Studie ter evaluatie van de effecten van ACE-536 bij patiënten met bèta-thalassemie
6 februari 2024 bijgewerkt door: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA
Een fase 2, open-label, oplopende dosisstudie om de effecten van ACE-536 te evalueren bij patiënten met bèta-thalassemie intermedia
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van ACE-536 bij patiënten met beta-thalassemie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Om het aandeel van β-thalassemiepatiënten met een erytroïde respons te evalueren, gedefinieerd als:
- een hemoglobinetoename van ≥ 1,5 g/dl vanaf baseline gedurende ≥ 14 dagen (bij afwezigheid van rode bloedceltransfusies) bij niet-transfusieafhankelijke patiënten, of
- ≥ 20% vermindering van RBC-transfusielast in vergelijking met voorbehandeling bij transfusieafhankelijke patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
64
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland
- Laiko General Hospital, Ampelokipi
-
-
-
-
-
Brindisi, Italië
- Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
-
Catania, Italië
- ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
-
Ferrara, Italië
- A.O.U. Arcispedale S. Anna
-
Modena, Italië
- CEMEF Medicina 2
-
Napoli, Italië
- AORN A. Cardarelli
-
Napoli, Italië
- A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
-
Orbassano, Italië
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannen of vrouwen >=18 jaar
- Voor de dosisescalatiefase van het onderzoek: gedocumenteerde diagnose van β-thalassemie intermedia (transfusieafhankelijke patiënten mogen niet begonnen zijn met regelmatige transfusies op de leeftijd van < 4,0 jaar). Voor het uitbreidingscohort: gedocumenteerde diagnose van β-thalassemie (inclusief β-thalassemie major of β-thalassemie intermedia).
- Voorafgaande splenectomie of miltgrootte < 18 cm in de langste diameter door abdominale echografie (alleen cohorten met dosisescalatie).
- Anemie, gedefinieerd als: (i) gemiddelde hemoglobineconcentratie < 10,0 g/dl van 2 metingen (één uitgevoerd binnen één dag voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en de andere uitgevoerd tijdens de screeningperiode [dag -28 tot dag -1]) in niet-transfusieafhankelijke patiënten, gedefinieerd als patiënten die < 4 eenheden erytrocyten hebben gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan cyclus 1 op dag 1, of (ii) transfusieafhankelijk, gedefinieerd als ≥ 4 eenheden erytrocyten nodig hebben elke 8 weken (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1).
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN).
- Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.
- Adequate maatregelen om zwangerschap te voorkomen.
- Patiënten kunnen zich houden aan het studiebezoekschema, alle protocolvereisten begrijpen en naleven.
- Begrijpen en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante pulmonale (inclusief pulmonale hypertensie), cardiovasculaire, endocriene, neurologische, hepatische, gastro-intestinale, infectieuze, immunologische (inclusief klinisch significante allo- of auto-immunisatie) of urogenitale ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als niet voldoende onder controle voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Foliumzuur tekort.
- Symptomatische splenomegalie.
- Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve infectieuze hepatitis B (HBV) of actieve infectieuze hepatitis C (HCV).
- Bekende voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen ≥ graad 3 volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (huidige actieve secundaire versie).
- Ejectiefractie < 50% door echocardiogram, MUGA of cardiale MRI.
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg.
- Hartfalen klasse 3 of hoger (New York Heart Association, NYHA).
- QTc > 450 msec op screening-ECG.
- Aantal bloedplaatjes < 100 x10(9)/L of > 1.000 x10(9)/L.
- Proteïnurie ≥ Graad 2.
- Elke actieve infectie die parenterale antibioticatherapie vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of orale antibiotica binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1.
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of een ander onderzoeksapparaat, of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik ≤ 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, of als de halfwaardetijd van het vorige onderzoeksproduct bekend is, binnen 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, afhankelijk van welke langer is.
- Transfusiegebeurtenis binnen 7 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
- Patiënten die een behandeling met hydroxyurea krijgen of willen ondergaan. Patiënten mogen geen hydroxyurea hebben gehad binnen 90 dagen na cyclus 1 dag 1.
- Splenectomie binnen 56 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
- Grote operatie (behalve splenectomie) binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- IJzerchelatietherapie gestart binnen 56 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Cytotoxische middelen, systemische corticosteroïden, immunosuppressiva of anticoagulantia zoals warfarine of heparine binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (profylactische aspirine tot 100 mg/d is toegestaan).
- Zwanger van zogende teven.
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties van overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
- Voorafgaande behandeling met sotatercept (ACE-011) of ACE-536.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Luspatercept 0,2 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 0,2 mg/kg als subcutane (SC) injectie elke 3 weken (Q3W) op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Luspatercept 0,4 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 0,4 mg/kg als SC-injectie Q3W op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Luspatercept 0,6 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 0,6 mg/kg als SC-injectie Q3W op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Luspatercept 0,8 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 0,8 mg/kg als SC-injectie Q3W op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Luspatercept 1,0 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 1,0 mg/kg als SC-injectie Q3W op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Luspatercept 1,25 mg/kg
Deelnemers ontvangen luspatercept 1,25 mg/kg als SC-injectie Q3W op dag 1 van elke cyclus gedurende maximaal 5 cycli (elke cycluslengte = 21 dagen).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingscohort
Deelnemers ontvangen een initiële dosis luspatercept van 0,8 mg/kg als SC-injectie op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen).
Voor elke volgende cyclus (tot 5 cycli) werd de dosis getitreerd tot een maximale dosis van 1,25 mg/kg op basis van de aanbevelingen van het veiligheidsbeoordelingsteam (SRT).
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ≥14 dagen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 20 weken
|
Een erytroïde respons bij NTD-deelnemers werd gedefinieerd als een gemiddelde hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ≥14 dagen zonder bloedtransfusie.
De uitgangswaarde voor hemoglobine voor NTD-deelnemers was het gemiddelde van twee of meer metingen die tijdens de screeningsperiode waren uitgevoerd.
Hemoglobinemetingen binnen 2 weken na transfusie van rode bloedcellen (RBC) of 56 dagen na de laatste dosis werden uitgesloten van analyse.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het percentage deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ≥14 dagen wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 20 weken
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een vermindering van ≥20% in de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De transfusielast voor TD-deelnemers werd gedefinieerd als de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden (of milliliters) dat werd getransfundeerd gedurende een interval van 12 weken, gedeeld door de duur van dat interval, vergeleken met de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden 12 weken vóór aanvang van de behandeling (basislijn). ).
Het interval tijdens de periode vóór de behandeling werd gedefinieerd als de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Een interval tijdens de behandeling plus follow-upperiode werd gedefinieerd als een interval van 12 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Het percentage deelnemers met een vermindering van ≥20% in de RBC-transfusielast ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 20 weken
|
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of dit wel of niet gerelateerd wordt geacht aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 20 weken
|
|
Aantal deelnemers dat een ernstige bijwerking (SAE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 20 weken
|
Een SAE was elke bijwerking, optredend bij elk dosisniveau/regime en ongeacht de causaliteit die: resulteerde in de dood; was levensbedreigend; vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; het was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; of het was een belangrijke medische gebeurtenis.
Het aantal deelnemers dat een SAE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 20 weken
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) van graad 3 of hoger heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 20 weken
|
Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) en als volgt beoordeeld: Graad 1=mild; Graad 2=matig; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4=levensbedreigende gevolgen; en Graad 5=overlijden gerelateerd aan AE.
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of dit wel of niet gerelateerd wordt geacht aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Het aantal deelnemers dat een AE van ≥Graad 3 heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 20 weken
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 12 weken
|
Een bijwerking was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of dit wel of niet gerelateerd wordt geacht aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 12 weken
|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
DLT's werden bepaald met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) en als volgt beoordeeld: Graad 1=mild; Graad 2=matig; Graad 3=ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4=levensbedreigende gevolgen; en Graad 5=overlijden gerelateerd aan AE.
Het optreden van een van de volgende toxiciteiten die tot 28 dagen na de eerste dosis plaatsvonden, werd als een DLT beschouwd: behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE) ≥ graad 3; behandelingsgerelateerde niet-hematologische bijwerking (AE) ≥ graad 3; en behandelingsgerelateerde hematologische bijwerkingen ≥ graad 4. Het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot 28 dagen
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 8 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Een gewijzigde erytroïde respons bij NTD-deelnemers werd gedefinieerd als een gemiddelde hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende een interval van 8 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
De uitgangswaarde voor hemoglobine voor NTD-deelnemers was het gemiddelde van twee of meer metingen die tijdens de screeningsperiode waren uitgevoerd.
Hemoglobinemetingen binnen 2 weken na transfusie van rode bloedcellen (RBC) of 56 dagen na de laatste dosis werden uitgesloten van analyse.
NTD-deelnemers waren deelnemers die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel <4 eenheden rode bloedcellen (RBC's) hadden gekregen.
Een interval van 8 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 8 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 8 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Een gewijzigde erytroïde respons bij NTD-deelnemers werd gedefinieerd als een gemiddelde hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende een interval van 8 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
De uitgangswaarde voor hemoglobine voor NTD-deelnemers was het gemiddelde van twee of meer metingen die tijdens de screeningsperiode waren uitgevoerd.
Hemoglobinemetingen binnen 2 weken na transfusie van rode bloedcellen (RBC) of 56 dagen na de laatste dosis werden uitgesloten van analyse.
NTD-deelnemers waren deelnemers die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel <4 eenheden rode bloedcellen (RBC's) hadden gekregen.
Een interval van 8 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 8 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Een gewijzigde erytroïde respons bij NTD-deelnemers werd gedefinieerd als een gemiddelde hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende een interval van 12 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
De uitgangswaarde voor hemoglobine voor NTD-deelnemers was het gemiddelde van twee of meer metingen die tijdens de screeningsperiode waren uitgevoerd.
Hemoglobinemetingen binnen 2 weken na transfusie van rode bloedcellen (RBC) of 56 dagen na de laatste dosis werden uitgesloten van analyse.
NTD-deelnemers waren deelnemers die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel <4 eenheden rode bloedcellen (RBC's) hadden gekregen.
Een interval van 12 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 12 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Een gewijzigde erytroïde respons bij NTD-deelnemers werd gedefinieerd als een gemiddelde hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende een interval van 12 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
De uitgangswaarde voor hemoglobine voor NTD-deelnemers was het gemiddelde van twee of meer metingen die tijdens de screeningsperiode waren uitgevoerd.
Hemoglobinemetingen binnen 2 weken na transfusie van rode bloedcellen (RBC) of 56 dagen na de laatste dosis werden uitgesloten van analyse.
NTD-deelnemers waren deelnemers die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel <4 eenheden rode bloedcellen (RBC's) hadden gekregen.
Een interval van 12 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 12 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een hemoglobinestijging van ≥1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een vermindering van ≥50% in de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 8 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De transfusielast voor TD-deelnemers werd gedefinieerd als de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden (of milliliters) dat werd getransfundeerd gedurende een interval van 8 weken, gedeeld door de duur van dat interval, vergeleken met de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden 8 weken vóór aanvang van de behandeling (basislijn). ).
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Een interval van 8 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 8 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een vermindering van ≥50% in de RBC-transfusielast ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een vermindering van ≥50% in de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De transfusielast voor TD-deelnemers werd gedefinieerd als de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden (of milliliters) dat werd getransfundeerd gedurende een interval van 12 weken, gedeeld door de duur van dat interval, vergeleken met de verhouding van het aantal RBC-transfusie-eenheden 12 weken vóór aanvang van de behandeling (basislijn). ).
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Een interval van 12 weken werd gedefinieerd als elke opeenvolgende 12 weken tijdens het onderzoek.
Het percentage deelnemers met een vermindering van ≥50% in de RBC-transfusielast ten opzichte van de uitgangswaarde wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage van transfusieafhankelijke (TD) deelnemers die gedurende ≥8 weken onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC)-transfusies behielden
Tijdsspanne: Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
Transfusie-onafhankelijkheid voor TD-deelnemers werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tijdens het onderzoek gedurende ≥8 weken na aanvang van de behandeling geen RBC-transfusie-eenheden (of milliliters) nodig had die gedurende ≥8 weken werden getransfundeerd.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Het percentage deelnemers dat gedurende ≥8 weken transfusie-onafhankelijkheid behield, wordt weergegeven.
|
Elk interval van 8 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Tijd tot erytroïde respons voor niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers die een hemoglobinestijging van ≥ 1,0 g/dl bereikten tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken volgens samengevoegde dosisgroepen
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De tijd tot erytroïde respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van een voortschrijdend venster van 12 weken waarin een hemoglobinestijging van ≥ 1,0 g/dl werd bereikt.
Als er meerdere onsamenhangende intervallen met respons waren, werd het langste interval gebruikt.
Deelnemers met een respons die voortduurde op het moment dat de analyse werd afgesloten, werden gecensureerd.
De tijd tot de eerste datum van elk voortschrijdend venster van 12 weken waarin een hemoglobinestijging van ≥ 1,0 g/dl wordt bereikt, wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Tijd tot erytroïde respons voor transfusieafhankelijke (TD) deelnemers die een vermindering van de transfusielast van ≥50% bereikten tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De tijd tot erytroïde respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste datum van een voortschrijdend venster van 12 weken, waarbij een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) werd bereikt van ≥50% vergeleken met voorbehandeling.
Als er meerdere onsamenhangende intervallen met respons waren, werd het langste interval gebruikt.
Deelnemers met een respons die voortduurde op het moment dat de analyse werd afgesloten, werden gecensureerd.
De tijd tot de eerste date van elk voortschrijdend venster van 12 weken waarin een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen van ≥50% wordt bereikt in vergelijking met vóór de behandeling, wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Duur van de erytroïde respons voor niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers die een hemoglobinestijging van ≥ 1,0 g/dl bereikten tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De duur van de erytroïde respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste voortschrijdende venster van 12 weken waarin een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl werd bereikt tot de datum van het laatste opeenvolgende voortschrijdende venster van 12 weken waarin een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl werd bereikt.
Als er meerdere onsamenhangende intervallen met respons waren, werd het langste interval gebruikt.
Deelnemers met een respons die voortduurde op het moment dat de analyse werd afgesloten, werden gecensureerd.
De responsduur voor deelnemers die een hemoglobinestijging van ≥1,0 g/dl bereiken, wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Duur van de erytroïde respons voor transfusieafhankelijke (TD) deelnemers die een vermindering van de transfusielast van ≥50% bereikten tijdens een voortschrijdend interval van 12 weken
Tijdsspanne: Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
De duur van de erytroïde respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste voortschrijdende venster van 12 weken waarin een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) werd bereikt van ≥50% vergeleken met voorbehandeling tot aan het laatste opeenvolgende voortschrijdende venster van 12 weken waarin een vermindering van de transfusielast van rode bloedcellen (RBC) werd bereikt. van ≥50% vergeleken met voorbehandeling.
Als er meerdere onsamenhangende intervallen met respons waren, werd het langste interval gebruikt.
Deelnemers met een respons die voortduurde op het moment dat de analyse werd afgesloten, werden gecensureerd.
De responsduur voor deelnemers die een vermindering van de RBC-transfusielast van ≥50% bereiken in vergelijking met voorbehandeling wordt weergegeven.
|
Elk interval van 12 weken tijdens het onderzoek (tot ongeveer 20 weken)
|
|
Percentage verandering van baseline tot einde behandeling in gemiddelde botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om BSAP te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in BSAP werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in gemiddeld C-telopeptide van type I collageen (CTX)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de CTX te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in CTX werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in serumijzer
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het serumijzer te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in serumijzer werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling in het totale ijzerbindende vermogen (TIBC)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om TIBC te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in TIBC werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling met transferrine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om transferrine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in transferrine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in oplosbare transferrinereceptor
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de oplosbare transferrinereceptor te bepalen.
Het percentage verandering ten opzichte van de basislijn in de oplosbare transferrinereceptor werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in ferritine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om ferritine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ferritine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering vanaf uitgangswaarde tot dag 113 in niet-transferrine-gebonden ijzer (NTBI) in serum
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en dag 113
|
Bloedmonsters moesten op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen worden verzameld om NTBI te bepalen.
De uitgangswaarde was vooraf gespecificeerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en dag 113
|
|
Procentuele verandering vanaf uitgangswaarde tot dag 113 in berekende transferrineverzadiging
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en dag 113
|
De berekende transferrineverzadiging is de verhouding tussen de serumijzerconcentratie en de totale ijzerbindende capaciteit (TIBC), uitgedrukt als een percentage.
Bloedmonsters moesten op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen worden verzameld voor serumijzer en TIBC om de berekende transferrineverzadiging te bepalen.
De uitgangswaarde was vooraf gespecificeerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en dag 113
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling bij hepcidine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om hepcidine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in hepcidine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om reticulocyten te bepalen.
Het percentage verandering ten opzichte van de basislijn in reticulocyten werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in erytropoëtine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om erytropoëtine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in erytropoëtine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering in aantal rode bloedcellen (nRBC) tussen uitgangswaarde en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het aantal nRBC's te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal nRBC’s werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine A (Hb A)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om Hb A te bepalen. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb A werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine A2 (Hb A2)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het Hb A2-gehalte te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb A2 werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine C (Hb C)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het Hb C-gehalte te bepalen. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb C-waarde werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine D (Hb D)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de HbD te bepalen. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbD werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine F (Hb F)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om Hb F te bepalen. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb F werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in hemoglobine S (Hb S)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om Hb S te bepalen. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Hb S werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in alfaglobine-gen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het alfaglobinegen te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in het alfaglobinegen werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in bètaglobine-gen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het betaglobinegen te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het betaglobinegen werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in het Gamma Globin-gen
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om het gammaglobinegen te bepalen.
Het percentage verandering ten opzichte van de basislijn in het gammaglobinegen werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling in haptoglobine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om haptoglobine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in haptoglobine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde van de behandeling bij indirect bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om indirect bilirubine te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in indirect bilirubine werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Procentuele verandering van uitgangswaarde tot einde behandeling in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om LDH te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in LDH werd gemeten.
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Verandering van baseline tot eind van de behandeling in leverijzerconcentratie (LIC) voor niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met baseline-LIC <3 mg/g droog gewicht
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde LIC voor NTD-deelnemers met een uitgangs-LIC <3 mg/g droog gewicht werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot dag 113 in de gemiddelde LIC voor NTD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC <3 mg/g droog gewicht wordt weergegeven.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Verandering van baseline tot eind van de behandeling in leverijzerconcentratie (LIC) voor niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met baseline-LIC ≥3 mg/g droog gewicht
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde LIC voor NTD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC ≥3 mg/g droog gewicht werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot dag 113 in de gemiddelde LIC voor NTD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC ≥3 mg/g droog gewicht wordt weergegeven.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht die een LIC-respons hebben aangetoond aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het percentage NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥ 3 mg/g droog gewicht dat een LIC-respons heeft aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht, die ijzerchelatietherapie (ICT) hebben gebruikt en die aan het einde van de behandeling een LIC-respons hebben aangetoond
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht en die ICT hebben gebruikt.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het percentage NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht, die ICT hebben gebruikt en die een LIC-respons hebben aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage niet-transfusieafhankelijke (NTD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht, die geen ijzerchelatietherapie (ICT) hebben gebruikt en die aan het einde van de behandeling een LIC-respons hebben aangetoond
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht en die geen ICT hebben gebruikt.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
NTD-deelnemers waren deelnemers die <4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het percentage NTD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht, die geen ICT hebben gebruikt en die een LIC-respons hebben aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Verandering van uitgangswaarde naar eindbehandeling in leverijzerconcentratie (LIC) voor transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met uitgangswaarde LIC <3 mg/g droog gewicht
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde LIC voor TD-deelnemers met een uitgangs-LIC <3 mg/g droog gewicht werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot dag 113 in de gemiddelde LIC voor TD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC <3 mg/g droog gewicht wordt weergegeven.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Verandering van uitgangswaarde naar eindbehandeling in leverijzerconcentratie (LIC) voor transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met uitgangswaarde LIC ≥3 mg/g droog gewicht
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde LIC voor TD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC ≥3 mg/g droog gewicht werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
De verandering ten opzichte van baseline tot dag 113 in de gemiddelde LIC voor TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht wordt weergegeven.
|
Basislijn (vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) en einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht die aan het einde van de behandeling een LIC-respons hebben aangetoond
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Het percentage TD-deelnemers met een uitgangswaarde van LIC ≥3 mg/g droog gewicht die een LIC-respons hebben aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht, die ijzerchelatietherapie (ICT) hebben gebruikt en die aan het einde van de behandeling een LIC-respons hebben aangetoond
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht en die ICT hebben gebruikt.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Het percentage TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht, die ICT hebben gebruikt en die een LIC-respons hebben aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Percentage transfusieafhankelijke (TD) deelnemers met een leverijzerconcentratie (LIC) bij aanvang van ≥3 mg/g droog gewicht, die geen ijzerchelatietherapie (ICT) hebben gebruikt en die aan het einde van de behandeling een LIC-respons hebben aangetoond
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
De LIC-respons werd gedefinieerd als een aangetoonde LIC-reductie van ≥1 mg/g droog gewicht.
Bloedmonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdsintervallen verzameld om de LIC te bepalen bij TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht en die geen ICT hebben gebruikt.
LIC werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
De uitgangswaarde was de laatste meting voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
TD-deelnemers waren deelnemers die elke 8 weken ≥ 4 eenheden rode bloedcellen hadden gekregen (bevestigd gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Het percentage TD-deelnemers met een baseline-LIC van ≥3 mg/g droog gewicht, die geen ICT hebben gebruikt en die een LIC-respons hebben aangetoond, wordt weergegeven.
|
Einde van de behandeling (tot dag 113)
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van Luspatercept
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1
|
Er werden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van Cmax.
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie luspatercept die na toediening werd waargenomen.
Cmax was gebaseerd op niet-compartimentele analyse.
|
Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Luspatercept
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1
|
Er werden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van Tmax.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale concentratie luspatercept die na toediening werd waargenomen.
Tmax was gebaseerd op niet-compartimentele analyse.
|
Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van Luspatercept vanaf tijdstip nul tot dag 21 (AUC0-21)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Dagen 1, 8, 11 en 15; Dag 22 (cyclus 2, dag 1). Cycli 1 en 2 zijn cycli van 21 dagen
|
Er werden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters verzameld voor de bepaling van AUC0-21.
AUC0-21 werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van luspatercept vanaf tijdstip nul tot dag 21.
AUC0-21 was gebaseerd op niet-compartimentele analyse en berekend met de lineaire trapeziummethode.
|
Cyclus 1: Dagen 1, 8, 11 en 15; Dag 22 (cyclus 2, dag 1). Cycli 1 en 2 zijn cycli van 21 dagen
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van Luspatercept
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1 en 8; Cycli 4 en 5 (cycli van 21 dagen): Dag 1, 8 en 15; studiefollow-up op dagen 113, 141 en 169
|
Er werden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van t½.
t½ werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de serumconcentratie van luspatercept door twee te delen nadat het pseudo-evenwicht is bereikt.
t½ was gebaseerd op niet-compartimentele analyse.
|
Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1 en 8; Cycli 4 en 5 (cycli van 21 dagen): Dag 1, 8 en 15; studiefollow-up op dagen 113, 141 en 169
|
|
Schijnbare eindsnelheidsconstante (Lambda z) van Luspatercept
Tijdsspanne: Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1 en 8; Cycli 4 en 5 (cycli van 21 dagen): Dag 1, 8 en 15; studiefollow-up op dagen 113, 141 en 169
|
Er werden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters verzameld voor de bepaling van de schijnbare eindsnelheidsconstante.
De schijnbare terminale snelheidsconstante werd gedefinieerd als de hoeveelheid luspatercept die gedurende een bepaalde tijdsperiode uit het lichaam werd geëlimineerd en werd berekend door lineaire regressie van het terminale deel van de log-concentratie-tijd-curve in serum.
De schijnbare eindsnelheidsconstante was gebaseerd op niet-compartimentele analyse.
|
Cyclus 1 (cyclus van 21 dagen): Dag 1, 8, 11 en 15; Cyclus 2 (cyclus van 21 dagen): Dag 1 en 8; Cycli 4 en 5 (cycli van 21 dagen): Dag 1, 8 en 15; studiefollow-up op dagen 113, 141 en 169
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Piga A, Perrotta S, Gamberini MR, Voskaridou E, Melpignano A, Filosa A, Caruso V, Pietrangelo A, Longo F, Tartaglione I, Borgna-Pignatti C, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM. Luspatercept improves hemoglobin levels and blood transfusion requirements in a study of patients with beta-thalassemia. Blood. 2019 Mar 21;133(12):1279-1289. doi: 10.1182/blood-2018-10-879247. Epub 2019 Jan 7.
- Cappellini MD, Taher AT. The use of luspatercept for thalassemia in adults. Blood Adv. 2021 Jan 12;5(1):326-333. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002725.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 november 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
13 december 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A536-04 (Andere identificatie: Acceleron)
- 2012-002499-15 (EudraCT-nummer)
- MK-6143-002 (Andere identificatie: Merck)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .