Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforsker HIV-blokkade som en profylaksestrategi før eksponering hos kvinner (MVC-PREP)

8. juli 2015 oppdatert av: Anandi Sheth, Emory University

Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en HIV-forebyggende strategi der HIV-medisiner brukes av en person før de blir eksponert for HIV for å redusere sjansen for å bli smittet. I denne studien vil vi undersøke en ny PrEP-strategi hos kvinner som bruker et medikament kalt maraviroc, et legemiddel som brukes i behandlingen av HIV-infeksjon kalt en CCR5-antagonist. Vi antar at maraviroc kan være et spesielt godt medikament for PrEP fordi det oppnår høye konsentrasjoner i kjønnsorganene hos kvinner og reduserer antall HIV-mottakelige celler i kjønnsorganet, og dermed potensielt kan doseres på mer gunstige måter enn dagens PrEP-medisiner.

For å evaluere denne PrEP-strategien ytterligere, planlegger vi å måle mengden maraviroc i blodet og kjønnsorganene til HIV-negative friske kvinnelige frivillige før, under og etter at de får maraviroc dosert enten i standarden (to ganger daglig) eller redusert (en gang daglig) dose i 7 dager sammenlignet med kvinner som ikke får maraviroc. Vi vil også studere immunceller fra blodet og kjønnsorganene fra disse kvinnene for å se om maravoric har en effekt på disse cellene som vil hindre dem i å bli smittet med HIV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN Globalt er over halvparten av HIV-infiserte voksne kvinner, og i USA forekommer 25 % av alle HIV/AIDS-tilfeller hos kvinner. Kvinner mangler ofte kontroll over mange tilgjengelige forebyggende tiltak, noe som understreker et kritisk behov for å forbedre HIV-forebyggingsalternativene for kvinner. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) er en HIV-forebyggingsstrategi der antiretrovirale (ARV) legemidler brukes før potensiell HIV-eksponering for å redusere sannsynligheten for infeksjon. Denne strategien, som vanligvis inneholder stoffet tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), har nylig vist lovende, men effektdata tyder på rom for forbedring, spesielt for kvinner, der disse dataene er motstridende. Denne studien tar sikte på å prospektivt undersøke ARV-farmakologi og slimhinneimmunologi for å evaluere en ny PrEP-strategi hos kvinner - blokkering av HIV-inntrengning fra målcellene på slimhinneoverflaten ved å bruke CCR5-reseptorantagonisten maraviroc (MVC). Disse handlingene av CCR5-reseptorantagonisme, hvis de er validert, kan føre til redusert HIV-ervervsrisiko ved mer gunstige doseringsstrategier enn tilgjengelig for nåværende PrEP. Kunnskap om farmakologisk modulering av slimhinneimmunitet og HIV-ervervsrisiko er grunnleggende for å forstå, forbedre og utforme nye PrEP-strategier.

DESIGN Dette er en prospektiv, observerende kohortstudie med en intensiv farmakokinetisk komponent utført på HIV-negative friske kvinner. Prøver fra kjønnsorganer og fullblod vil bli tatt før, under og etter behandling med 7 dagers oral MVC, dosert med 300 mg to ganger daglig (standard) eller 300 mg daglig (redusert) sammenlignet med ingen behandling (kontroll). Genital trakt og plasma MVC-konsentrasjon vil bli målt ved bruk av intensiv farmakokinetisk prøvetaking for å generere konsentrasjon-tidsprofiler. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og endocervikale celler høstet fra henholdsvis helblod og cervicovaginal lavage vil bli analysert for CCR5-reseptoropptak, antall CCR5-uttrykkende HIV-målceller og nivå av T-celleaktivering.

VARIGHET 21 dager etter første besøk av de siste deltakerne. Påmelding forventes å ta 12 måneder.

PRØVESTØRRELSE 30 emner (10 emner per studiegruppe)

BEFOLKNING HIV-negative friske kvinner, 18 år eller eldre, med normal menstruasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelig kjønn, definert av kjønn ved fødselen
  • Alder over eller lik 18 år
  • Negativ HIV-serologi ved screening
  • Normal menstruasjon (innenfor 22-35 dagers intervaller) i minst 3 sykluser
  • Intakt livmor og livmorhals

  • Normal kjemi og CBC paneler ved screening, inkludert

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750/mm3
    • Hemoglobin større enn 10,0 g/dL
    • Blodplatetall større enn 100 000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase mindre enn 3 x øvre normalgrense
    • Totalt bilirubin mindre enn 2,5 x øvre normalgrense
    • CrCl større enn eller lik 60 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Negativt hepatitt B overflateantigen
  • Villig til å bruke kondom i løpet av studien og avstå fra samleie i 48 timer før hver prøvetaking av kjønnsorganene
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet (av klinisk historie eller positiv uringraviditetstest ved screening)
  • Amming
  • Alkohol- eller stoffbruk som, etter studieforskerens mening, ville forstyrre gjennomføringen av studien
  • Anamnese med elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP), konisering eller kryokirurgi
  • Bruk av systemisk hormonell prevensjon
  • Ortostase ved screening, definert som systolisk blodtrykksreduksjon på minst 20 mm Hg eller diastolisk blodtrykksreduksjon på minst 10 mm Hg innen tre minutter etter stående.
  • Kjent historie med hjerte- eller leversykdom
  • Kjent historie om enhver medisinsk tilstand som ville forstyrre gjennomføringen av studien, etter studieforskerens mening
  • Symptomer på aktiv vaginal infeksjon på tidspunktet for screening, inkludert nye ulcerative kjønnslesjoner eller purulent og/eller illeluktende vaginal utflod
  • Synlige ulcerøse kjønnslesjoner eller purulent utflod fra skjeden under spekulumbekkenundersøkelse utført på tidspunktet for screening
  • Samtidig bruk av medisiner som interagerer med maraviroc eller kjent allergi mot maraviroc

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (standard maraviroc-dosering)
maraviroc 300mg po bud x 7 dager
Legemiddel: maraviroc
Maraviroc administrert ved standard (300 mg po bid) eller redusert (300 mg po daglig) dosering
Andre navn:
  • Selzentry
Aktiv komparator: Gruppe B (redusert maraviroc-dosering)
maraviroc 300mg po daglig x 7 dager
Legemiddel: maraviroc
Maraviroc administrert ved standard (300 mg po bid) eller redusert (300 mg po daglig) dosering
Andre navn:
  • Selzentry
Ingen inngripen: Gruppe C (ingen medikament)
Ingen tilleggsmedisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i maravirokkonsentrasjon i kvinnelige kjønnsorganer
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12
Dag 0, 7, 10-12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvinnelige kjønnsorganer HIV-målceller
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
HIV-målcelletilgjengelighet (CCR5+ CD4+ T-lymfocytter) i FGT sammenlignet med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Kvinnelig kjønnsorgan T-celleaktivering
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
T-celleaktivering (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-lymfocytter) i FGT sammenlignet med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Vaginalt mikrobiom
Tidsramme: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Bestem effekten av CCR5-reseptorblokkering på det vaginale mikrobiomet hos friske kvinner
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ACTSIKL22012 (Annen identifikator: Other)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på maraviroc

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere