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Estudo para avaliar os efeitos do ACE-536 em pacientes com beta-talassemia

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Um estudo de fase 2, aberto e de dose ascendente para avaliar os efeitos do ACE-536 em pacientes com beta-talassemia intermediária

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do ACE-536 em pacientes com talassemia beta.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliar a proporção de pacientes com β-talassemia que apresentam uma resposta eritroide, definida como:

  1. um aumento de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dL desde a linha de base por ≥ 14 dias (na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos [RBC]) em pacientes não dependentes de transfusão, ou
  2. ≥ 20% de redução na carga de transfusão de hemácias em comparação com o pré-tratamento em pacientes dependentes de transfusão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Itália
      • Brindisi, Itália
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Itália
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Itália
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Itália
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Itália
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Itália
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Itália
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homens ou mulheres >=18 anos de idade
  • Para a fase de escalonamento de dose do estudo: diagnóstico documentado de β-talassemia intermediária (pacientes dependentes de transfusão não devem ter iniciado transfusões regulares com idade < 4,0 anos). Para a coorte de expansão: diagnóstico documentado de β-talassemia (incluindo β-talassemia maior ou β-talassemia intermediária).
  • Esplenectomia prévia ou tamanho do baço < 18 cm no maior diâmetro por ultrassonografia abdominal (somente coortes de escalonamento de dose).
  • Anemia, definida como: (i) concentração média de hemoglobina < 10,0 g/dL de 2 medições (uma realizada um dia antes do Ciclo 1 Dia 1 e a outra realizada durante o período de triagem [Dia -28 ao Dia -1]) em pacientes não dependentes de transfusão, definidos como tendo recebido < 4 unidades de hemácias dentro de 8 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou (ii) dependentes de transfusão, definidos como exigindo ≥ 4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado mais de 6 meses antes de Ciclo 1 Dia 1).
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Medidas adequadas para evitar a gravidez.
  • Os pacientes são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo, entender e cumprir todos os requisitos do protocolo.
  • Compreender e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Qualquer doença pulmonar clinicamente significativa (incluindo hipertensão pulmonar), cardiovascular, endócrina, neurológica, hepática, gastrointestinal, infecciosa, imunológica (incluindo alo- ou auto-imunização clinicamente significativa) ou geniturinária considerada pelo investigador como não controlada adequadamente antes do Dia do Ciclo 1 1.
  • Deficiência de folato.
  • Esplenomegalia sintomática.
  • Positivo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite infecciosa ativa B (HBV) ou hepatite infecciosa ativa C (HCV).
  • História conhecida de eventos tromboembólicos ≥ grau 3 de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (atual versão menor ativa).
  • Fração de ejeção < 50% por ecocardiograma, MUGA ou ressonância magnética cardíaca.
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥ 150 mm Hg ou PA diastólica ≥ 95 mm Hg.
  • Insuficiência cardíaca classe 3 ou superior (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 ms no ECG de triagem.
  • Contagem de plaquetas < 100 x10(9)/L ou > 1.000 x10(9)/L.
  • Proteinúria ≥ Grau 2.
  • Qualquer infecção ativa que requeira antibioticoterapia parenteral dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 ou antibióticos orais dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1.
  • Tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental, ou terapia aprovada para uso experimental ≤ 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, ou se a meia-vida do produto experimental anterior for conhecida, dentro de 5 vezes a meia-vida anterior ao Dia 1 do Ciclo 1, o que for mais longo.
  • Evento de transfusão dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Pacientes recebendo ou planejando receber tratamento com hidroxiureia. Os pacientes não devem ter recebido hidroxiureia dentro de 90 dias do Ciclo 1 Dia 1.
  • Esplenectomia dentro de 56 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Cirurgia de grande porte (exceto esplenectomia) dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1. Os pacientes devem ter se recuperado completamente de qualquer cirurgia anterior antes do Dia 1 do Ciclo 1.
  • Terapia de quelação de ferro iniciada 56 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
  • Agentes citotóxicos, corticosteroides sistêmicos, imunossupressores ou terapia anticoagulante, como varfarina ou heparina, 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 (aspirina profilática até 100 mg/dia é permitida).
  • Grávida de fêmeas lactantes.
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves de hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes do medicamento em investigação.
  • Tratamento prévio com sotatercept (ACE-011) ou ACE-536.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Luspatercepte 0,2 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 0,2 mg/kg como injeção subcutânea (SC) a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercepte 0,4 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 0,4 mg/kg como uma injeção SC Q3W no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercepte 0,6 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 0,6 mg/kg como uma injeção SC Q3W no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercepte 0,8 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 0,8 mg/kg como uma injeção SC Q3W no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercepte 1,0 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 1,0 mg/kg como uma injeção SC Q3W no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Luspatercepte 1,25 mg/kg
Os participantes recebem luspatercept 1,25 mg/kg como uma injeção SC Q3W no dia 1 de cada ciclo por até 5 ciclos (duração de cada ciclo = 21 dias).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimental: Coorte de Expansão
Os participantes recebem uma dose inicial de luspatercept 0,8 mg/kg como uma injeção SC no Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias). Para cada ciclo subsequente (até 5 ciclos), a dose foi titulada até uma dose máxima de 1,25 mg/kg com base nas recomendações da equipa de revisão de segurança (SRT).
Medicamento: luspatercepte
injeção subcutânea
Outros nomes:
  • ACE-536
  • MK-6143

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL desde o início por ≥14 dias
Prazo: Até aproximadamente 20 semanas
Uma resposta eritróide em participantes com DTN foi definida como um aumento médio de hemoglobina de ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal por ≥14 dias na ausência de transfusão de sangue. A hemoglobina basal para participantes com DTN foi a média de duas ou mais medições realizadas durante o período de triagem. As medições de hemoglobina dentro de 2 semanas após a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou 56 dias após a última dose foram excluídas da análise. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal por ≥14 dias.
Até aproximadamente 20 semanas
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (TD) com uma redução ≥20% na carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A carga de transfusão para participantes DT foi definida como a proporção de unidades de transfusão de hemácias (ou mililitros) transfundidas durante um intervalo de 12 semanas dividida pela duração desse intervalo em comparação com a proporção de unidades de transfusão de hemácias 12 semanas antes do início do tratamento (linha de base ). O intervalo durante o período de pré-tratamento foi definido como as 12 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo durante o tratamento mais o período de acompanhamento foi definido como qualquer intervalo de 12 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a porcentagem de participantes com uma redução ≥20% na carga de transfusão de hemácias em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 20 semanas
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um medicamento do estudo, que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo. É apresentado o número de participantes que vivenciaram um EA.
Até aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que sofreram um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até aproximadamente 20 semanas
Um EAG foi qualquer evento adverso, ocorrido em qualquer nível/regime de dose e independentemente da causalidade, que: resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia/defeito congênito; ou foi um evento médico importante. É apresentado o número de participantes que vivenciaram uma SAE.
Até aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA) de grau 3 ou superior
Prazo: Até aproximadamente 20 semanas
Os EAs foram classificados usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) e classificados da seguinte forma: Grau 1 = leve; Grau 2=moderado; Grau 3=grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4=consequências com risco de vida; e Grau 5=óbito relacionado ao EA. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um medicamento do estudo, que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo. É apresentado o número de participantes que vivenciaram um EA ≥Grau 3.
Até aproximadamente 20 semanas
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 12 semanas
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que administrou um medicamento do estudo, que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo. É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
Até aproximadamente 12 semanas
Número de participantes que experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 28 dias
Os DLTs foram determinados usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) e classificados da seguinte forma: Grau 1 = leve; Grau 2=moderado; Grau 3=grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4=consequências com risco de vida; e Grau 5=óbito relacionado ao EA. Foi considerada DLT a ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades até 28 dias após a primeira dose: evento adverso grave (EAG) relacionado ao tratamento ≥ Grau 3; evento adverso (EA) não hematológico relacionado ao tratamento ≥ Grau 3; e EA hematológico relacionado ao tratamento ≥ Grau 4. O número de participantes que experimentaram um DLT é apresentado.
Até 28 dias
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL desde o início durante um intervalo contínuo de 8 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Uma resposta eritróide modificada em participantes com DTN foi definida como um aumento médio de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL em relação ao valor basal durante um intervalo de 8 semanas em comparação ao valor basal. A hemoglobina basal para participantes com DTN foi a média de duas ou mais medições realizadas durante o período de triagem. As medições de hemoglobina dentro de 2 semanas após a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou 56 dias após a última dose foram excluídas da análise. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo de 8 semanas foi definido como quaisquer 8 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL desde o início durante um intervalo contínuo de 8 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Uma resposta eritróide modificada em participantes com DTN foi definida como um aumento médio de hemoglobina de ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal durante um intervalo de 8 semanas em comparação ao valor basal. A hemoglobina basal para participantes com DTN foi a média de duas ou mais medições realizadas durante o período de triagem. As medições de hemoglobina dentro de 2 semanas após a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou 56 dias após a última dose foram excluídas da análise. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo de 8 semanas foi definido como quaisquer 8 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL desde o início durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Uma resposta eritróide modificada em participantes com DTN foi definida como um aumento médio de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL em relação ao valor basal durante um intervalo de 12 semanas em comparação ao valor basal. A hemoglobina basal para participantes com DTN foi a média de duas ou mais medições realizadas durante o período de triagem. As medições de hemoglobina dentro de 2 semanas após a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou 56 dias após a última dose foram excluídas da análise. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo de 12 semanas foi definido como quaisquer 12 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL desde o início durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Uma resposta eritróide modificada em participantes com DTN foi definida como um aumento médio de hemoglobina de ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal durante um intervalo de 12 semanas em comparação ao valor basal. A hemoglobina basal para participantes com DTN foi a média de duas ou mais medições realizadas durante o período de triagem. As medições de hemoglobina dentro de 2 semanas após a transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) ou 56 dias após a última dose foram excluídas da análise. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Um intervalo de 12 semanas foi definido como quaisquer 12 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com aumento de hemoglobina ≥1,5 g/dL em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (TD) com uma redução ≥50% na carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base durante um intervalo contínuo de 8 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A carga de transfusão para participantes DT foi definida como a proporção de unidades de transfusão de hemácias (ou mililitros) transfundidas durante um intervalo de 8 semanas dividida pela duração desse intervalo em comparação com a proporção de unidades de transfusão de hemácias 8 semanas antes do início do tratamento (linha de base ). Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). Um intervalo de 8 semanas foi definido como quaisquer 8 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com uma redução ≥50% na carga de transfusão de hemácias em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (DT) com uma redução ≥50% na carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) desde a linha de base durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A carga de transfusão para participantes DT foi definida como a proporção de unidades de transfusão de hemácias (ou mililitros) transfundidas durante um intervalo de 12 semanas dividida pela duração desse intervalo em comparação com a proporção de unidades de transfusão de hemácias 12 semanas antes do início do tratamento (linha de base ). Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). Um intervalo de 12 semanas foi definido como quaisquer 12 semanas consecutivas durante o estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com uma redução ≥50% na carga de transfusão de hemácias em relação ao valor basal.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (DT) que mantiveram independência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) por ≥8 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A independência transfusional para participantes DT foi definida como a porcentagem de participantes que não necessitaram de unidades de transfusão de hemácias (ou mililitros) transfundidas por ≥8 semanas no estudo após o início do tratamento. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a porcentagem de participantes que mantiveram independência transfusional por ≥8 semanas.
Qualquer intervalo de 8 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Tempo para resposta eritróide para participantes não dependentes de transfusão (DTN) que alcançaram um aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL durante um intervalo contínuo de 12 semanas por grupos de doses agrupadas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
O tempo até a resposta eritróide foi definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira data de qualquer janela contínua de 12 semanas atingindo um aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL. Quando havia múltiplos intervalos desconexos com resposta, foi utilizado o intervalo mais longo. Os participantes com resposta em andamento até o ponto de corte da análise foram censurados. É apresentado o tempo até a primeira data de qualquer janela contínua de 12 semanas para atingir um aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Tempo para resposta eritróide para participantes dependentes de transfusão (DT) que alcançaram uma redução da carga de transfusão de ≥50% durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
O tempo até a resposta eritróide foi definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira data de qualquer janela contínua de 12 semanas que atingiu uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de ≥50% em comparação com o pré-tratamento. Quando havia múltiplos intervalos desconexos com resposta, foi utilizado o intervalo mais longo. Os participantes com resposta em andamento até o ponto de corte da análise foram censurados. É apresentado o tempo até a primeira data de qualquer janela contínua de 12 semanas para atingir uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos de ≥50% em comparação com o pré-tratamento.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Duração da resposta eritróide para participantes não dependentes de transfusão (DTN) que alcançaram um aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A duração da resposta eritróide foi definida como o tempo desde a primeira janela contínua de 12 semanas atingindo um aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL até a data da última janela contínua de 12 semanas atingindo um aumento de hemoglobina de ≥1,0 ​​g/dL. Quando havia múltiplos intervalos desconexos com resposta, foi utilizado o intervalo mais longo. Os participantes com resposta em andamento até o ponto de corte da análise foram censurados. É apresentada a duração da resposta para os participantes que atingiram um aumento de hemoglobina ≥1,0 ​​g/dL.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Duração da resposta eritróide para participantes dependentes de transfusão (DT) que alcançaram uma redução da carga de transfusão de ≥50% durante um intervalo contínuo de 12 semanas
Prazo: Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
A duração da resposta eritróide foi definida como o tempo desde a primeira janela contínua de 12 semanas, atingindo uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) de ≥50% em comparação com o pré-tratamento até a última janela contínua consecutiva de 12 semanas, atingindo uma redução da carga de transfusão de glóbulos vermelhos de ≥50% em comparação com o pré-tratamento. Quando havia múltiplos intervalos desconexos com resposta, foi utilizado o intervalo mais longo. Os participantes com resposta em andamento até o ponto de corte da análise foram censurados. É apresentada a duração da resposta para os participantes que alcançaram uma redução da carga de transfusão de hemácias ≥50% em comparação com o pré-tratamento.
Qualquer intervalo de 12 semanas durante o estudo (até aproximadamente 20 semanas)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na fosfatase alcalina específica do osso média (BSAP)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o BSAP. A alteração percentual da linha de base no BSAP foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento no telopeptídeo C médio do colágeno tipo I (CTX)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação do CTX. A alteração percentual da linha de base no CTX foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento no ferro sérico
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação do ferro sérico. A alteração percentual da linha de base no ferro sérico foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento na capacidade total de ligação de ferro (TIBC)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o TIBC. A alteração percentual da linha de base no TIBC foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento na transferrina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a transferrina. A alteração percentual da linha de base na transferrina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento no receptor de transferrina solúvel
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o receptor solúvel de transferrina. A alteração percentual da linha de base no receptor de transferrina solúvel foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na ferritina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação da ferritina. A alteração percentual da linha de base na ferritina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual da linha de base até o dia 113 no ferro não ligado à transferrina sérica (NTBI)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Dia 113
Amostras de sangue deveriam ser coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o NTBI. A linha de base foi pré-especificada para ser a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Dia 113
Alteração percentual da linha de base até o dia 113 na saturação de transferrina calculada
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Dia 113
A saturação calculada da transferrina é a razão entre a concentração sérica de ferro e a capacidade total de ligação do ferro (TIBC), expressa em percentagem. Amostras de sangue deveriam ser coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para ferro sérico e TIBC para determinar a saturação de transferrina calculada. A linha de base foi pré-especificada para ser a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Dia 113
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hepcidina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a hepcidina. A alteração percentual da linha de base na hepcidina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento em reticulócitos
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação de reticulócitos. A alteração percentual da linha de base nos reticulócitos foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na eritropoetina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a eritropoietina. A alteração percentual da linha de base na eritropoietina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na contagem de glóbulos vermelhos nucleados (nRBC)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a contagem de nRBC. A alteração percentual da linha de base na contagem de nRBC foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina A (Hb A)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a Hb A. A variação percentual da linha de base na Hb A foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina A2 (Hb A2)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação da Hb A2. A alteração percentual da linha de base na Hb A2 foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina C (Hb C)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a Hb C. A variação percentual da linha de base na Hb C foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina D (Hb D)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a Hb D. A variação percentual da linha de base na Hb D foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina F (Hb F)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a Hb F. A variação percentual da linha de base na Hb F foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na hemoglobina S (Hb S)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a Hb S. A variação percentual da linha de base na Hb S foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento no gene da alfa globina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o gene da alfa globina. A alteração percentual da linha de base no gene da alfa globina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento no gene da beta globina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o gene da beta globina. A alteração percentual da linha de base no gene da beta globina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde a linha de base até o final do tratamento no gene da gama globina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o gene da gama globina. A alteração percentual da linha de base no gene da gama globina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na haptoglobina
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a haptoglobina. A alteração percentual da linha de base na haptoglobina foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na bilirrubina indireta
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinação da bilirrubina indireta. A alteração percentual da linha de base na bilirrubina indireta foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Alteração percentual desde o início até o final do tratamento na lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar a LDH. A alteração percentual da linha de base no LDH foi medida. A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Mudança da linha de base até o final do tratamento na concentração de ferro no fígado (LIC) para participantes não dependentes de transfusão (DTN) com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC. A alteração da linha de base na LIC média para participantes com DTN com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco foi medida usando ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 113 no LIC médio para participantes com DTN com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Mudança da linha de base até o final do tratamento na concentração de ferro no fígado (LIC) para participantes não dependentes de transfusão (DTN) com LIC na linha de base ≥3 mg/g de peso seco
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC. A alteração da linha de base na LIC média para participantes com DTN com LIC na linha de base ≥3 mg/g de peso seco foi medida utilizando ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a alteração desde o início do estudo até ao Dia 113 no LIC médio para participantes com DTN com LIC no início do estudo ≥3 mg/g de peso seco.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco que demonstraram uma resposta LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes com DTN com um LIC basal ≥3 mg/g de peso seco. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a porcentagem de participantes com DTN com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco, que usaram terapia de quelação de ferro (TIC) e que demonstraram uma resposta de LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes com DTN com um LIC basal de ≥3 mg/g de peso seco e que usaram TIC. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a percentagem de participantes com DTN com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco, que utilizaram TIC e que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes não dependentes de transfusão (DTN) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco, que não usaram terapia de quelação de ferro (TIC) e que demonstraram uma resposta de LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes com DTN com um LIC basal ≥3 mg/g de peso seco e que não usaram TIC. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes com DTN foram participantes que receberam <4 unidades de hemácias nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. É apresentada a percentagem de participantes com DTN com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco, que não utilizaram TIC e que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Mudança da linha de base até o final do tratamento na concentração de ferro no fígado (LIC) para participantes dependentes de transfusão (TD) com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC. A alteração da linha de base no LIC médio para participantes DT com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco foi medida usando ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a mudança da linha de base até o Dia 113 no LIC médio para participantes DT com LIC na linha de base <3 mg/g de peso seco.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Mudança da linha de base até o final do tratamento na concentração de ferro no fígado (LIC) para participantes dependentes de transfusão (TD) com LIC na linha de base ≥3 mg/g de peso seco
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC. A alteração da linha de base na média de LIC para participantes com DT com linha de base LIC ≥3 mg/g de peso seco foi medida usando ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a alteração desde o início até o Dia 113 no LIC médio para participantes DT com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco.
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo) e Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (TD) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco que demonstraram uma resposta LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes com DT com um LIC basal ≥3 mg/g de peso seco. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a porcentagem de participantes TD com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (DT) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco, que usaram terapia de quelação de ferro (TIC) e que demonstraram uma resposta de LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes DT com um LIC basal de ≥3 mg/g de peso seco e que usaram TIC. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a porcentagem de participantes DT com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco, que usaram TIC e que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Porcentagem de participantes dependentes de transfusão (DT) com concentração basal de ferro no fígado (LIC) ≥3 mg/g de peso seco, que não usaram terapia de quelação de ferro (TIC) e que demonstraram uma resposta de LIC no final do tratamento
Prazo: Fim do tratamento (até o dia 113)
A resposta do LIC foi definida como uma redução demonstrada do LIC de ≥1 mg/g de peso seco. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de tempo pré-especificados para determinar o LIC em participantes DT com um LIC basal de ≥3 mg/g de peso seco e que não usaram TIC. A LIC foi medida por meio de ressonância magnética (MRI). A linha de base foi a última medição antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os participantes TD foram participantes que receberam ≥4 unidades de hemácias a cada 8 semanas (confirmado 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo). É apresentada a porcentagem de participantes TD com LIC basal ≥3 mg/g de peso seco, que não usaram TIC e que demonstraram uma resposta LIC.
Fim do tratamento (até o dia 113)
Concentração Máxima (Cmax) de Luspatercept
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos especificados para a determinação da Cmax. A Cmax foi definida como a concentração máxima de luspatercept observada após a administração. A Cmax foi baseada em análise não compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dia 1
Tempo para concentração máxima (Tmax) de Luspatercept
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos especificados para a determinação do Tmax. O Tmax foi definido como o tempo até a concentração máxima de luspatercept observada após a administração. O Tmax foi baseado em análise não compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dia 1
Área sob a curva de tempo de concentração de Luspatercept do tempo zero ao dia 21 (AUC0-21)
Prazo: Ciclo 1: Dias 1, 8, 11 e 15; Dia 22 (Ciclo 2 Dia 1). Os ciclos 1 e 2 são ciclos de 21 dias
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos especificados para a determinação de AUC0-21. AUC0-21 foi definida como a área sob a curva concentração-tempo do luspatercept desde o momento zero até ao dia 21. AUC0-21 foi baseada em análise não compartimental e calculada pelo método trapezoidal linear.
Ciclo 1: Dias 1, 8, 11 e 15; Dia 22 (Ciclo 2 Dia 1). Os ciclos 1 e 2 são ciclos de 21 dias
Meia-vida de eliminação terminal (t½) do Luspatercept
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dias 1 e 8; Ciclos 4 e 5 (ciclos de 21 dias): Dias 1, 8 e 15; acompanhamento do estudo nos dias 113, 141 e 169
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos especificados para determinação de t½. t½ foi definido como o tempo necessário para dividir a concentração sérica de luspatercept por dois após atingir o pseudo-equilíbrio. t½ foi baseado em análise não compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dias 1 e 8; Ciclos 4 e 5 (ciclos de 21 dias): Dias 1, 8 e 15; acompanhamento do estudo nos dias 113, 141 e 169
Constante de taxa terminal aparente (Lambda z) de Luspatercept
Prazo: Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dias 1 e 8; Ciclos 4 e 5 (ciclos de 21 dias): Dias 1, 8 e 15; acompanhamento do estudo nos dias 113, 141 e 169
Amostras de sangue foram coletadas em intervalos especificados para a determinação da constante de velocidade terminal aparente. A constante de taxa terminal aparente foi definida como a quantidade de luspatercept que foi eliminada do corpo durante um determinado período de tempo e foi calculada por regressão linear da porção terminal da curva log-concentração-tempo no soro. A constante de taxa terminal aparente foi baseada em análise não compartimental.
Ciclo 1 (ciclo de 21 dias): Dias 1, 8, 11 e 15; Ciclo 2 (ciclo de 21 dias): Dias 1 e 8; Ciclos 4 e 5 (ciclos de 21 dias): Dias 1, 8 e 15; acompanhamento do estudo nos dias 113, 141 e 169

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

11 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

13 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A536-04 (Outro identificador: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Número EudraCT)
  • MK-6143-002 (Outro identificador: Merck)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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