Esplorare il blocco dell'ingresso dell'HIV come strategia di profilassi pre-esposizione nelle donne (MVC-PREP)

RAZIONALE A livello globale, oltre la metà degli adulti con infezione da HIV sono donne e negli Stati Uniti il ​​25% di tutti i casi di HIV/AIDS si verifica nelle donne. Le donne spesso non hanno il controllo su molte misure di prevenzione disponibili, sottolineando la necessità fondamentale di migliorare le opzioni di prevenzione dell'HIV per le donne. La profilassi pre-esposizione (PrEP) è una strategia di prevenzione dell'HIV in cui i farmaci antiretrovirali (ARV) vengono utilizzati prima della potenziale esposizione all'HIV per ridurre la probabilità di infezione. Questa strategia, che di solito contiene il farmaco tenofovir disoproxil fumarato (TDF), si è recentemente dimostrata promettente, ma i dati sull'efficacia suggeriscono margini di miglioramento, in particolare per le donne, nelle quali questi dati sono contrastanti. Questo studio mira a esaminare in modo prospettico la farmacologia degli ARV e l'immunologia della mucosa al fine di valutare una nuova strategia PrEP nelle donne: blocco dell'ingresso dell'HIV dalle sue cellule bersaglio sulla superficie della mucosa utilizzando l'antagonista del recettore CCR5 maraviroc (MVC). Queste azioni di antagonismo del recettore CCR5, se convalidate, potrebbero portare a un ridotto rischio di acquisizione dell'HIV a strategie di dosaggio più favorevoli rispetto a quelle disponibili per l'attuale PrEP. La conoscenza della modulazione farmacologica dell'immunità della mucosa e del rischio di acquisizione dell'HIV è fondamentale per comprendere, migliorare e progettare nuove strategie di PrEP.

DISEGNO Si tratta di uno studio di coorte prospettico osservazionale con un'intensa componente farmacocinetica condotto su donne sane HIV-negative. Verranno raccolti campioni di sangue intero e del tratto genitale prima, durante e dopo il trattamento con 7 giorni di MVC orale, dosato a 300 mg due volte al giorno (standard) o 300 mg al giorno (ridotto) rispetto a nessun trattamento (controllo). La concentrazione di MVC nel tratto genitale e nel plasma sarà misurata utilizzando un campionamento farmacocinetico intensivo per generare profili concentrazione-tempo. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e le cellule endocervicali prelevate rispettivamente da sangue intero e lavaggio cervicovaginale saranno analizzate per l'occupazione del recettore CCR5, il numero di cellule bersaglio dell'HIV che esprimono CCR5 e il livello di attivazione delle cellule T.

DURATA 21 giorni dopo la prima visita degli ultimi partecipanti. L'iscrizione dovrebbe richiedere 12 mesi.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE 30 soggetti (10 soggetti per gruppo di studio)

POPOLAZIONE Donne sane HIV-negative, di età pari o superiore a 18 anni, con mestruazioni normali.