探索 HIV 进入阻断作为女性暴露前预防策略 (MVC-PREP)

基本原理 在全球范围内，一半以上感染艾滋病毒的成年人是女性，在美国，所有艾滋病毒/艾滋病病例中有 25% 发生在女性身上。 妇女往往无法控制许多可用的预防措施，这突出表明迫切需要加强妇女的艾滋病毒预防选择。 暴露前预防 (PrEP) 是一种 HIV 预防策略，其中在潜在的 HIV 暴露之前使用抗逆转录病毒 (ARV) 药物以降低感染的可能性。 这种通常包含富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 药物的策略最近显示出希望，但疗效数据表明还有改进的余地，尤其是对于女性而言，这些数据相互矛盾。 本研究旨在前瞻性地检查 ARV 药理学和粘膜免疫学，以评估一种新的女性 PrEP 策略——使用 CCR5 受体拮抗剂马拉韦罗 (MVC) 阻断 HIV 从粘膜表面的靶细胞进入。 CCR5 受体拮抗作用的这些作用，如果得到验证，可能会以比当前 PrEP 更有利的剂量策略降低 HIV 感染风险。 了解粘膜免疫的药理学调节和 HIV 感染风险是理解、改进和设计新的 PrEP 策略的基础。

设计 这是一项前瞻性、观察性队列研究，在 HIV 阴性健康女性中进行了强化药代动力学研究。 在口服 MVC 治疗 7 天之前、期间和之后收集生殖道和全血样本，与未治疗（对照）相比，每天两次 300 毫克（标准）或每天 300 毫克（减少）。 生殖道和血浆 MVC 浓度将使用密集的药代动力学采样来测量，以生成浓度-时间曲线。 分别从全血和宫颈阴道灌洗液中采集的外周血单核细胞 (PBMC) 和宫颈内膜细胞将分析 CCR5 受体占据、表达 CCR5 的 HIV 靶细胞数量和 T 细胞活化水平。

最后一位参与者第一次访问后的持续时间为 21 天。 注册预计需要 12 个月。

样本量 30 个科目（每个研究组 10 个科目）

人群 HIV 阴性的健康女性，年龄在 18 岁或以上，月经正常。