Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utforska HIV-inträdesblockad som en profylax före exponeringsstrategi hos kvinnor (MVC-PREP)

8 juli 2015 uppdaterad av: Anandi Sheth, Emory University

Pre-exponeringsprofylax (PrEP) är en HIV-förebyggande strategi där HIV-läkemedel används av en person innan de exponeras för HIV för att minska hans eller hennes chans att bli smittad. I denna studie kommer vi att undersöka en ny PrEP-strategi hos kvinnor som använder ett läkemedel som heter maraviroc, ett läkemedel som används vid behandling av HIV-infektion som kallas en CCR5-antagonist. Vi antar att maraviroc kan vara ett särskilt bra läkemedel för PrEP eftersom det uppnår höga koncentrationer i könsorganen hos kvinnor och minskar antalet HIV-känsliga celler i könsorganen, och därmed potentiellt skulle kunna doseras på mer fördelaktiga sätt än nuvarande PrEP-läkemedel.

För att ytterligare utvärdera denna PrEP-strategi planerar vi att mäta mängden maraviroc i blodet och könsorganen hos HIV-negativa friska kvinnliga frivilliga före, under och efter att de ges maraviroc doserat antingen i standarden (två gånger om dagen) eller reducerad dos (en gång om dagen) under 7 dagar jämfört med kvinnor som inte får maraviroc. Vi kommer också att studera immunceller från blodet och könsorganen från dessa kvinnor för att se om maravoric har en effekt på dessa celler som skulle hindra dem från att bli infekterade med HIV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MOTIVERING Globalt sett är över hälften av hiv-smittade vuxna kvinnor, och i USA inträffar 25 % av alla hiv/aids-fall hos kvinnor. Kvinnor saknar ofta kontroll över många tillgängliga förebyggande åtgärder, vilket understryker ett kritiskt behov av att förbättra HIV-förebyggande alternativ för kvinnor. Pre-exponeringsprofylax (PrEP) är en HIV-förebyggande strategi där antiretrovirala (ARV) läkemedel används före potentiell HIV-exponering för att minska sannolikheten för infektion. Denna strategi, som vanligtvis innehåller läkemedlet tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), har nyligen visat sig lovande, men effektdata tyder på utrymme för förbättringar, särskilt för kvinnor, där dessa data är motstridiga. Denna studie syftar till att prospektivt undersöka ARV-farmakologi och mukosal immunologi för att utvärdera en ny PrEP-strategi hos kvinnor - blockering av HIV-inträde från dess målceller vid slemhinneytan med hjälp av CCR5-receptorantagonisten maraviroc (MVC). Dessa handlingar av CCR5-receptorantagonism, om de valideras, kan leda till minskad HIV-förvärvsrisk vid gynnsammare doseringsstrategier än vad som är tillgängligt för nuvarande PrEP. Kunskap om farmakologisk modulering av slemhinneimmunitet och hiv-förvärvsrisk är grundläggande för att förstå, förbättra och utforma nya PrEP-strategier.

DESIGN Detta är en prospektiv, observerande kohortstudie med en intensiv farmakokinetisk komponent utförd på HIV-negativa friska kvinnor. Genitala prover och helblodsprover kommer att samlas in före, under och efter behandling med 7 dagars oral MVC, doserad med 300 mg två gånger dagligen (standard) eller 300 mg dagligen (reducerad) jämfört med ingen behandling (kontroll). Koncentrationen av MVC i underlivet och plasma kommer att mätas med hjälp av intensiv farmakokinetisk provtagning för att generera koncentration-tidsprofiler. Mononukleära celler från perifert blod (PBMC) och endocervikala celler som skördats från helblod respektive livmoderhalssköljning kommer att analyseras för CCR5-receptorbeläggning, antalet CCR5-uttryckande HIV-målceller och nivån av T-cellsaktivering.

VARAKTIGHET 21 dagar efter första besöket av de sista deltagarna. Inskrivningen beräknas ta 12 månader.

PROVSTORLEK 30 ämnen (10 ämnen per studiegrupp)

BEFOLKNING HIV-negativa friska kvinnor, 18 år eller äldre, med normal mens.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnligt kön, definierat av kön vid födseln
  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Negativ HIV-serologi vid screening
  • Normal mens (inom 22-35 dagars intervall) i minst 3 cykler
  • Intakt livmoder och livmoderhals

  • Normal kemi och CBC paneler vid screening, inklusive

    • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750/mm3
    • Hemoglobin högre än 10,0 g/dL
    • Trombocytantal större än 100 000/mm3
    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas mindre än 3 x den övre normalgränsen
    • Totalt bilirubin mindre än 2,5 x den övre normalgränsen
    • CrCl större än eller lika med 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen
  • Negativt hepatit B ytantigen
  • Villig att använda kondom under studiens varaktighet och avstå från sexuellt umgänge i 48 timmar före varje genitalprovtagning
  • Kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet (genom klinisk historia eller positivt uringraviditetstest vid screening)
  • Amning
  • Alkohol- eller droganvändning som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien
  • Historik med ögleelektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP), konisering eller kryokirurgi
  • Användning av systemisk hormonell preventivmedel
  • Ortostas vid screening, definierad som systolisk blodtryckssänkning med minst 20 mm Hg eller diastolisk blodtryckssänkning med minst 10 mm Hg inom tre minuter efter stående.
  • Känd historia av hjärt- eller leversjukdom
  • Känd historia av något medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet av studien, enligt studiens utredare
  • Symtom på aktiv vaginal infektion vid tidpunkten för screening, inklusive nya ulcerösa genitala lesioner eller purulent och/eller illaluktande vaginal flytning
  • Synliga ulcerösa genitala lesioner eller purulent flytning från vaginalt under spekulum bäckenundersökning utförd vid tidpunkten för screening
  • Samtidig användning av läkemedel som interagerar med maraviroc eller känd allergi mot maraviroc

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A (standard maraviroc-dosering)
maraviroc 300mg köpt bud x 7 dagar
Läkemedel: maraviroc
Maraviroc administreras med standarddosering (300 mg po bid) eller reducerad (300 mg po dagligen)
Andra namn:
  • Selzentry
Aktiv komparator: Grupp B (reducerad maraviroc-dosering)
maraviroc 300mg po dagligen x 7 dagar
Läkemedel: maraviroc
Maraviroc administreras med standarddosering (300 mg po bid) eller reducerad (300 mg po dagligen)
Andra namn:
  • Selzentry
Inget ingripande: Grupp C (inget läkemedel)
Inget ytterligare läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i kvinnlig koncentration av maravirok i könsorganen
Tidsram: Dag 0, 7, 10-12
Dag 0, 7, 10-12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvinnliga könsorgan HIV målceller
Tidsram: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
HIV-målcellstillgänglighet (CCR5+ CD4+ T-lymfocyter) i FGT jämfört med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Kvinnlig könsorgan T-cellsaktivering
Tidsram: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
T-cellsaktivering (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-lymfocyter) i FGT jämfört med blod
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Vaginalt mikrobiom
Tidsram: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Bestäm effekten av CCR5-receptorblockad på vaginalmikrobiomet hos friska kvinnor
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Utredare

  • Huvudutredare: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2012

Första postat (Uppskatta)

13 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ACTSIKL22012 (Annan identifierare: Other)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på maraviroc

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera