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Explorer le blocage de l'entrée du VIH comme stratégie de prophylaxie pré-exposition chez les femmes (MVC-PREP)

8 juillet 2015 mis à jour par: Anandi Sheth, Emory University

La prophylaxie pré-exposition (PrEP) est une stratégie de prévention du VIH dans laquelle des médicaments contre le VIH sont utilisés par une personne avant qu'elle ne soit exposée au VIH afin de réduire ses risques d'infection. Dans cette étude, nous étudierons une nouvelle stratégie de PrEP chez les femmes utilisant un médicament appelé maraviroc, un médicament utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH appelé antagoniste du CCR5. Nous émettons l'hypothèse que le maraviroc pourrait être un médicament particulièrement efficace pour la PrEP car il atteint des concentrations élevées dans le tractus génital chez la femme et diminue le nombre de cellules sensibles au VIH dans le tractus génital, et pourrait donc potentiellement être dosé de manière plus favorable que le traitement actuel. Médicaments PrEP.

Afin d'évaluer davantage cette stratégie de PrEP, nous prévoyons de mesurer la quantité de maraviroc dans le sang et les voies génitales de femmes volontaires en bonne santé séronégatives avant, pendant et après qu'elles aient reçu du maraviroc à la dose standard (deux fois par jour) ou dose réduite (une fois par jour) pendant 7 jours par rapport aux femmes qui ne reçoivent pas de maraviroc. Nous étudierons également les cellules immunitaires du sang et des voies génitales de ces femmes pour voir si le maravoric a un effet sur ces cellules qui les empêcherait d'être infectées par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

JUSTIFICATION À l'échelle mondiale, plus de la moitié des adultes infectés par le VIH sont des femmes et, aux États-Unis, 25 % de tous les cas de VIH/sida surviennent chez des femmes. Les femmes manquent souvent de contrôle sur de nombreuses mesures de prévention disponibles, ce qui souligne le besoin critique d'améliorer les options de prévention du VIH pour les femmes. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) est une stratégie de prévention du VIH dans laquelle des médicaments antirétroviraux (ARV) sont utilisés avant une exposition potentielle au VIH afin de réduire le risque d'infection. Cette stratégie, qui contient généralement le médicament fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), s'est récemment révélée prometteuse, mais les données d'efficacité suggèrent une marge d'amélioration, en particulier pour les femmes, chez qui ces données sont contradictoires. Cette étude vise à examiner de manière prospective la pharmacologie des ARV et l'immunologie des muqueuses afin d'évaluer une nouvelle stratégie de PrEP chez les femmes - le blocage de l'entrée du VIH à partir de ses cellules cibles à la surface de la muqueuse à l'aide de l'antagoniste du récepteur CCR5 maraviroc (MVC). Ces actions d'antagonisme des récepteurs CCR5, si elles sont validées, pourraient conduire à une réduction du risque de contracter le VIH avec des stratégies de dosage plus favorables que celles disponibles pour la PrEP actuelle. La connaissance de la modulation pharmacologique de l'immunité muqueuse et du risque d'acquisition du VIH est fondamentale pour comprendre, améliorer et concevoir de nouvelles stratégies de PrEP.

CONCEPTION Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle prospective avec une composante pharmacocinétique intensive menée chez des femmes en bonne santé séronégatives. Des échantillons d'appareil génital et de sang total seront prélevés avant, pendant et après le traitement avec 7 jours de MVC oral, dosé à 300 mg deux fois par jour (standard) ou 300 mg par jour (réduit) par rapport à l'absence de traitement (contrôle). La concentration du tractus génital et du plasma MVC sera mesurée à l'aide d'un échantillonnage pharmacocinétique intensif pour générer des profils concentration-temps. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les cellules endocervicales récoltées à partir du sang total et du lavage cervico-vaginal respectivement seront analysées pour l'occupation des récepteurs CCR5, le nombre de cellules cibles du VIH exprimant CCR5 et le niveau d'activation des lymphocytes T.

DURÉE 21 jours après la première visite des derniers participants. L'inscription devrait prendre 12 mois.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON 30 sujets (10 sujets par groupe d'étude)

POPULATION Femmes séronégatives en bonne santé, âgées de 18 ans ou plus, ayant des règles normales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Sexe féminin, défini par le sexe à la naissance
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Sérologie VIH négative au dépistage
  • Règles normales (dans des intervalles de 22 à 35 jours) pendant au moins 3 cycles
  • Utérus et col de l'utérus intacts

  • Chimie normale et panels CBC lors de la sélection, y compris

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 750/mm3
    • Hémoglobine supérieure à 10,0 g/dL
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3
    • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale inférieure à 2,5 x la limite supérieure de la normale
    • ClCr supérieure ou égale à 60 mL/min, telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif
  • Disposé à utiliser des préservatifs pendant toute la durée de l'étude et à s'abstenir de rapports sexuels pendant 48 heures avant chaque prélèvement de l'appareil génital
  • Capable et désireux de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse (par antécédents cliniques ou test de grossesse urinaire positif lors du dépistage)
  • Allaitement maternel
  • Consommation d'alcool ou de substances qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la conduite de l'étude
  • Antécédents de procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP), de conisation ou de cryochirurgie
  • Utilisation de la contraception hormonale systémique
  • Orthostase au dépistage, définie comme une diminution de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mm Hg ou une diminution de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mm Hg dans les trois minutes suivant la position debout.
  • Antécédents connus de maladie cardiaque ou hépatique
  • Antécédents connus de toute condition médicale qui interférerait avec la conduite de l'étude, de l'avis de l'investigateur de l'étude
  • Symptômes d'infection vaginale active au moment du dépistage, y compris de nouvelles lésions génitales ulcéreuses ou des pertes vaginales purulentes et/ou nauséabondes
  • Lésions génitales ulcéreuses visibles ou pertes vaginales purulentes lors d'un examen pelvien au spéculum effectué au moment du dépistage
  • Utilisation concomitante de médicaments qui interagissent avec le maraviroc ou allergie connue au maraviroc

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A (dosage standard du maraviroc)
maraviroc 300mg po bid x 7 jours
Médicament: maraviroc
Maraviroc administré à la dose standard (300 mg po bid) ou réduite (300 mg po bid)
Autres noms:
  • Selzentry
Comparateur actif: Groupe B (dosage réduit de maraviroc)
maraviroc 300mg po tous les jours x 7 jours
Médicament: maraviroc
Maraviroc administré à la dose standard (300 mg po bid) ou réduite (300 mg po bid)
Autres noms:
  • Selzentry
Aucune intervention: Groupe C (pas de médicament)
Pas de médicament supplémentaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de la concentration de maraviroc dans le tractus génital féminin
Délai: Jour 0, 7, 10-12
Jour 0, 7, 10-12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules cibles du VIH de l'appareil génital féminin
Délai: Jour 0, 7, 10-12, 14, 21
Disponibilité des cellules cibles du VIH (lymphocytes T CCR5+ CD4+) dans le FGT par rapport au sang
Jour 0, 7, 10-12, 14, 21
Activation des cellules T du tractus génital féminin
Délai: Jour 0, 7, 10-12, 14, 21
Activation des lymphocytes T (HLA-DR+ CD38+ CD4+ lymphocytes T) dans le FGT par rapport au sang
Jour 0, 7, 10-12, 14, 21
Microbiome vaginal
Délai: Jour 0, 7, 10-12, 14, 21
Déterminer l'effet du blocage des récepteurs CCR5 sur le microbiome vaginal chez les femmes en bonne santé
Jour 0, 7, 10-12, 14, 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2012

Première publication (Estimation)

13 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ACTSIKL22012 (Autre identifiant: Other)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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