Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение блокады проникновения ВИЧ в качестве стратегии доконтактной профилактики у женщин (MVC-PREP)

8 июля 2015 г. обновлено: Anandi Sheth, Emory University

Доконтактная профилактика (ДКП) — это стратегия профилактики ВИЧ, при которой лекарства от ВИЧ используются человеком до того, как он подвергается риску заражения ВИЧ, чтобы снизить его или ее шансы заразиться. В этом исследовании мы изучим новую стратегию PrEP у женщин, использующих препарат под названием маравирок, лекарство, используемое для лечения ВИЧ-инфекции, называемое антагонистом CCR5. Мы предполагаем, что маравирок может быть особенно хорошим препаратом для ДКП, поскольку он достигает высоких концентраций в половых путях у женщин и снижает количество чувствительных к ВИЧ клеток в половых путях, и, таким образом, потенциально может быть дозирован более благоприятными способами, чем нынешние. Препараты для ДКП.

Для дальнейшей оценки этой стратегии ДКП мы планируем измерить количество маравирока в крови и половых путях ВИЧ-отрицательных здоровых женщин-добровольцев до, во время и после введения им маравирока в стандартной дозе (дважды в день) или уменьшенная (один раз в день) доза в течение 7 дней по сравнению с женщинами, которым не назначали маравирок. Мы также изучим иммунные клетки из крови и половых путей этих женщин, чтобы увидеть, оказывает ли мараворик эффект на эти клетки, который предотвратит их заражение ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОБОСНОВАНИЕ Во всем мире более половины ВИЧ-инфицированных взрослых составляют женщины, а в Соединенных Штатах 25% всех случаев ВИЧ/СПИДа приходится на женщин. Женщинам часто не хватает контроля над многими доступными профилактическими мерами, что подчеркивает острую необходимость расширения возможностей профилактики ВИЧ для женщин. Доконтактная профилактика (ДКП) — это стратегия профилактики ВИЧ, при которой антиретровирусные (АРВ) препараты используются до потенциального контакта с ВИЧ для снижения вероятности заражения. Эта стратегия, которая обычно включает препарат тенофовира дизопроксила фумарат (TDF), недавно показала себя многообещающе, но данные об эффективности указывают на возможность улучшения, особенно для женщин, в отношении которых эти данные противоречивы. Это исследование направлено на проспективное изучение фармакологии АРВ-препаратов и иммунологии слизистых оболочек с целью оценки новой стратегии ДКП у женщин — блокады проникновения ВИЧ из его клеток-мишеней на поверхность слизистой оболочки с помощью антагониста рецептора CCR5 маравирока (MVC). Эти действия антагонизма к рецептору CCR5, если они будут подтверждены, могут привести к снижению риска заражения ВИЧ при более благоприятных стратегиях дозирования, чем доступные для текущей ДКП. Знание фармакологической модуляции иммунитета слизистых оболочек и риска заражения ВИЧ имеет основополагающее значение для понимания, улучшения и разработки новых стратегий ДКП.

ДИЗАЙН Это проспективное обсервационное когортное исследование с интенсивным фармакокинетическим компонентом, проведенное с участием здоровых женщин, не инфицированных ВИЧ. Образцы генитального тракта и цельной крови будут собираться до, во время и после лечения пероральным MVC в течение 7 дней в дозе 300 мг два раза в день (стандартная) или 300 мг в день (сниженная) по сравнению с отсутствием лечения (контроль). Концентрация MVC в генитальном тракте и плазме будет измеряться с использованием интенсивного фармакокинетического отбора проб для создания профилей зависимости концентрации от времени. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и эндоцервикальные клетки, собранные из цельной крови и цервикально-влагалищного лаважа, соответственно, будут проанализированы на занятость рецептором CCR5, количество клеток-мишеней ВИЧ, экспрессирующих CCR5, и уровень активации Т-клеток.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ 21 день после первого визита последних участников. Ожидается, что регистрация займет 12 месяцев.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ 30 субъектов (по 10 субъектов в исследовательской группе)

ПОПУЛЯЦИЯ ВИЧ-отрицательные здоровые женщины в возрасте 18 лет и старше с нормальными менструациями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женский пол, определяемый полом при рождении
  • Возраст больше или равен 18 годам
  • Отрицательная серология ВИЧ при скрининге
  • Нормальные менструации (с интервалом 22-35 дней) не менее 3 циклов
  • Интактная матка и шейка

  • Нормальный биохимический анализ и панели общего анализа крови при скрининге, в том числе

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 750/мм3
    • Гемоглобин выше 10,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов более 100 000/мм3
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы
    • Общий билирубин ниже верхней границы нормы в 2,5 раза.
    • CrCl выше или равен 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Отрицательный поверхностный антиген гепатита В
  • Готовы использовать презервативы на время исследования и воздерживаться от половых контактов в течение 48 часов перед каждым забором проб из половых путей.
  • Способны и готовы дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность (по истории болезни или положительному тесту мочи на беременность при скрининге)
  • Грудное вскармливание
  • Употребление алкоголя или психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования.
  • Процедура петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP), конизация или криохирургия в анамнезе
  • Использование системной гормональной контрацепции
  • Ортостаз при скрининге, определяемый как снижение систолического артериального давления не менее чем на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления не менее чем на 10 мм рт. ст. в течение трех минут стояния.
  • Известная история болезни сердца или печени
  • Известные в анамнезе любые заболевания, которые могли бы помешать проведению исследования, по мнению исследователя.
  • Симптомы активной вагинальной инфекции на момент скрининга, включая новые язвенные поражения половых органов или гнойные и/или зловонные выделения из влагалища
  • Видимые язвенные поражения гениталий или гнойные выделения из влагалища при осмотре таза с помощью зеркала во время скрининга
  • Одновременный прием лекарств, взаимодействующих с маравироком, или известная аллергия на маравирок.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А (стандартная дозировка маравирока)
маравирок 300 мг перорально 2 раза в день 7 дней
Лекарство: маравирок
Маравирок назначают в стандартной (300 мг перорально 2 раза в день) или уменьшенной (300 мг перорально ежедневно) дозировке.
Другие имена:
  • Селцентри
Активный компаратор: Группа B (сниженная дозировка маравирока)
маравирок 300 мг перорально в день 7 дней
Лекарство: маравирок
Маравирок назначают в стандартной (300 мг перорально 2 раза в день) или уменьшенной (300 мг перорально ежедневно) дозировке.
Другие имена:
  • Селцентри
Без вмешательства: Группа C (без наркотиков)
Без дополнительного препарата

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение концентрации маравирока в женских половых путях
Временное ограничение: День 0, 7, 10-12
День 0, 7, 10-12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клетки-мишени ВИЧ женских половых органов
Временное ограничение: День 0, 7, 10-12, 14, 21
Доступность клеток-мишеней ВИЧ (CCR5+ CD4+ T-лимфоциты) в FGT по сравнению с кровью
День 0, 7, 10-12, 14, 21
Активация Т-клеток женских половых путей
Временное ограничение: День 0, 7, 10-12, 14, 21
Активация Т-клеток (HLA-DR+ CD38+ CD4+ Т-лимфоциты) в FGT по сравнению с кровью
День 0, 7, 10-12, 14, 21
Вагинальный микробиом
Временное ограничение: День 0, 7, 10-12, 14, 21
Определить влияние блокады рецептора CCR5 на вагинальный микробиом у здоровых женщин.
День 0, 7, 10-12, 14, 21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Следователи

  • Главный следователь: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (Грант/контракт NIH США)
  • ACTSIKL22012 (Другой идентификатор: Other)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования маравирок

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться