TD) que lograron una reducción de la carga de transfusiones de ≥50 % durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
El tiempo hasta la respuesta eritroide se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera fecha de cualquier ventana de 12 semanas que logra una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) de ≥50 % en comparación con el tratamiento previo. Cuando hubo múltiples intervalos inconexos con respuesta, se utilizó el intervalo más largo. Los participantes con respuesta en curso según el punto de corte del análisis fueron censurados. Se presenta el tiempo hasta la primera fecha de cualquier ventana móvil de 12 semanas que logra una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos de ≥50 % en comparación con el tratamiento previo.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Duración de la respuesta eritroide para participantes no dependientes de transfusiones (NTD) que lograron un aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dl durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La duración de la respuesta eritroide se definió como el tiempo desde la primera ventana consecutiva de 12 semanas que logró un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL hasta la fecha de la última ventana consecutiva de 12 semanas que logró un aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL. Cuando hubo múltiples intervalos inconexos con respuesta, se utilizó el intervalo más largo. Los participantes con respuesta en curso según el punto de corte del análisis fueron censurados. Se presenta la duración de la respuesta para los participantes que lograron un aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Duración de la respuesta eritroide para participantes dependientes de transfusiones (TD) que lograron una reducción de la carga de transfusiones de ≥50 % durante un intervalo continuo de 12 semanas
Periodo de tiempo: Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
La duración de la respuesta eritroide se definió como el tiempo desde el primer período de 12 semanas que logró una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos (RBC) de ≥50 % en comparación con el tratamiento previo hasta el último período consecutivo de 12 semanas que logró una reducción de la carga de transfusión de eritrocitos. de ≥50% en comparación con el pretratamiento. Cuando hubo múltiples intervalos inconexos con respuesta, se utilizó el intervalo más largo. Los participantes con respuesta en curso según el punto de corte del análisis fueron censurados. Se presenta la duración de la respuesta para los participantes que lograron una reducción de la carga de transfusión de glóbulos rojos de ≥50 % en comparación con el tratamiento previo.
Cualquier intervalo de 12 semanas durante el estudio (hasta aproximadamente 20 semanas)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la fosfatasa alcalina específica del hueso (BSAP) media
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar BSAP. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en BSAP. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el telopéptido C medio del colágeno tipo I (CTX)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar CTX. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en CTX. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el hierro sérico
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el hierro sérico. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en el hierro sérico. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la capacidad total de fijación de hierro (TIBC)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar TIBC. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en TIBC. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en transferrina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la transferrina. Se midió el cambio porcentual desde el valor inicial en la transferrina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el receptor de transferrina soluble
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el receptor de transferrina soluble. Se midió el cambio porcentual desde el valor inicial en el receptor de transferrina soluble. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en ferritina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la ferritina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la ferritina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 113 en el hierro no unido a transferrina (NTBI) en suero
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y día 113
Se debían recolectar muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el NTBI. El valor inicial se especificó previamente como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y día 113
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 113 en la saturación de transferrina calculada
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y día 113
La saturación de transferrina calculada es la relación entre la concentración de hierro sérico y la capacidad total de unión de hierro (TIBC) expresada como porcentaje. Se debían recolectar muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el hierro sérico y TIBC para determinar la saturación de transferrina calculada. El valor inicial se especificó previamente como la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y día 113
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento con hepcidina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la hepcidina. Se midió el cambio porcentual desde el valor inicial en hepcidina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en reticulocitos
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar los reticulocitos. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en los reticulocitos. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en eritropoyetina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la eritropoyetina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la eritropoyetina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el recuento de glóbulos rojos nucleados (nRBC)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el recuento de nRBC. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en el recuento de nRBC. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina A (Hb A)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb A. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb A. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina A2 (Hb A2)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb A2. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb A2. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina C (Hb C)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb C. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb C. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina D (Hb D)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb D. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb D. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina F (Hb F)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb F. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb F. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la hemoglobina S (Hb S)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la Hb S. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la Hb S. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el gen de la alfa globina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el gen de la alfa globina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en el gen de la alfa globina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el gen de la beta globina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el gen de la beta globina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en el gen de la beta globina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en el gen de la gamma globina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el gen de la gamma globina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en el gen de la gamma globina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en haptoglobina
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la haptoglobina. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la haptoglobina. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la bilirrubina indirecta
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la bilirrubina indirecta. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en la bilirrubina indirecta. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio porcentual desde el inicio hasta el final del tratamiento en la lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la LDH. Se midió el cambio porcentual desde el inicio en LDH. El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la concentración de hierro hepático (LIC) para participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con LIC inicial <3 mg/g de peso seco
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC. El cambio desde el valor inicial en el LIC medio para los participantes con NTD con un LIC inicial <3 mg/g de peso seco se midió mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 113 en la LIC media para los participantes con NTD con LIC inicial <3 mg/g de peso seco.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la concentración de hierro hepático (LIC) para participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC. El cambio desde el valor inicial en el LIC medio para los participantes con NTD con un LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco se midió mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 113 en la LIC media para los participantes con NTD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC en participantes con NTD con un LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con NTD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco, que han utilizado terapia de quelación de hierro (TIC) y que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC en participantes con NTD con un LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco y que habían utilizado TIC. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con NTD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco, que han utilizado TIC y que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes no dependientes de transfusiones (NTD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco, que no han utilizado la terapia de quelación del hierro (TIC) y que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC en participantes con NTD con un LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco y que no habían utilizado TIC. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con NTD fueron participantes que habían recibido <4 unidades de glóbulos rojos en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se presenta el porcentaje de participantes con NTD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco, que no han utilizado TIC y que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la concentración de hierro en el hígado (LIC) para participantes dependientes de transfusiones (TD) con LIC inicial <3 mg/g de peso seco
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC. El cambio desde el valor inicial en la LIC media para los participantes con TD con LIC inicial <3 mg/g de peso seco se midió mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 113 en la LIC media para los participantes con TD con LIC inicial <3 mg/g de peso seco.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la concentración de hierro hepático (LIC) para participantes dependientes de transfusiones (TD) con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Se recogieron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar el LIC. El cambio desde el valor inicial en la LIC media para los participantes con TD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco se midió mediante imágenes por resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 113 en la LIC media para los participantes con TD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco.
Valor inicial (antes de la primera dosis del fármaco del estudio) y final del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la LIC en los participantes con TD con una LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el porcentaje de participantes con TD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco, que han utilizado terapia de quelación de hierro (TIC) y que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la LIC en participantes con TD con una LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco y que habían utilizado TIC. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el porcentaje de participantes con TD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco, que han utilizado TIC y que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Porcentaje de participantes dependientes de transfusiones (TD) con una concentración inicial de hierro en el hígado (LIC) de ≥3 mg/g de peso seco, que no han utilizado la terapia de quelación del hierro (TIC) y que han demostrado una respuesta LIC al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento (hasta el día 113)
La respuesta de LIC se definió como una reducción demostrada de LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Se recolectaron muestras de sangre a intervalos de tiempo preespecificados para determinar la LIC en participantes con TD con una LIC inicial de ≥3 mg/g de peso seco y que no habían utilizado TIC. El LIC se midió mediante resonancia magnética (MRI). El valor inicial fue la última medición antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los participantes con TD fueron participantes que habían recibido ≥4 unidades de glóbulos rojos cada 8 semanas (confirmado más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio). Se presenta el porcentaje de participantes con TD con LIC inicial ≥3 mg/g de peso seco, que no han utilizado TIC y que han demostrado una respuesta de LIC.
Fin del tratamiento (hasta el día 113)
Concentración máxima (Cmax) de Luspatercept
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Día 1
Se recogieron muestras de sangre a intervalos específicos para la determinación de la Cmax. La Cmax se definió como la concentración máxima de luspatercept observada después de la administración. La Cmax se basó en un análisis no compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Día 1
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Luspatercept
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Día 1
Se recogieron muestras de sangre a intervalos específicos para la determinación de Tmax. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima de luspatercept observada después de la administración. Tmax se basó en un análisis no compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Día 1
Área bajo la curva de concentración-tiempo de Luspatercept desde el tiempo cero hasta el día 21 (AUC0-21)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Días 1, 8, 11 y 15; Día 22 (Ciclo 2 Día 1). Los ciclos 1 y 2 son ciclos de 21 días.
Se recogieron muestras de sangre a intervalos específicos para la determinación del AUC0-21. El AUC0-21 se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo de luspatercept desde el tiempo cero hasta el día 21. El AUC0-21 se basó en un análisis no compartimental y se calculó mediante el método trapezoidal lineal.
Ciclo 1: Días 1, 8, 11 y 15; Día 22 (Ciclo 2 Día 1). Los ciclos 1 y 2 son ciclos de 21 días.
Vida media de eliminación terminal (t½) de Luspatercept
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Días 1 y 8; Ciclos 4 y 5 (ciclos de 21 días): días 1, 8 y 15; seguimiento del estudio los días 113, 141 y 169
Se recogieron muestras de sangre a intervalos específicos para la determinación de t½. t½ se definió como el tiempo necesario para dividir la concentración sérica de luspatercept por dos después de alcanzar el pseudoequilibrio. t½ se basó en un análisis no compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Días 1 y 8; Ciclos 4 y 5 (ciclos de 21 días): días 1, 8 y 15; seguimiento del estudio los días 113, 141 y 169
Constante de tasa terminal aparente (Lambda z) de Luspatercept
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Días 1 y 8; Ciclos 4 y 5 (ciclos de 21 días): días 1, 8 y 15; seguimiento del estudio los días 113, 141 y 169
Se recogieron muestras de sangre a intervalos específicos para la determinación de la constante de velocidad terminal aparente. La constante de velocidad terminal aparente se definió como la cantidad de luspatercept que se eliminó del cuerpo durante un período de tiempo determinado y se calculó mediante regresión lineal de la porción terminal de la curva logarítmica-concentración-tiempo en suero. La constante de tasa terminal aparente se basó en un análisis no compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 días): días 1, 8, 11 y 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 días): Días 1 y 8; Ciclos 4 y 5 (ciclos de 21 días): días 1, 8 y 15; seguimiento del estudio los días 113, 141 y 169

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2013

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A536-04 (Otro identificador: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Número EudraCT)
  • MK-6143-002 (Otro identificador: Merck)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre B-Talasemia

Ensayos clínicos sobre luspatercept

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Cyprus

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir