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Étude pour évaluer les effets de l'ACE-536 chez les patients atteints de bêta-thalassémie

6 février 2024 mis à jour par: Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Une étude de phase 2, ouverte, à dose croissante pour évaluer les effets de l'ACE-536 chez les patients atteints de bêta-thalassémie intermédiaire

Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'ACE-536 chez les patients atteints de bêta-thalassémie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Évaluer la proportion de patients β-thalassémiques qui ont une réponse érythroïde, définie comme :

  1. une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport au départ pendant ≥ 14 jours (en l'absence de transfusions de globules rouges [GR]) chez les patients non dépendants des transfusions, ou
  2. Réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au prétraitement chez les patients dépendants des transfusions.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Laiko General Hospital, Ampelokipi
  • Italie
      • Brindisi, Italie
        • Ospedale "A. Perriino" U.O Ematologia
      • Catania, Italie
        • ARNAS Garibaldi - P.O. Garibaldi Centro
      • Ferrara, Italie
        • A.O.U. Arcispedale S. Anna
      • Modena, Italie
        • CEMEF Medicina 2
      • Napoli, Italie
        • AORN A. Cardarelli
      • Napoli, Italie
        • A.O.U. Seconda Università Degli Studi Di Napoli
      • Orbassano, Italie
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Hommes ou femmes >=18 ans
  • Pour la phase d'escalade de dose de l'étude : diagnostic documenté de β-thalassémie intermédiaire (les patients dépendants des transfusions ne doivent pas avoir commencé de transfusions régulières à un âge < 4,0 ans). Pour la cohorte d'expansion : diagnostic documenté de β-thalassémie (y compris β-thalassémie majeure ou β-thalassémie intermédiaire).
  • Splénectomie antérieure ou taille de la rate < 18 cm dans le diamètre le plus long par échographie abdominale (cohortes d'escalade de dose uniquement).
  • Anémie, définie comme : (i) concentration moyenne d'hémoglobine < 10,0 g/dL de 2 mesures (une effectuée dans la journée précédant le cycle 1 jour 1 et l'autre effectuée pendant la période de dépistage [Jour -28 à Jour -1]) chez les patients non dépendants des transfusions, définis comme ayant reçu < 4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant le cycle 1 jour 1, ou (ii) dépendants des transfusions, définis comme nécessitant ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant Cycle 1 Jour 1).
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
  • Mesures adéquates d'évitement de grossesse.
  • Les patients sont en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude, de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
  • Compréhension et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion clés :

  • Toute maladie pulmonaire (y compris l'hypertension pulmonaire), cardiovasculaire, endocrinienne, neurologique, hépatique, gastro-intestinale, infectieuse, immunologique (y compris l'allo- ou l'auto-immunisation cliniquement significative) ou génito-urinaire cliniquement significative considérée par l'investigateur comme insuffisamment contrôlée avant le Cycle 1 Jour 1.
  • Carence en folate.
  • Splénomégalie symptomatique.
  • Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B infectieuse active (VHB) ou l'hépatite C infectieuse active (VHC).
  • Antécédents connus d'événements thromboemboliques ≥ grade 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.4.0 (version mineure active actuelle).
  • Fraction d'éjection < 50 % par échocardiogramme, MUGA ou IRM cardiaque.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (TA) ≥ 150 mm Hg ou une TA diastolique ≥ 95 mm Hg.
  • Insuffisance cardiaque de classe 3 ou supérieure (New York Heart Association, NYHA).
  • QTc > 450 msec sur ECG de dépistage.
  • Numération plaquettaire < 100 x10(9)/L ou > 1 000 x10(9)/L.
  • Protéinurie ≥ Grade 2.
  • Toute infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1 ou des antibiotiques oraux dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1.
  • Traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental, ou thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale ≤ 28 jours avant le cycle 1 jour 1, ou si la demi-vie du produit expérimental précédent est connue, dans les 5 fois la demi-vie avant le cycle 1 jour 1, selon la plus longue.
  • Événement transfusionnel dans les 7 jours précédant le cycle 1 Jour 1.
  • Patients recevant ou prévoyant de recevoir un traitement par hydroxyurée. Les patients ne doivent pas avoir eu d'hydroxyurée dans les 90 jours suivant le cycle 1 jour 1.
  • Splénectomie dans les 56 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
  • Chirurgie majeure (sauf splénectomie) dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1. Les patients doivent avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure avant le cycle 1 jour 1.
  • Traitement par chélation du fer initié dans les 56 jours précédant le cycle 1 jour 1.
  • Agents cytotoxiques, corticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs ou traitement anticoagulant comme la warfarine ou l'héparine dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1 (l'aspirine prophylactique jusqu'à 100 mg/j est autorisée).
  • Enceinte de femelles allaitantes.
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du médicament expérimental.
  • Traitement antérieur par sotatercept (ACE-011) ou ACE-536.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Luspatercept 0,2 mg/kg
Les participants reçoivent du luspatercept 0,2 mg/kg sous forme d'injection sous-cutanée (SC) toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Luspatercept 0,4 mg/kg
Les participants reçoivent du luspatercept 0,4 mg/kg sous forme d'injection SC toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Luspatercept 0,6 mg/kg
Les participants reçoivent du luspatercept 0,6 mg/kg sous forme d'injection SC toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Luspatercept 0,8 mg/kg
Les participants reçoivent du luspatercept 0,8 mg/kg sous forme d'injection SC toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Luspatercept 1,0 mg/kg
Les participants reçoivent 1,0 mg/kg de luspatercept sous forme d'injection SC toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Luspatercept 1,25 mg/kg
Les participants reçoivent 1,25 mg/kg de luspatercept sous forme d'injection SC toutes les 3 semaines le jour 1 de chaque cycle pendant un maximum de 5 cycles (chaque durée de cycle = 21 jours).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143
Expérimental: Cohorte d’expansion
Les participants reçoivent une dose initiale de luspatercept 0,8 mg/kg sous forme d'injection SC le jour 1 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours). Pour chaque cycle suivant (jusqu'à 5 cycles), la dose a été augmentée jusqu'à une dose maximale de 1,25 mg/kg sur la base des recommandations de l'équipe d'examen de la sécurité (SRT).
Médicament: luspatercept
injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ACE-536
  • MK-6143

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant ≥ 14 jours
Délai: Jusqu'à environ 20 semaines
Une réponse érythroïde chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant ≥ 14 jours en l'absence de transfusion sanguine. L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées au cours de la période de dépistage. Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ou 56 jours après la dernière dose ont été exclues de l'analyse. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant ≥ 14 jours est présenté.
Jusqu'à environ 20 semaines
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ). L'intervalle pendant la période de prétraitement a été défini comme les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Un intervalle pendant le traitement et la période de suivi a été défini comme tout intervalle de 12 semaines après la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 20 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 20 semaines
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI est présenté.
Jusqu'à environ 20 semaines
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à environ 20 semaines
Un EIG était tout événement indésirable, survenant à n'importe quel niveau de dose/schéma et quelle que soit la causalité, qui : a entraîné le décès ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation nécessaire ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale ; ou était un événement médical important. Le nombre de participants ayant subi un EIG est présenté.
Jusqu'à environ 20 semaines
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI) de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à environ 20 semaines
Les EI ont été classés à l'aide des critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) et classés comme suit : Grade 1 = léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; et Grade 5 = décès lié à l'AE. Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Le nombre de participants ayant présenté un EI ≥Grade 3 est présenté.
Jusqu'à environ 20 semaines
Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 12 semaines
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une enquête clinique ayant reçu un médicament à l'étude, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI est présenté.
Jusqu'à environ 12 semaines
Nombre de participants ayant présenté une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les DLT ont été déterminés à l'aide des critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) et classés comme suit : Grade 1 = léger ; Niveau 2 = modéré ; Grade 3 = grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; et Grade 5 = décès lié à l'AE. La survenue de l'une des toxicités suivantes survenant jusqu'à 28 jours après la première dose a été considérée comme un DLT : événement indésirable grave (EIG) lié au traitement ≥ Grade 3 ; événement indésirable (EI) non hématologique lié au traitement ≥ Grade 3 ; et EI hématologique lié au traitement ≥ Grade 4. Le nombre de participants ayant subi un DLT est présenté.
Jusqu'à 28 jours
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Une réponse érythroïde modifiée chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant un intervalle de 8 semaines par rapport à la valeur initiale. L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées au cours de la période de dépistage. Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ou 56 jours après la dernière dose ont été exclues de l'analyse. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Une réponse érythroïde modifiée chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant un intervalle de 8 semaines par rapport à la valeur initiale. L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées au cours de la période de dépistage. Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ou 56 jours après la dernière dose ont été exclues de l'analyse. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale est présenté.
Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Une réponse érythroïde modifiée chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant un intervalle de 12 semaines par rapport à la valeur initiale. L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées au cours de la période de dépistage. Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ou 56 jours après la dernière dose ont été exclues de l'analyse. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL par rapport à la ligne de base est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Une réponse érythroïde modifiée chez les participants MTN a été définie comme une augmentation moyenne de l'hémoglobine de ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pendant un intervalle de 12 semaines par rapport à la valeur initiale. L'hémoglobine de base pour les participants MTN était la moyenne de deux mesures ou plus effectuées au cours de la période de dépistage. Les mesures d'hémoglobine dans les 2 semaines suivant la transfusion de globules rouges (GR) ou 56 jours après la dernière dose ont été exclues de l'analyse. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport à la valeur initiale au cours d'un intervalle glissant de 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 8 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 8 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ). Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Un intervalle de 8 semaines a été défini comme toute période de 8 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) par rapport au départ au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
La charge transfusionnelle pour les participants TD a été définie comme le ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant un intervalle de 12 semaines divisé par la durée de cet intervalle par rapport au ratio d'unités transfusionnelles de globules rouges 12 semaines avant le début du traitement (valeur de référence). ). Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Un intervalle de 12 semaines a été défini comme toute période de 12 semaines consécutives au cours de l'étude. Le pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 50 % de la charge transfusionnelle de globules rouges par rapport au départ est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) qui ont maintenu leur indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) pendant ≥ 8 semaines
Délai: Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
L'indépendance transfusionnelle des participants TD a été définie comme le pourcentage de participants qui n'ont pas eu besoin d'unités transfusionnelles de globules rouges (ou millilitres) transfusées pendant ≥ 8 semaines dans l'étude après le début du traitement. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le pourcentage de participants ayant conservé leur indépendance transfusionnelle pendant ≥ 8 semaines est présenté.
Tout intervalle de 8 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Délai de réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (NTD) qui ont atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines par groupes de doses regroupées
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Le délai de réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines permettant d'obtenir une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL. Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé. Les participants dont la réponse était en cours selon le seuil d'analyse ont été censurés. Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre glissante de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Délai de réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 50 % au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Le délai de réponse érythroïde a été défini comme le temps écoulé entre la première dose et le premier jour de toute fenêtre mobile de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) ≥ 50 % par rapport au prétraitement. Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé. Les participants dont la réponse était en cours selon le seuil d'analyse ont été censurés. Le délai jusqu'à la première date de toute fenêtre mobile de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges de ≥ 50 % par rapport au prétraitement est présenté.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Durée de la réponse érythroïde pour les participants non dépendants des transfusions (NTD) qui ont atteint une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la première fenêtre mobile de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL et la date de la dernière fenêtre mobile consécutive de 12 semaines atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL. Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé. Les participants dont la réponse était en cours selon le seuil d'analyse ont été censurés. La durée de réponse pour les participants atteignant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,0 g/dL est présentée.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Durée de la réponse érythroïde pour les participants dépendants des transfusions (TD) qui ont obtenu une réduction de la charge transfusionnelle de ≥ 50 % au cours d'un intervalle glissant de 12 semaines
Délai: Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
La durée de la réponse érythroïde a été définie comme le temps écoulé entre la première fenêtre mobile consécutive de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR) de ≥ 50 % par rapport au prétraitement et la dernière fenêtre mobile consécutive de 12 semaines permettant d'obtenir une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges (GR). de ≥50 % par rapport au prétraitement. Lorsqu’il y avait plusieurs intervalles disjoints avec réponse, l’intervalle le plus long était utilisé. Les participants dont la réponse était en cours selon le seuil d'analyse ont été censurés. La durée de réponse pour les participants atteignant une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges ≥ 50 % par rapport au prétraitement est présentée.
Tout intervalle de 12 semaines au cours de l'étude (jusqu'à environ 20 semaines)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de la phosphatase alcaline moyenne spécifique aux os (BSAP)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le BSAP. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du BSAP a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du télopeptide C moyen du collagène de type I (CTX)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le CTX. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du CTX a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du fer sérique
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le fer sérique. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du fer sérique a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de la capacité totale de liaison du fer (TIBC)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le TIBC. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du TIBC a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans la transferrine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la transferrine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la transferrine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans le récepteur de la transferrine soluble
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le récepteur soluble de la transferrine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du récepteur de la transferrine soluble a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement en ferritine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la ferritine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la ferritine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 113 du fer sérique non lié à la transferrine (NTBI)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et jour 113
Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le NTBI. La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et jour 113
Pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 113 dans la saturation calculée de la transferrine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et jour 113
La saturation calculée de la transferrine est le rapport entre la concentration sérique en fer et la capacité totale de liaison du fer (TIBC), exprimé en pourcentage. Des échantillons de sang devaient être prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour le fer sérique et le TIBC afin de déterminer la saturation calculée de la transferrine. La ligne de base a été prédéfinie comme étant la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et jour 113
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'hepcidine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'hepcidine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'hepcidine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans les réticulocytes
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer les réticulocytes. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des réticulocytes a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'érythropoïétine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'érythropoïétine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'érythropoïétine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement du nombre de globules rouges nucléés (nRBC)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le nombre de nRBC. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du nombre de nRBC a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine A (Hb A)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb A. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'Hb A a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine A2 (Hb A2)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb A2. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l’Hb A2 a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine C (Hb C)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb C. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'Hb C a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine D (Hb D)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb D. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'Hb D a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine F (Hb F)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb F. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'Hb F a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de variation entre le début et la fin du traitement de l'hémoglobine S (Hb S)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'Hb S. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'Hb S a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans le gène Alpha Globin
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le gène de l'alpha globine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du gène de l'alpha globine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans le gène bêta-globine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le gène de la bêta-globine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du gène de la bêta-globine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement dans le gène Gamma Globin
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le gène de la gammaglobine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du gène de la gammaglobine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de l'haptoglobine
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer l'haptoglobine. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de l'haptoglobine a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la bilirubine indirecte
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la bilirubine indirecte. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine indirecte a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de changement entre le début et la fin du traitement de la lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LDH. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la LDH a été mesuré. La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Changement entre le début et la fin du traitement de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants non dépendants des transfusions (NTD) avec une LIC initiale <3 mg/g de poids sec
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC. Le changement par rapport au départ du LIC moyen pour les participants MTN avec un LIC de base <3 mg/g de poids sec a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le changement entre la ligne de base et le jour 113 de la LIC moyenne pour les participants MTN avec une LIC de base <3 mg/g de poids sec est présenté.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Changement entre le début et la fin du traitement de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants non dépendants des transfusions (NTD) avec un LIC initial ≥ 3 mg/g de poids sec
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC. Le changement par rapport au départ du LIC moyen pour les participants MTN avec un LIC initial ≥ 3 mg/g de poids sec a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le changement entre la ligne de base et le jour 113 de la LIC moyenne pour les participants MTN avec une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec est présenté.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (NTD) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants MTN avec une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de participants MTN avec un LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé une thérapie par chélation du fer (TIC) et qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants MTN ayant une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec et qui ont utilisé les TIC. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de participants MTN avec un LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé les TIC et qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants non dépendants des transfusions (MTN) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé de thérapie par chélation du fer (TIC) et qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants MTN ayant une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec et qui n'ont pas utilisé les TIC. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants MTN étaient des participants qui avaient reçu <4 unités de globules rouges dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le pourcentage de participants MTN avec un LIC de base ≥3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé les TIC et qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Changement entre le début et la fin du traitement de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants dépendants des transfusions (TD) avec une LIC initiale <3 mg/g de poids sec
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC. Le changement par rapport au départ du LIC moyen pour les participants TD avec un LIC de base <3 mg/g de poids sec a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le changement entre la ligne de base et le jour 113 de la LIC moyenne pour les participants TD avec une LIC de base <3 mg/g de poids sec est présenté.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Changement entre le début et la fin du traitement de la concentration hépatique en fer (LIC) pour les participants dépendants des transfusions (TD) avec un LIC initial ≥ 3 mg/g de poids sec
Délai: Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer le LIC. Le changement par rapport à la valeur initiale du LIC moyen pour les participants TD avec un LIC initial ≥ 3 mg/g de poids sec a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le changement entre la ligne de base et le jour 113 de la LIC moyenne pour les participants TD avec une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec est présenté.
Base de référence (avant la première dose du médicament à l'étude) et fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants TD avec une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le pourcentage de participants TD avec un LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé une thérapie par chélation du fer (TIC) et qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants TD ayant une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec et qui ont utilisé les TIC. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le pourcentage de participants TD avec un LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec, qui ont utilisé les TIC et qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Pourcentage de participants dépendants des transfusions (TD) avec une concentration de base en fer dans le foie (LIC) ≥ 3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé de thérapie par chélation du fer (TIC) et qui ont démontré une réponse LIC à la fin du traitement
Délai: Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
La réponse LIC a été définie comme une réduction démontrée du LIC de ≥ 1 mg/g de poids sec. Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps prédéfinis pour déterminer la LIC chez les participants TD ayant une LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec et qui n'ont pas utilisé les TIC. LIC a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La ligne de base était la dernière mesure avant la première dose du médicament à l'étude. Les participants TD étaient des participants qui avaient reçu ≥ 4 unités de globules rouges toutes les 8 semaines (confirmé plus de 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude). Le pourcentage de participants TD avec un LIC de base ≥ 3 mg/g de poids sec, qui n'ont pas utilisé les TIC et qui ont démontré une réponse LIC est présenté.
Fin du traitement (jusqu'au jour 113)
Concentration maximale (Cmax) de Luspatercept
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de la Cmax. La Cmax a été définie comme la concentration maximale de luspatercept observée après administration. La Cmax était basée sur une analyse non compartimentale.
Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : Jour 1
Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du Luspatercept
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : Jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination du Tmax. Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de luspatercept observée après l'administration. Le Tmax était basé sur une analyse non compartimentale.
Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : Jour 1
Aire sous la courbe temporelle de concentration du Luspatercept du temps zéro au jour 21 (AUC0-21)
Délai: Cycle 1 : jours 1, 8, 11 et 15 ; Jour 22 (Cycle 2 Jour 1). Les cycles 1 et 2 sont des cycles de 21 jours
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de l'ASC0-21. L'ASC0-21 a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration du luspatercept entre le temps zéro et le jour 21. L'ASC0-21 était basée sur une analyse non compartimentale et calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
Cycle 1 : jours 1, 8, 11 et 15 ; Jour 22 (Cycle 2 Jour 1). Les cycles 1 et 2 sont des cycles de 21 jours
Demi-vie d'élimination terminale (t½) du Luspatercept
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : jours 1 et 8 ; Cycles 4 et 5 (cycles de 21 jours) : jours 1, 8 et 15 ; suivi de l'étude aux jours 113, 141 et 169
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de t½. t½ a été défini comme le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration sérique du luspatercept après avoir atteint le pseudo-équilibre. t½ était basé sur une analyse non compartimentée.
Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : jours 1 et 8 ; Cycles 4 et 5 (cycles de 21 jours) : jours 1, 8 et 15 ; suivi de l'étude aux jours 113, 141 et 169
Constante de taux terminal apparent (Lambda z) du Luspatercept
Délai: Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : jours 1 et 8 ; Cycles 4 et 5 (cycles de 21 jours) : jours 1, 8 et 15 ; suivi de l'étude aux jours 113, 141 et 169
Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de la constante de fréquence terminale apparente. La constante de taux terminale apparente a été définie comme la quantité de luspatercept éliminée du corps pendant une période de temps donnée et a été calculée par régression linéaire de la partie terminale de la courbe log-concentration-temps dans le sérum. La constante de vitesse terminale apparente était basée sur une analyse non compartimentale.
Cycle 1 (cycle de 21 jours) : jours 1, 8, 11 et 15 ; Cycle 2 (cycle de 21 jours) : jours 1 et 8 ; Cycles 4 et 5 (cycles de 21 jours) : jours 1, 8 et 15 ; suivi de l'étude aux jours 113, 141 et 169

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

11 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

11 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2012

Première publication (Estimé)

13 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A536-04 (Autre identifiant: Acceleron)
  • 2012-002499-15 (Numéro EudraCT)
  • MK-6143-002 (Autre identifiant: Merck)

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