Explorando el bloqueo de entrada del VIH como una estrategia de profilaxis previa a la exposición en mujeres (MVC-PREP)

FUNDAMENTO A nivel mundial, más de la mitad de los adultos infectados por el VIH son mujeres, y en los Estados Unidos, el 25% de todos los casos de VIH/SIDA ocurren en mujeres. Las mujeres a menudo carecen de control sobre muchas medidas de prevención disponibles, lo que subraya la necesidad crítica de mejorar las opciones de prevención del VIH para las mujeres. La profilaxis previa a la exposición (PrEP) es una estrategia de prevención del VIH en la que se utilizan medicamentos antirretrovirales (ARV) antes de una posible exposición al VIH para reducir la probabilidad de infección. Esta estrategia, que generalmente contiene el fármaco tenofovir disoproxil fumarato (TDF), se ha mostrado prometedora recientemente, pero los datos de eficacia sugieren que se puede mejorar, especialmente para las mujeres, en quienes estos datos son contradictorios. Este estudio tiene como objetivo examinar prospectivamente la farmacología de ARV y la inmunología de la mucosa para evaluar una nueva estrategia de PrEP en mujeres: el bloqueo de la entrada del VIH desde sus células diana en la superficie de la mucosa utilizando el antagonista del receptor CCR5 maraviroc (MVC). Estas acciones del antagonismo del receptor CCR5, si se validan, podrían reducir el riesgo de contraer el VIH con estrategias de dosificación más favorables que las disponibles para la PrEP actual. El conocimiento de la modulación farmacológica de la inmunidad de las mucosas y el riesgo de adquisición del VIH es fundamental para comprender, mejorar y diseñar nuevas estrategias de PrEP.

DISEÑO Se trata de un estudio de cohortes observacional prospectivo con un componente farmacocinético intensivo realizado en mujeres sanas seronegativas al VIH. Se recolectarán muestras del tracto genital y de sangre total antes, durante y después del tratamiento con 7 días de MVC oral, en dosis de 300 mg dos veces al día (estándar) o 300 mg al día (reducido) en comparación con ningún tratamiento (control). La concentración de MVC en el tracto genital y el plasma se medirá mediante un muestreo farmacocinético intensivo para generar perfiles de concentración-tiempo. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y las células endocervicales recolectadas de sangre total y lavado cervicovaginal, respectivamente, se analizarán para determinar la ocupación del receptor CCR5, el número de células diana del VIH que expresan CCR5 y el nivel de activación de las células T.

DURACIÓN 21 días desde la primera visita de los últimos participantes. Se espera que la inscripción tome 12 meses.

TAMAÑO DE LA MUESTRA 30 sujetos (10 sujetos por grupo de estudio)

POBLACIÓN Mujeres sanas VIH negativas, mayores de 18 años, con menstruaciones normales.