Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie blokady wejścia wirusa HIV jako strategii profilaktyki przedekspozycyjnej u kobiet (MVC-PREP)

8 lipca 2015 zaktualizowane przez: Anandi Sheth, Emory University

Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) to strategia zapobiegania zakażeniu wirusem HIV, w ramach której pacjent stosuje leki przeciw wirusowi HIV przed narażeniem na kontakt z wirusem HIV, aby zmniejszyć ryzyko zakażenia. W tym badaniu zbadamy nową strategię PrEP u kobiet stosujących lek o nazwie marawirok, lek stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV, zwany antagonistą CCR5. Stawiamy hipotezę, że marawirok może być szczególnie dobrym lekiem na PrEP, ponieważ osiąga wysokie stężenia w drogach rodnych kobiet i zmniejsza liczbę komórek wrażliwych na HIV w drogach rodnych, a zatem potencjalnie może być dawkowany korzystniej niż obecnie leki PrEP.

W celu dalszej oceny tej strategii PrEP planujemy zmierzyć ilość marawiroku we krwi i drogach rodnych zdrowych ochotniczek HIV-ujemnych przed, w trakcie i po podaniu im marawiroku w standardowej dawce (dwa razy dziennie) lub zmniejszoną (raz na dobę) dawkę przez 7 dni w porównaniu z kobietami, którym nie podaje się marawiroku. Będziemy również badać komórki odpornościowe z krwi i dróg rodnych tych kobiet, aby sprawdzić, czy maravoric ma wpływ na te komórki, który chroniłby je przed zakażeniem wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

UZASADNIENIE Na całym świecie ponad połowa dorosłych zakażonych wirusem HIV to kobiety, aw Stanach Zjednoczonych 25% wszystkich przypadków HIV/AIDS występuje u kobiet. Kobiety często nie mają kontroli nad wieloma dostępnymi środkami zapobiegawczymi, co podkreśla pilną potrzebę ulepszenia opcji zapobiegania HIV dla kobiet. Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) to strategia zapobiegania HIV, w której leki przeciwretrowirusowe (ARV) są stosowane przed potencjalną ekspozycją na HIV w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zakażenia. Strategia ta, która zwykle zawiera lek fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), okazała się ostatnio obiecująca, ale dane dotyczące skuteczności wskazują na możliwość poprawy, szczególnie w przypadku kobiet, u których dane te są sprzeczne. Niniejsze badanie ma na celu prospektywne zbadanie farmakologii ARV i immunologii błony śluzowej w celu oceny nowej strategii PrEP u kobiet - blokowania wejścia HIV z komórek docelowych na powierzchni błony śluzowej za pomocą antagonisty receptora CCR5, marawiroku (MVC). Te działania antagonizmu receptora CCR5, jeśli zostaną potwierdzone, mogą prowadzić do zmniejszenia ryzyka zakażenia HIV przy bardziej korzystnych strategiach dawkowania niż dostępne dla obecnego PrEP. Znajomość farmakologicznej modulacji odporności błony śluzowej i ryzyka zakażenia HIV ma fundamentalne znaczenie dla zrozumienia, udoskonalenia i zaprojektowania nowych strategii PrEP.

PROJEKT Jest to prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe z intensywnym komponentem farmakokinetycznym, przeprowadzone na zdrowych kobietach niezakażonych wirusem HIV. Próbki dróg rodnych i pełnej krwi zostaną pobrane przed, w trakcie i po leczeniu 7-dniowym doustnym MVC, w dawce 300 mg dwa razy dziennie (standard) lub 300 mg dziennie (zredukowana) w porównaniu z brakiem leczenia (kontrola). Stężenie MVC w drogach rodnych iw osoczu będzie mierzone przy użyciu intensywnego pobierania próbek farmakokinetycznych w celu wygenerowania profili stężenie-czas. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i komórki szyjki macicy pobrane odpowiednio z pełnej krwi i popłuczyn szyjki macicy i pochwy zostaną przeanalizowane pod kątem zajętości receptora CCR5, liczby docelowych komórek HIV wykazujących ekspresję CCR5 i poziomu aktywacji limfocytów T.

CZAS TRWANIA 21 dni od pierwszej wizyty ostatnich uczestników. Oczekuje się, że rejestracja potrwa 12 miesięcy.

WIELKOŚĆ PRÓBY 30 osób (10 osób na grupę badaną)

POPULACJA Zdrowe kobiety niezakażone wirusem HIV, w wieku 18 lat lub starsze, z normalnymi miesiączkami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Płeć żeńska, określona przez płeć przy urodzeniu
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Negatywny wynik serologii HIV podczas badania przesiewowego
  • Normalne miesiączki (w odstępach co 22-35 dni) przez co najmniej 3 cykle
  • Nienaruszona macica i szyjka macicy

  • Normalna chemia i panele CBC podczas badań przesiewowych, w tym

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 750/mm3
    • Hemoglobina powyżej 10,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna poniżej 3 x górna granica normy
    • Bilirubina całkowita poniżej 2,5 x górna granica normy
    • CrCl większy lub równy 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Gotowość do używania prezerwatyw na czas trwania badania i powstrzymania się od współżycia seksualnego przez 48 godzin przed każdym pobraniem próbki z dróg rodnych
  • Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża (na podstawie wywiadu klinicznego lub pozytywnego wyniku testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego)
  • Karmienie piersią
  • Używanie alkoholu lub substancji, które w opinii badacza mogłyby zakłócić przebieg badania
  • Historia procedury elektrochirurgicznego wycięcia pętli (LEEP), konizacji lub kriochirurgii
  • Stosowanie systemowej antykoncepcji hormonalnej
  • Ortostaza podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 10 mm Hg w ciągu trzech minut po wstawaniu.
  • Znana historia chorób serca lub wątroby
  • Znana historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić prowadzenie badania
  • Objawy czynnej infekcji pochwy w czasie badania przesiewowego, w tym nowe wrzodziejące zmiany narządów płciowych lub ropne i/lub cuchnące upławy
  • Widoczne wrzodziejące zmiany narządów płciowych lub ropna wydzielina z pochwy podczas badania przez wziernik miednicy mniejszej w czasie skriningu
  • Jednoczesne stosowanie leków wchodzących w interakcje z marawirokiem lub stwierdzona alergia na marawirok

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A (standardowe dawkowanie marawiroku)
marawirok 300 mg doustnie 2 x 7 dni
Lek: marawirok
Marawirok podawany w dawce standardowej (300 mg doustnie dwa razy dziennie) lub zmniejszonej (300 mg doustnie dziennie)
Inne nazwy:
  • Selzentry
Aktywny komparator: Grupa B (zmniejszona dawka marawiroku)
marawirok 300 mg doustnie dziennie x 7 dni
Lek: marawirok
Marawirok podawany w dawce standardowej (300 mg doustnie dwa razy dziennie) lub zmniejszonej (300 mg doustnie dziennie)
Inne nazwy:
  • Selzentry
Brak interwencji: Grupa C (bez leku)
Bez dodatkowego leku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana stężenia marawiroku w żeńskich narządach płciowych
Ramy czasowe: Dzień 0, 7, 10-12
Dzień 0, 7, 10-12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Komórki docelowe HIV żeńskich narządów płciowych
Ramy czasowe: Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21
Dostępność komórek docelowych HIV (limfocyty T CCR5+ CD4+) w FGT w porównaniu z krwią
Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21
Aktywacja komórek T żeńskich narządów płciowych
Ramy czasowe: Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21
Aktywacja komórek T (limfocyty T HLA-DR+ CD38+ CD4+) w FGT w porównaniu z krwią
Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21
Mikrobiom pochwy
Ramy czasowe: Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21
Określenie wpływu blokady receptora CCR5 na mikrobiom pochwy u zdrowych kobiet
Dzień 0, 7, 10-12, 14, 21

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (Grant/umowa NIH USA)
  • ACTSIKL22012 (Inny identyfikator: Other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na marawirok

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj