Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskning af hiv-indgangsblokade som en præ-eksponeringsprofylaksestrategi hos kvinder (MVC-PREP)

8. juli 2015 opdateret af: Anandi Sheth, Emory University

Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en HIV-forebyggende strategi, hvor HIV-medicin bruges af en person, før de udsættes for HIV for at mindske hans eller hendes chance for at blive smittet. I denne undersøgelse vil vi undersøge en ny PrEP-strategi hos kvinder, der bruger et lægemiddel kaldet maraviroc, et lægemiddel, der bruges til behandling af HIV-infektion kaldet en CCR5-antagonist. Vi antager, at maraviroc kunne være et særligt godt lægemiddel til PrEP, fordi det opnår høje koncentrationer i kønsorganerne hos kvinder og reducerer antallet af HIV-modtagelige celler i kønsorganerne, og dermed potentielt kan doseres på mere fordelagtige måder end den nuværende. PrEP lægemidler.

For yderligere at evaluere denne PrEP-strategi planlægger vi at måle mængden af ​​maraviroc i blodet og kønsorganerne hos HIV-negative raske kvindelige frivillige før, under og efter de får maraviroc doseret enten i standarden (to gange dagligt) eller reduceret (en gang dagligt) dosis i 7 dage sammenlignet med kvinder, der ikke får maraviroc. Vi vil også studere immunceller fra blodet og kønsorganerne fra disse kvinder for at se, om maravoric har en effekt på disse celler, som ville forhindre dem i at blive inficeret med HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RATIONALE Globalt er over halvdelen af ​​hiv-smittede voksne kvinder, og i USA forekommer 25 % af alle hiv/aids-tilfælde hos kvinder. Kvinder mangler ofte kontrol over mange tilgængelige forebyggende foranstaltninger, hvilket understreger et kritisk behov for at forbedre mulighederne for at forebygge hiv for kvinder. Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en HIV-forebyggende strategi, hvor antiretrovirale (ARV) lægemidler anvendes før potentiel HIV-eksponering for at reducere sandsynligheden for infektion. Denne strategi, som normalt indeholder lægemidlet tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), har for nylig vist lovende, men effektivitetsdata tyder på plads til forbedringer, især for kvinder, hvor disse data er modstridende. Denne undersøgelse har til formål at prospektivt undersøge ARV-farmakologi og slimhindeimmunologi for at evaluere en ny PrEP-strategi hos kvinder - blokering af HIV-indtrængning fra dets målceller ved slimhindeoverfladen ved hjælp af CCR5-receptorantagonisten maraviroc (MVC). Disse handlinger af CCR5-receptorantagonisme, hvis de valideres, kan føre til reduceret HIV-optagelsesrisiko ved mere gunstige doseringsstrategier end tilgængelige for nuværende PrEP. Viden om farmakologisk modulering af slimhindeimmunitet og HIV-erhvervelsesrisiko er grundlæggende for at forstå, forbedre og designe nye PrEP-strategier.

DESIGN Dette er et prospektivt, observationelt kohortestudie med en intensiv farmakokinetisk komponent udført i HIV-negative raske kvinder. Genitale traktater og fuldblodsprøver vil blive indsamlet før, under og efter behandling med 7 dages oral MVC, doseret med 300 mg to gange dagligt (standard) eller 300 mg dagligt (reduceret) sammenlignet med ingen behandling (kontrol). Genital trakt og plasma MVC-koncentration vil blive målt ved hjælp af intensiv farmakokinetisk prøvetagning for at generere koncentration-tidsprofiler. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og endocervikale celler høstet fra henholdsvis fuldblod og cervicovaginal lavage vil blive analyseret for CCR5-receptorbelægning, antallet af CCR5-udtrykkende HIV-målceller og niveauet af T-celleaktivering.

VARIGHED 21 dage efter første besøg af de sidste deltagere. Tilmelding forventes at tage 12 måneder.

PRØVESTØRRELSE 30 emner (10 emner pr. undersøgelsesgruppe)

BEFOLKNING HIV-negative raske kvinder, 18 år eller ældre, med normal menstruation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelig køn, defineret ved køn ved fødslen
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Negativ HIV-serologi ved screening
  • Normal menstruation (inden for 22-35 dages intervaller) i mindst 3 cyklusser
  • Intakt livmoder og livmoderhals

  • Normal kemi og CBC paneler ved screening, herunder

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 750/mm3
    • Hæmoglobin større end 10,0 g/dL
    • Blodpladetal større end 100.000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase mindre end 3 x øvre normalgrænse
    • Total bilirubin mindre end 2,5 x øvre normalgrænse
    • CrCl større end eller lig med 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
  • Negativt hepatitis B overfladeantigen
  • Villig til at bruge kondom i hele undersøgelsens varighed og afholde sig fra samleje i 48 timer før hver prøvetagning i kønsorganerne
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (af klinisk historie eller positiv uringraviditetstest ved screening)
  • Amning
  • Alkohol- eller stofbrug, der efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Anamnese med loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP), konisering eller kryokirurgi
  • Brug af systemisk hormonel prævention
  • Ortostase ved screening, defineret som et systolisk blodtryksfald på mindst 20 mm Hg eller et diastolisk blodtryksfald på mindst 10 mm Hg inden for tre minutter efter stående.
  • Kendt historie med hjerte- eller leversygdom
  • Kendt historie om enhver medicinsk tilstand, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, efter undersøgelsens efterforskers mening
  • Symptomer på aktiv vaginal infektion på screeningstidspunktet, herunder nye ulcerative genitale læsioner eller purulent og/eller ildelugtende vaginalt udflåd
  • Synlige ulcerative genitale læsioner eller purulent vaginalt udflåd under spekulum bækkenundersøgelse udført på tidspunktet for screening
  • Samtidig brug af medicin, der interagerer med maraviroc eller kendt allergi over for maraviroc

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (standard maraviroc dosering)
maraviroc 300mg po bud x 7 dage
Medicin: maraviroc
Maraviroc administreret ved standard (300 mg po bid) eller reduceret (300 mg po dagligt) dosering
Andre navne:
  • Selzentry
Aktiv komparator: Gruppe B (reduceret maraviroc-dosering)
maraviroc 300mg po dagligt x 7 dage
Medicin: maraviroc
Maraviroc administreret ved standard (300 mg po bid) eller reduceret (300 mg po dagligt) dosering
Andre navne:
  • Selzentry
Ingen indgriben: Gruppe C (ingen medicin)
Intet yderligere lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​maravirok i kønsorganerne hos kvinder
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12
Dag 0, 7, 10-12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvindelige kønsorganer HIV målceller
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
HIV-målcelletilgængelighed (CCR5+ CD4+ T-lymfocytter) i FGT sammenlignet med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Aktivering af T-celler i kønsorganerne hos kvinder
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
T-celleaktivering (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-lymfocytter) i FGT sammenlignet med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Vaginalt mikrobiom
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Bestem effekten af ​​CCR5-receptorblokade på det vaginale mikrobiom hos raske kvinder
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2012

Først opslået (Skøn)

13. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ACTSIKL22012 (Anden identifikator: Other)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med maraviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner