Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinků ACE-536 u pacientů s beta-talasémií

6. února 2024 aktualizováno: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Fáze 2, otevřená studie vzestupné dávky k vyhodnocení účinků ACE-536 u pacientů s beta-talasemií intermedia

Účelem této studie je vyhodnotit účinky ACE-536 u pacientů s beta-talasémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyhodnotit podíl pacientů s β-talasémií, kteří mají erytroidní odpověď, definovanou jako:

  1. zvýšení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě po dobu ≥ 14 dnů (při absenci transfuze červených krvinek [RBC]) u pacientů bez transfuze, nebo
  2. ≥ 20% snížení transfuzní zátěže červených krvinek ve srovnání s předléčbou u pacientů závislých na transfuzi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Brindisi, Itálie
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Itálie
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Itálie
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Itálie
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Itálie
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Itálie
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Itálie
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy >=18 let
  • Pro fázi studie s eskalací dávky: zdokumentovaná diagnóza β-thalassemia intermedia (pacienti závislí na transfuzích nesmějí začínat s pravidelnými transfuzemi ve věku < 4,0 let). Pro expanzní kohortu: zdokumentovaná diagnóza β-talasémie (včetně β-talasémie major nebo β-talasémie intermedia).
  • Předchozí splenektomie nebo velikost sleziny < 18 cm v nejdelším průměru pomocí ultrazvuku břicha (pouze kohorty s eskalací dávky).
  • Anémie, definovaná jako: (i) průměrná koncentrace hemoglobinu < 10,0 g/dl ze 2 měření (jedno provedené během jednoho dne před cyklem 1 dne 1 a druhé provedené během období screeningu [den -28 až den -1]) v pacienti nezávislí na transfuzi, definovaní jako pacienti, kteří dostali < 4 jednotky erytrocytů během 8 týdnů před cyklem 1, den 1, nebo (ii) závislí na transfuzi, definovaní jako vyžadující ≥ 4 jednotky erytrocytů každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před Cyklus 1 Den 1).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normy (ULN).
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Přiměřená opatření k zamezení těhotenství.
  • Pacienti jsou schopni dodržovat plán studijní návštěvy, rozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je.
  • Rozumět a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakékoli klinicky významné plicní (včetně plicní hypertenze), kardiovaskulární, endokrinní, neurologické, jaterní, gastrointestinální, infekční, imunologické (včetně klinicky významné alo- nebo autoimunizace) nebo urogenitální onemocnění, které zkoušející považuje za nedostatečně kontrolované před 1. cyklem 1.
  • Nedostatek kyseliny listové.
  • Symptomatická splenomegalie.
  • Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekční hepatitidu B (HBV) nebo aktivní infekční hepatitidu C (HCV).
  • Známá anamnéza tromboembolických příhod ≥ 3. stupně podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 (aktuální aktivní vedlejší verze).
  • Ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu, MUGA nebo MRI srdce.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) ≥ 150 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 95 mm Hg.
  • Srdeční selhání třídy 3 nebo vyšší (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 ms na screeningovém EKG.
  • Počet krevních destiček < 100 x10(9)/l nebo > 1 000 x10(9)/l.
  • Proteinurie ≥ 2. stupně.
  • Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu během 28 dnů před 1. cyklem, den 1, nebo perorální antibiotika během 14 dnů od cyklu 1, den 1.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem nebo zařízením nebo schválená terapie pro zkušební použití ≤ 28 dní před 1. cyklem 1, nebo pokud je znám poločas předchozího hodnoceného přípravku, v rámci 5násobku poločasu před 1. cyklem 1, podle toho, co je delší.
  • Transfuze během 7 dnů před cyklem 1 Den 1.
  • Pacienti, kteří dostávají nebo plánují podstoupit léčbu hydroxyureou. Pacienti nesměli mít hydroxyureu během 90 dnů od cyklu 1, den 1.
  • Splenektomie během 56 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Velká operace (kromě splenektomie) během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1. Pacienti se musí zcela zotavit z jakékoli předchozí operace před 1. cyklem, dnem 1.
  • Chelatační terapie železa zahájena během 56 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Cytotoxická činidla, systémové kortikosteroidy, imunosupresiva nebo antikoagulační léčba, jako je warfarin nebo heparin, během 28 dnů před 1. cyklem 1. den (je povolena profylaktická dávka aspirinu až do 100 mg/den).
  • Březí kojících samic.
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce z přecitlivělosti na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném léku v anamnéze.
  • Předchozí léčba sotaterceptem (ACE-011) nebo ACE-536.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Luspatercept 0,2 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 0,2 mg/kg jako subkutánní (SC) injekci každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého cyklu až po 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Luspatercept 0,4 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 0,4 mg/kg jako SC injekci Q3W v den 1 každého cyklu až po 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Luspatercept 0,6 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 0,6 mg/kg jako SC injekci Q3W v den 1 každého cyklu po dobu až 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Luspatercept 0,8 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 0,8 mg/kg jako SC injekci Q3W v den 1 každého cyklu až po 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Luspatercept 1,0 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 1,0 mg/kg jako SC injekci Q3W v den 1 každého cyklu až po 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Luspatercept 1,25 mg/kg
Účastníci dostávají luspatercept 1,25 mg/kg jako SC injekci Q3W v den 1 každého cyklu po dobu až 5 cyklů (délka každého cyklu = 21 dní).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143
Experimentální: Expanzní kohorta
Účastníci dostanou počáteční dávku luspaterceptu 0,8 mg/kg jako SC injekci v den 1 cyklu 1 (délka cyklu = 21 dní). Pro každý následující cyklus (až 5 cyklů) byla dávka titrována až do maximální dávky 1,25 mg/kg na základě doporučení bezpečnostního týmu (SRT).
Lék: luspatercept
subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • ACE-536
  • MK-6143

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě po dobu ≥14 dnů
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
Erytroidní odpověď u účastníků NTD byla definována jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě po dobu ≥ 14 dnů bez krevní transfuze. Výchozí hodnota hemoglobinu u účastníků NTD byla průměrem dvou nebo více měření provedených během období screeningu. Měření hemoglobinu během 2 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo 56 dnů po poslední dávce bylo z analýzy vyloučeno. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedeno procento účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě po dobu ≥14 dnů.
Až přibližně 20 týdnů
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s ≥20% snížením transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) oproti výchozí hodnotě během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Transfuzní zátěž pro účastníky TD byla definována jako poměr jednotek transfuze červených krvinek (nebo mililitrů) podaných během 12týdenního intervalu dělený délkou tohoto intervalu ve srovnání s poměrem jednotek transfuze červených krvinek 12 týdnů před zahájením léčby (základní hodnota ). Interval během období před léčbou byl definován jako 12 týdnů před první dávkou studovaného léčiva. Interval během léčby plus období sledování byl definován jako jakýkoli 12týdenní interval po první dávce studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedeno procento účastníků s ≥20% snížením transfuzní zátěže červených krvinek oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je či není považována za související se studovaným lékem. Je uveden počet účastníků, kteří zažili AE.
Až přibližně 20 týdnů
Počet účastníků, kteří zažili závažnou nepříznivou událost (SAE)
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
SAE byla jakákoli nežádoucí příhoda, vyskytující se při jakékoli hladině/režimu dávky a bez ohledu na kauzalitu, která: měla za následek smrt; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada; nebo šlo o důležitou lékařskou událost. Je uveden počet účastníků, kteří zažili SAE.
Až přibližně 20 týdnů
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE) stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Až přibližně 20 týdnů
Nežádoucí účinky byly hodnoceny pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) a hodnoceny následovně: Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2=střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; 4. stupeň = život ohrožující následky; a stupeň 5 = úmrtí související s AE. AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je či není považována za související se studovaným lékem. Je uveden počet účastníků, kteří zaznamenali AE ≥3. stupně.
Až přibližně 20 týdnů
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až přibližně 12 týdnů
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván studovaný lék, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je či není považována za související se studovaným lékem. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až přibližně 12 týdnů
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
DLT byly stanoveny pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) a klasifikovány následovně: Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2=střední; Stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; 4. stupeň = život ohrožující následky; a stupeň 5 = úmrtí související s AE. Výskyt kterékoli z následujících toxicit vyskytující se do 28 dnů po první dávce byl považován za DLT: závažná nežádoucí příhoda související s léčbou (SAE) ≥ 3. stupeň; s léčbou související nehematologická nežádoucí příhoda (AE) ≥ stupeň 3; a hematologická AE související s léčbou ≥ 4. stupeň. Je uveden počet účastníků, kteří prodělali DLT.
Až 28 dní
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) se zvýšením hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl oproti výchozí hodnotě během klouzavého 8týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Modifikovaná erytroidní odpověď u účastníků NTD byla definována jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl od výchozí hodnoty během 8týdenního intervalu ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota hemoglobinu u účastníků NTD byla průměrem dvou nebo více měření provedených během období screeningu. Měření hemoglobinu během 2 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo 56 dnů po poslední dávce bylo z analýzy vyloučeno. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. 8týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 8 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě během klouzavého 8týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Modifikovaná erytroidní odpověď u účastníků NTD byla definována jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥1,5 g/dl od výchozí hodnoty během 8týdenního intervalu ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota hemoglobinu u účastníků NTD byla průměrem dvou nebo více měření provedených během období screeningu. Měření hemoglobinu během 2 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo 56 dnů po poslední dávce bylo z analýzy vyloučeno. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. 8týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 8 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) se zvýšením hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl oproti výchozí hodnotě během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Modifikovaná erytroidní odpověď u účastníků NTD byla definována jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl od výchozí hodnoty během 12týdenního intervalu ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota hemoglobinu u účastníků NTD byla průměrem dvou nebo více měření provedených během období screeningu. Měření hemoglobinu během 2 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo 56 dnů po poslední dávce bylo z analýzy vyloučeno. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. 12týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 12 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Modifikovaná erytroidní odpověď u účastníků NTD byla definována jako průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥1,5 g/dl od výchozí hodnoty během 12týdenního intervalu ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota hemoglobinu u účastníků NTD byla průměrem dvou nebo více měření provedených během období screeningu. Měření hemoglobinu během 2 týdnů po transfuzi červených krvinek (RBC) nebo 56 dnů po poslední dávce bylo z analýzy vyloučeno. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. 12týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 12 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků se zvýšením hemoglobinu o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s ≥50% snížením transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) oproti výchozí hodnotě během klouzavého 8týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Transfuzní zátěž pro účastníky TD byla definována jako poměr jednotek transfuze červených krvinek (nebo mililitrů) podaných během 8týdenního intervalu dělený délkou tohoto intervalu ve srovnání s poměrem jednotek transfuze červených krvinek 8 týdnů před zahájením léčby (základní hodnota ). Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). 8týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 8 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků s ≥50% snížením transfuzní zátěže červených krvinek oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s ≥50% snížením transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) oproti výchozí hodnotě během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Transfuzní zátěž pro účastníky TD byla definována jako poměr jednotek transfuze červených krvinek (nebo mililitrů) podaných během 12týdenního intervalu dělený délkou tohoto intervalu ve srovnání s poměrem jednotek transfuze červených krvinek 12 týdnů před zahájením léčby (základní hodnota ). Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). 12týdenní interval byl definován jako jakýchkoli po sobě jdoucích 12 týdnů během studie. Je uvedeno procento účastníků s ≥50% snížením transfuzní zátěže červených krvinek oproti výchozí hodnotě.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD), kteří si udrželi nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) po dobu ≥ 8 týdnů
Časové okno: Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Nezávislost na transfuzi pro účastníky TD byla definována jako procento účastníků, kteří nepotřebovali transfuzní jednotky RBC (nebo mililitry) po dobu ≥ 8 týdnů ve studii po zahájení léčby. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedeno procento účastníků, kteří si udrželi nezávislost na transfuzi po dobu ≥ 8 týdnů.
Jakýkoli 8týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Doba do erytroidní odezvy u účastníků nezávislých na transfuzi (NTD), kteří dosáhli zvýšení hemoglobinu ≥1,0 ​​g/dl během 12týdenního intervalu podle skupin se sdruženými dávkami
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Doba do erytroidní odpovědi byla definována jako doba od první dávky do prvního data jakéhokoli pohyblivého 12týdenního okna, při kterém bylo dosaženo zvýšení hemoglobinu ≥1,0 ​​g/dl. Když bylo více nesouvislých intervalů s odezvou, byl použit nejdelší interval. Účastníci s odezvou probíhající po přerušení analýzy byli cenzurováni. Je uveden čas do prvního data jakéhokoli klouzavého 12týdenního okna, které dosáhlo zvýšení hemoglobinu ≥1,0 ​​g/dl.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Čas do odpovědi erytroidů u účastníků závislých na transfuzi (TD), kteří dosáhli snížení transfuzní zátěže o ≥ 50 % během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Doba do erytroidní odpovědi byla definována jako doba od první dávky do prvního data jakéhokoli pohyblivého 12týdenního okna, při kterém bylo dosaženo snížení zátěže transfuzí červených krvinek (RBC) o ≥50 % ve srovnání s předléčbou. Když bylo více nesouvislých intervalů s odezvou, byl použit nejdelší interval. Účastníci s odezvou probíhající po přerušení analýzy byli cenzurováni. Je uveden čas do prvního data jakéhokoli klouzavého 12týdenního okna, které dosáhlo snížení zátěže transfuzí červených krvinek o ≥ 50 % ve srovnání s předléčbou.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Trvání erytroidní odpovědi u účastníků nezávislých na transfuzi (NTD), kteří dosáhli zvýšení hemoglobinu ≥1,0 ​​g/dl během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Trvání erytroidní odpovědi bylo definováno jako doba od prvního rolovacího 12týdenního okna, v němž bylo dosaženo zvýšení hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl, do data posledního po sobě jdoucího 12týdenního období, kdy bylo dosaženo zvýšení hemoglobinu o ≥1,0 ​​g/dl. Když bylo více nesouvislých intervalů s odezvou, byl použit nejdelší interval. Účastníci s odezvou probíhající po přerušení analýzy byli cenzurováni. Je uvedena doba trvání odpovědi u účastníků, kteří dosáhli zvýšení hemoglobinu ≥1,0 ​​g/dl.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Trvání erytroidní odpovědi u účastníků závislých na transfuzi (TD), kteří dosáhli snížení transfuzní zátěže o ≥ 50 % během klouzavého 12týdenního intervalu
Časové okno: Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Trvání erytroidní odpovědi bylo definováno jako doba od prvního klouzavého 12týdenního okna, v němž bylo dosaženo snížení transfuzní zátěže červených krvinek (RBC) o ≥ 50 % ve srovnání s předléčbou, do posledního po sobě jdoucího rolovacího 12týdenního okna, v němž bylo dosaženo snížení zátěže erytrocyty transfuzí ≥ 50 % ve srovnání s předúpravou. Když bylo více nesouvislých intervalů s odezvou, byl použit nejdelší interval. Účastníci s odezvou probíhající po přerušení analýzy byli cenzurováni. Je prezentováno trvání odpovědi pro účastníky, kteří dosáhli snížení zátěže erytrocytární transfuzí o ≥ 50 % ve srovnání s předléčbou.
Jakýkoli 12týdenní interval během studie (až přibližně 20 týdnů)
Procentuální změna střední hodnoty alkalické fosfatázy specifické pro kost (BSAP) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení BSAP. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v BSAP. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna střední hodnoty C-telopeptidu kolagenu typu I (CTX) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení CTX. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v CTX. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozí hodnoty do konce léčby v séru železa
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení sérového železa. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém železa. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna celkové kapacity vázání železa (TIBC) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení TIBC. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v TIBC. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna transferinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení transferinu. Byla měřena procentuální změna transferinu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozí hodnoty do konce léčby v rozpustném transferinovém receptoru
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení rozpustného transferinového receptoru. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v rozpustném transferinovém receptoru. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentní změna feritinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení feritinu. Byla měřena procentuální změna feritinu oproti výchozí hodnotě. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozího stavu do 113. dne v séru bez vázaného železa (NTBI)
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a den 113
Vzorky krve měly být odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení NTBI. Výchozí hodnota byla předem specifikována jako poslední měření před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a den 113
Procentuální změna vypočtené saturace transferinu od základní hodnoty do dne 113
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a den 113
Vypočtená saturace transferinu je poměr koncentrace železa v séru a celkové vazebné kapacity pro železo (TIBC) vyjádřený v procentech. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro sérové ​​železo a TIBC, aby se stanovila vypočítaná saturace transferinu. Výchozí hodnota byla předem specifikována jako poslední měření před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a den 113
Procentuální změna od výchozí hodnoty do konce léčby u hepcidinu
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení hepcidinu. Byla měřena procentuální změna hepcidinu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozího stavu do konce léčby v retikulocytech
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení retikulocytů. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v retikulocytech. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna erytropoetinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení erytropoetinu. Byla měřena procentuální změna erytropoetinu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna počtu jaderných červených krvinek (nRBC) od výchozí hodnoty do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení počtu nRBC. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu nRBC. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentní změna hemoglobinu A (Hb A) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení HbA. Byla měřena procentuální změna HbA od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna hemoglobinu A2 (Hb A2) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení Hb A2. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v Hb A2. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentní změna hemoglobinu C (Hb C) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení HbC. Byla měřena procentuální změna HbC od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentní změna hemoglobinu D (Hb D) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení HbD. Byla měřena procentuální změna HbD od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna hemoglobinu F (Hb F) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení Hb F. Byla měřena procentuální změna Hb F od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentní změna hemoglobinu S (Hb S) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení HbS. Byla měřena procentuální změna HbS od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna genu alfa globinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení genu alfa globinu. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v genu alfa globinu. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozího stavu do konce léčby v genu beta globinu
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení genu beta globinu. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v genu beta globinu. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna genu gamaglobinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení genu gama globinu. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v genu gama globinu. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna od výchozího stavu do konce léčby v haptoglobinu
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení haptoglobinu. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v haptoglobinu. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna nepřímého bilirubinu od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení nepřímého bilirubinu. Byla měřena procentuální změna nepřímého bilirubinu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procentuální změna laktátdehydrogenázy (LDH) od výchozího stavu do konce léčby
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LDH. Byla měřena procentuální změna od výchozí hodnoty v LDH. Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Změna koncentrace železa v játrech (LIC) z výchozí hodnoty na konec léčby pro účastníky bez transfuze (NTD) s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC. Změna průměrné hodnoty LIC od výchozí hodnoty u účastníků NTD s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedena změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty do dne 113 pro účastníky NTD s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Změna koncentrace železa v játrech (LIC) z výchozí hodnoty na konec léčby pro účastníky bez transfuze (NTD) s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g sušiny
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC. Změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty u účastníků NTD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedena změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty do 113. dne pro účastníky NTD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří na konci léčby prokázali odpověď LIC
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků NTD s výchozí hodnotou LIC ≥3 mg/g suché hmotnosti. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedeno procento účastníků NTD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří použili chelatační terapii železa (ICT) a kteří prokázali odpověď LIC na konci léčby
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků NTD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti a kteří používali ICT. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedeno procento účastníků NTD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří používali ICT a kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků nezávislých na transfuzi (NTD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří nepoužili chelatační terapii železa (ICT) a kteří na konci léčby prokázali odpověď LIC
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků NTD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti a kteří nepoužívali ICT. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci NTD byli účastníci, kteří dostali < 4 jednotky RBC během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku. Je uvedeno procento účastníků NTD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří nepoužili ICT a kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu ke konci léčby pro účastníky závislé na transfuzi (TD) s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC. Změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty u účastníků TD s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedena změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty do dne 113 pro účastníky TD s výchozí hodnotou LIC < 3 mg/g suché hmotnosti.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Změna koncentrace železa v játrech (LIC) od výchozího stavu do konce léčby pro účastníky závislé na transfuzi (TD) s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g sušiny
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC. Změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty u účastníků TD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedena změna střední hodnoty LIC od výchozí hodnoty do 113. dne pro účastníky TD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti.
Výchozí stav (před první dávkou studovaného léku) a konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří na konci léčby prokázali odpověď LIC
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků TD s výchozí hodnotou LIC ≥3 mg/g suché hmotnosti. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedeno procento účastníků TD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří použili chelatační terapii železa (ICT) a kteří na konci léčby prokázali odpověď LIC
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků TD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti a kteří používali ICT. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedeno procento účastníků TD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří používali ICT a kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Procento účastníků závislých na transfuzi (TD) s výchozí koncentrací železa v játrech (LIC) ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří nepoužili chelatační terapii železa (ICT) a kteří na konci léčby prokázali odpověď LIC
Časové okno: Konec léčby (do 113. dne)
Odpověď na LIC byla definována jako prokázané snížení LIC o ≥1 mg/g suché hmotnosti. Vzorky krve byly odebírány v předem specifikovaných časových intervalech pro stanovení LIC u účastníků TD s výchozí hodnotou LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti a kteří nepoužívali ICT. LIC byla měřena pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Výchozí hodnota byla posledním měřením před první dávkou studovaného léku. Účastníci TD byli účastníci, kteří dostali ≥4 jednotky RBC každých 8 týdnů (potvrzeno 6 měsíců před první dávkou studovaného léku). Je uvedeno procento účastníků TD s výchozí LIC ≥ 3 mg/g suché hmotnosti, kteří nepoužili ICT a kteří prokázali odpověď na LIC.
Konec léčby (do 113. dne)
Maximální koncentrace (Cmax) Luspaterceptu
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných intervalech pro stanovení Cmax. Cmax byla definována jako maximální koncentrace luspaterceptu pozorovaná po podání. Cmax byla založena na nekompartmentové analýze.
Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Den 1
Čas do maximální koncentrace (Tmax) Luspaterceptu
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Den 1
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných intervalech pro stanovení Tmax. Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace luspaterceptu pozorované po podání. Tmax byla založena na nekompartmentové analýze.
Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Den 1
Oblast pod časovou křivkou koncentrace Luspaterceptu od času nula do dne 21 (AUC0-21)
Časové okno: Cyklus 1: Dny 1, 8, 11 a 15; Den 22 (cyklus 2 Den 1). Cykly 1 a 2 jsou 21denní cykly
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných intervalech pro stanovení AUC0-21. AUC0-21 byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace a času luspaterceptu od času nula do dne 21. AUC0-21 byla založena na nekompartmentové analýze a vypočtena metodou lineárního lichoběžníku.
Cyklus 1: Dny 1, 8, 11 a 15; Den 22 (cyklus 2 Den 1). Cykly 1 a 2 jsou 21denní cykly
Terminální eliminační poločas (t½) Luspaterceptu
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Dny 1 a 8; Cykly 4 a 5 (21denní cykly): Dny 1, 8 a 15; sledování studie ve dnech 113, 141 a 169
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných intervalech pro stanovení t½. t½ byl definován jako čas potřebný k vydělení sérové ​​koncentrace luspaterceptu dvěma po dosažení pseudorovnováhy. t½ byl založen na nekompartmentové analýze.
Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Dny 1 a 8; Cykly 4 a 5 (21denní cykly): Dny 1, 8 a 15; sledování studie ve dnech 113, 141 a 169
Konstanta zdánlivé koncové rychlosti (Lambda z) Luspaterceptu
Časové okno: Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Dny 1 a 8; Cykly 4 a 5 (21denní cykly): Dny 1, 8 a 15; sledování studie ve dnech 113, 141 a 169
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných intervalech pro stanovení zdánlivé konečné rychlostní konstanty. Zdánlivá konečná rychlostní konstanta byla definována jako množství luspaterceptu, které bylo eliminováno z těla během daného časového období, a byla vypočtena lineární regresí koncové části křivky logaritmus koncentrace-čas v séru. Zdánlivá konečná rychlostní konstanta byla založena na nekompartmentové analýze.
Cyklus 1 (21denní cyklus): Dny 1, 8, 11 a 15; Cyklus 2 (21denní cyklus): Dny 1 a 8; Cykly 4 a 5 (21denní cykly): Dny 1, 8 a 15; sledování studie ve dnech 113, 141 a 169

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A536-04 (Jiný identifikátor: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Číslo EudraCT)
  • MK-6143-002 (Jiný identifikátor: Merck)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-Thalasemie

Klinické studie na luspatercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit