Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání blokády vstupu HIV jako strategie preexpoziční profylaxe u žen (MVC-PREP)

8. července 2015 aktualizováno: Anandi Sheth, Emory University

Preexpoziční profylaxe (PrEP) je strategie prevence HIV, ve které jsou léky proti HIV používány osobou dříve, než je vystavena HIV, aby se snížila její šance na infekci. V této studii budeme zkoumat novou strategii PrEP u žen užívajících lék zvaný maravirok, lék používaný k léčbě infekce HIV nazývaný antagonista CCR5. Předpokládáme, že maravirok by mohl být zvláště dobrým lékem pro PrEP, protože dosahuje vysokých koncentrací v genitálním traktu u žen a snižuje počet buněk citlivých na HIV v genitálním traktu, a proto by mohl být potenciálně dávkován příznivějšími způsoby než současný PrEP léky.

Abychom mohli dále vyhodnotit tuto strategii PrEP, plánujeme změřit množství maraviroku v krvi a genitálním traktu HIV-negativních zdravých dobrovolnic před, během a po podání maraviroku buď ve standardní dávce (dvakrát denně). nebo sníženou (jednou denně) dávku po dobu 7 dnů ve srovnání s ženami, kterým se maravirok nepodává. Budeme také studovat imunitní buňky z krve a genitálního traktu těchto žen, abychom zjistili, zda má maravoric na tyto buňky účinek, který by zabránil jejich infekci HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ODŮVODNĚNÍ Celosvětově více než polovinu dospělých infikovaných HIV tvoří ženy a ve Spojených státech se 25 % všech případů HIV/AIDS vyskytuje u žen. Ženy často postrádají kontrolu nad mnoha dostupnými preventivními opatřeními, což zdůrazňuje zásadní potřebu zlepšit možnosti prevence HIV pro ženy. Preexpoziční profylaxe (PrEP) je strategie prevence HIV, při které se před potenciální expozicí HIV používají antiretrovirová (ARV) léčiva, aby se snížila pravděpodobnost infekce. Tato strategie, která obvykle obsahuje lék tenofovir disoproxil fumarát (TDF), se nedávno ukázala jako slibná, ale údaje o účinnosti naznačují prostor pro zlepšení, zejména u žen, u nichž jsou tyto údaje protichůdné. Tato studie si klade za cíl prospektivně prozkoumat farmakologii ARV a slizniční imunologii s cílem vyhodnotit novou strategii PrEP u žen – blokádu vstupu HIV z jeho cílových buněk na slizniční povrch pomocí antagonisty receptoru CCR5 maraviroku (MVC). Tyto účinky antagonismu receptoru CCR5, pokud by byly ověřeny, by mohly vést ke snížení rizika získání HIV při příznivějších strategiích dávkování, než jsou dostupné pro současnou PrEP. Znalost farmakologické modulace slizniční imunity a rizika získání HIV je zásadní pro pochopení, zlepšení a navržení nových strategií PrEP.

DESIGN Toto je prospektivní observační kohortová studie s intenzivní farmakokinetickou složkou prováděná u HIV-negativních zdravých žen. Vzorky genitálního traktu a celé krve budou odebírány před, během a po léčbě 7denní perorální MVC v dávce 300 mg dvakrát denně (standardní) nebo 300 mg denně (snížená) ve srovnání s žádnou léčbou (kontrola). Koncentrace MVC v genitálním traktu a v plazmě bude měřena pomocí intenzivního farmakokinetického vzorkování pro vytvoření profilů koncentrace-čas. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a endocervikální buňky získané z plné krve a cervikovaginální laváže budou analyzovány na obsazení receptoru CCR5, počet cílových buněk HIV exprimujících CCR5 a úroveň aktivace T buněk.

TRVÁNÍ 21 dní po první návštěvě posledních účastníků. Očekává se, že registrace bude trvat 12 měsíců.

VELIKOST VZORKU 30 subjektů (10 subjektů na studijní skupinu)

POPULACE HIV-negativní zdravé ženy, věk 18 let nebo starší, s normální menstruací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženské pohlaví, definované pohlavím při narození
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Negativní HIV sérologie při screeningu
  • Normální menstruace (v intervalech 22-35 dnů) po dobu nejméně 3 cyklů
  • Neporušená děloha a děložní hrdlo

  • Normální chemie a CBC panely při screeningu, včetně

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750/mm3
    • Hemoglobin vyšší než 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza méně než 3x horní hranice normálu
    • Celkový bilirubin nižší než 2,5 x horní hranice normálu
    • CrCl větší nebo rovno 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Negativní povrchový antigen hepatitidy B
  • Ochota používat po dobu studie kondomy a zdržet se pohlavního styku po dobu 48 hodin před každým odběrem vzorků genitálního traktu
  • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství (podle klinické anamnézy nebo pozitivního těhotenského testu z moči při screeningu)
  • Kojení
  • Užívání alkoholu nebo látek, které by podle názoru výzkumného pracovníka studie narušovalo provádění studie
  • Anamnéza postupu elektrochirurgické excize smyčky (LEEP), konizace nebo kryochirurgie
  • Užívání systémové hormonální antikoncepce
  • Ortostáza při screeningu, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku alespoň o 20 mm Hg nebo pokles diastolického krevního tlaku alespoň o 10 mm Hg během tří minut od stání.
  • Známá anamnéza onemocnění srdce nebo jater
  • Známá anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle názoru výzkumníka studie interferoval s prováděním studie
  • Příznaky aktivní vaginální infekce v době screeningu, včetně nových ulcerózních genitálních lézí nebo purulentního a/nebo páchnoucího vaginálního výtoku
  • Viditelné ulcerózní genitální léze nebo purulentní vaginální výtok při vyšetření speculum pelvic provedeném v době screeningu
  • Současné užívání léků, které interagují s maravirokem nebo známá alergie na maravirok

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A (standardní dávkování maraviroku)
maravirok 300 mg po nabídce x 7 dní
Lék: maraviroc
Maraviroc podávaný ve standardním (300 mg po bid) nebo sníženém (300 mg po denně) dávkování
Ostatní jména:
  • Selzentry
Aktivní komparátor: Skupina B (snížené dávkování maraviroku)
maravirok 300 mg po denně x 7 dní
Lék: maraviroc
Maraviroc podávaný ve standardním (300 mg po bid) nebo sníženém (300 mg po denně) dávkování
Ostatní jména:
  • Selzentry
Žádný zásah: Skupina C (bez drog)
Žádný další lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna koncentrace maraviroku v ženském genitálním traktu
Časové okno: Den 0, 7, 10-12
Den 0, 7, 10-12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílové buňky HIV ženského genitálního traktu
Časové okno: Den 0, 7, 10-12, 14, 21
Dostupnost cílových buněk HIV (CCR5+ CD4+ T lymfocyty) v FGT ve srovnání s krví
Den 0, 7, 10-12, 14, 21
Aktivace T buněk ženského genitálního traktu
Časové okno: Den 0, 7, 10-12, 14, 21
Aktivace T buněk (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-lymfocyty) v FGT ve srovnání s krví
Den 0, 7, 10-12, 14, 21
Vaginální mikrobiom
Časové okno: Den 0, 7, 10-12, 14, 21
Určete účinek blokády receptoru CCR5 na vaginální mikrobiom u zdravých žen
Den 0, 7, 10-12, 14, 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (Grant/smlouva NIH USA)
  • ACTSIKL22012 (Jiný identifikátor: Other)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na maraviroc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit