Explorando o bloqueio de entrada do HIV como uma estratégia de profilaxia pré-exposição em mulheres (MVC-PREP)

JUSTIFICATIVA Globalmente, mais da metade dos adultos infectados pelo HIV são mulheres e, nos Estados Unidos, 25% de todos os casos de HIV/AIDS ocorrem em mulheres. Muitas vezes, as mulheres não têm controle sobre muitas medidas de prevenção disponíveis, ressaltando a necessidade crítica de melhorar as opções de prevenção do HIV para as mulheres. A profilaxia pré-exposição (PrEP) é uma estratégia de prevenção do HIV na qual os medicamentos antirretrovirais (ARV) são usados ​​antes da potencial exposição ao HIV para reduzir a probabilidade de infecção. Essa estratégia, que geralmente contém o medicamento tenofovir disoproxil fumarato (TDF), mostrou-se promissora recentemente, mas os dados de eficácia sugerem espaço para melhorias, principalmente para mulheres, nas quais esses dados são conflitantes. Este estudo tem como objetivo examinar prospectivamente a farmacologia ARV e a imunologia da mucosa para avaliar uma nova estratégia de PrEP em mulheres - bloqueio da entrada do HIV de suas células-alvo na superfície da mucosa usando o antagonista do receptor CCR5 maraviroc (MVC). Essas ações de antagonismo do receptor CCR5, se validadas, podem levar à redução do risco de aquisição do HIV em estratégias de dosagem mais favoráveis ​​do que as disponíveis para a PrEP atual. O conhecimento da modulação farmacológica da imunidade da mucosa e do risco de aquisição do HIV é fundamental para entender, melhorar e projetar novas estratégias de PrEP.

PROJETO Este é um estudo de coorte observacional prospectivo com um componente farmacocinético intensivo conduzido em mulheres saudáveis ​​HIV-negativas. Amostras do trato genital e de sangue total serão coletadas antes, durante e após o tratamento com 7 dias de MVC oral, dosado em 300mg duas vezes ao dia (padrão) ou 300mg ao dia (reduzido) em comparação com nenhum tratamento (controle). A concentração de MVC no trato genital e no plasma será medida usando amostragem farmacocinética intensiva para gerar perfis de concentração-tempo. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e células endocervicais coletadas de sangue total e lavagem cervicovaginal, respectivamente, serão analisadas quanto à ocupação do receptor CCR5, o número de células-alvo de HIV que expressam CCR5 e o nível de ativação de células T.

DURAÇÃO 21 dias após a primeira visita dos últimos participantes. A expectativa é de que a inscrição demore 12 meses.

TAMANHO DA AMOSTRA 30 indivíduos (10 indivíduos por grupo de estudo)

POPULAÇÃO Mulheres HIV-negativas saudáveis, com idade igual ou superior a 18 anos, com menstruação normal.