A HIV-bejutási blokád feltárása a nők expozíció előtti profilaxisaként (MVC-PREP)
Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) egy HIV-megelőzési stratégia, amelynek során egy személy HIV-gyógyszert használ a HIV-fertőzés előtt, hogy csökkentse a fertőzés esélyét. Ebben a tanulmányban egy új PrEP-stratégiát vizsgálunk olyan nőknél, akik a maravirok nevű gyógyszert, a HIV-fertőzés kezelésére használt gyógyszert, a CCR5-antagonistát használják. Feltételezzük, hogy a maravirok különösen jó gyógyszer lehet a PrEP kezelésére, mivel magas koncentrációt ér el a nők nemi traktusában, és csökkenti a HIV-re érzékeny sejtek számát a nemi traktusban, így potenciálisan a jelenleginél kedvezőbb adagolási módokon lehetne adagolni. PrEP gyógyszerek.
Ennek a PrEP-stratégiának a további értékelése érdekében azt tervezzük, hogy megmérjük a maravirok mennyiségét a HIV-negatív, egészséges női önkéntesek vérében és genitális traktusában a standard (napi kétszeri) maravirok adagolása előtt, alatt és után. vagy csökkentett (naponta egyszer) adaggal 7 napig, összehasonlítva azokkal a nőkkel, akik nem kaptak maravirokot. Vizsgálni fogjuk ezen nők véréből és nemi szervrendszeréből származó immunsejteket is, hogy megtudjuk, a maravoric olyan hatással van-e ezekre a sejtekre, amelyek megakadályozzák a HIV-fertőzést.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
INDOKOLÁS Globálisan a HIV-fertőzött felnőttek több mint fele nő, és az Egyesült Államokban az összes HIV/AIDS-eset 25%-a nőknél fordul elő. A nők gyakran nem tudják ellenőrizni számos elérhető megelőzési intézkedést, ami aláhúzza a nők HIV-megelőzési lehetőségeinek javításának kritikus szükségességét. Az expozíció előtti profilaxis (PrEP) egy HIV-megelőzési stratégia, amelyben antiretrovirális (ARV) gyógyszereket alkalmaznak a lehetséges HIV-expozíció előtt a fertőzés valószínűségének csökkentése érdekében. Ez a stratégia, amely általában a tenofovir-dizoproxil-fumarátot (TDF) tartalmazza, a közelmúltban ígéretesnek bizonyult, de a hatékonysági adatok azt mutatják, hogy javítani kell, különösen a nők esetében, akiknél ezek az adatok ellentmondásosak. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy prospektív módon megvizsgálja az ARV farmakológiáját és a nyálkahártya immunológiáját annak érdekében, hogy kiértékelje a nőknél alkalmazott új PrEP-stratégiát – a HIV bejutásának blokkolását a célsejtekből a nyálkahártya felszínén a CCR5 receptor antagonista maravirok (MVC) használatával. A CCR5 receptor antagonizmus ezen hatásai, ha érvényesülnek, a jelenlegi PrEP-nél elérhetőnél kedvezőbb adagolási stratégiák mellett csökkenthetik a HIV-fertőzés kockázatát. A nyálkahártya immunitás farmakológiai modulációjának és a HIV-fertőzés kockázatának ismerete alapvető fontosságú az új PrEP-stratégiák megértéséhez, fejlesztéséhez és kidolgozásához.
TERVEZÉS Ez egy prospektív, megfigyeléses kohorsz vizsgálat intenzív farmakokinetikai komponenssel, HIV-negatív egészséges nőkön. A genitális traktusból és a teljes vérből mintákat vesznek a 7 napos orális MVC-vel végzett kezelés előtt, alatt és után, naponta kétszer 300 mg (standard) vagy 300 mg (csökkentett) dózissal, összehasonlítva a kezelés nélküli (kontroll) kezeléssel. A genitális traktus és a plazma MVC-koncentrációját intenzív farmakokinetikai mintavétellel mérik a koncentráció-idő profilok létrehozásához. A teljes vérből gyűjtött perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) és a cervicovaginális öblítésből gyűjtött endocervikális sejteket rendre elemzik a CCR5 receptorok elfoglaltsága, a CCR5-et expresszáló HIV célsejtek száma és a T-sejt aktiválási szint szempontjából.
IDŐTARTAM Az utolsó résztvevők első látogatása után 21 nappal. A beiratkozás várhatóan 12 hónapot vesz igénybe.
MINTAVÉRET 30 alany (10 alany vizsgálati csoportonként)
LÉPESSÉG HIV-negatív egészséges, 18 éves vagy idősebb nők, normális menstruációval.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
- Grady Infectious Diseases Program
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Női nem, a születéskor meghatározott nem
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
- Negatív HIV-szerológia a szűréskor
- Normál menstruáció (22-35 napos időközönként) legalább 3 cikluson keresztül
- Ép méh és méhnyak
Normál kémia és CBC panelek a szűréskor, beleértve
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 750/mm3
- Hemoglobin több mint 10,0 g/dl
- 100 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszám
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz szintje kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa
- Az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 2,5-szerese
- CrCl nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve
- Negatív hepatitis B felületi antigén
- Hajlandó óvszert használni a vizsgálat időtartama alatt, és tartózkodni a nemi érintkezéstől 48 órán keresztül minden genitális traktus-mintavétel előtt
- Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Terhesség (klinikai anamnézis vagy pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor)
- Szoptatás
- Alkohol vagy szerhasználat, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint zavarná a vizsgálat lefolytatását
- Hurok elektrosebészeti kivágási eljárás (LEEP), konizáció vagy kriosebészet története
- Szisztémás hormonális fogamzásgátlás alkalmazása
- Orthostasis a szűréskor, amely a szisztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-es csökkenése vagy a diasztolés vérnyomás legalább 10 Hgmm-es csökkenése a felállást követő három percen belül.
- Ismert szív- vagy májbetegség
- Bármely olyan egészségügyi állapot ismert előzménye, amely a vizsgálat lefolytatását zavarná, a vizsgálatot végző személy véleménye szerint
- Aktív hüvelyi fertőzés tünetei a szűrés idején, beleértve az új fekélyes nemi elváltozásokat vagy gennyes és/vagy bűzös hüvelyfolyást
- Látható fekélyes nemi szervi elváltozások vagy gennyes hüvelyváladék a szűréskor végzett tükör medencevizsgálat során
- Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek kölcsönhatásba lépnek maravirokkal, vagy ismert allergia a maravirokra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A csoport (standard maravirok adagolás)
maravirok 300 mg naponta kétszer 7 napig
|
A maravirok standard (300 mg po bid) vagy csökkentett (300 mg po napi) adagolásban
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport (csökkentett maravirok adagolás)
maravirok 300 mg po naponta x 7 nap
|
A maravirok standard (300 mg po bid) vagy csökkentett (300 mg po napi) adagolásban
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: C csoport (nincs gyógyszer)
Nincs további gyógyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A női nemi szervek maravirok koncentrációjának változása
Időkeret: 0., 7., 10-12
|
0., 7., 10-12
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Női nemi traktus HIV-célsejtek
Időkeret: 0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
A HIV célsejtek elérhetősége (CCR5+ CD4+ T limfociták) az FGT-ben a vérhez viszonyítva
|
0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
|
A női nemi traktus T-sejt aktiválása
Időkeret: 0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
T-sejt aktiváció (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-limfociták) az FGT-ben a vérrel összehasonlítva
|
0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
|
Hüvelyi mikrobiom
Időkeret: 0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
Határozza meg a CCR5 receptor blokád hatását a hüvelyi mikrobiomra egészséges nőkben
|
0., 7., 10-12., 14., 21. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00059752
- KL2TR000455 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- ACTSIKL22012 (Egyéb azonosító: Other)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .