Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar HIV-toegangsblokkade als profylaxestrategie vóór blootstelling bij vrouwen (MVC-PREP)

8 juli 2015 bijgewerkt door: Anandi Sheth, Emory University

Pre-exposure profylaxe (PrEP) is een hiv-preventiestrategie waarbij hiv-medicijnen door een persoon worden gebruikt voordat ze worden blootgesteld aan hiv om zijn of haar kans om besmet te raken te verkleinen. In deze studie zullen we een nieuwe PrEP-strategie onderzoeken bij vrouwen die een medicijn gebruiken genaamd maraviroc, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van HIV-infectie en een CCR5-antagonist wordt genoemd. We veronderstellen dat maraviroc een bijzonder goed medicijn voor PrEP zou kunnen zijn, omdat het bij vrouwen hoge concentraties in de geslachtsorganen bereikt en het aantal HIV-gevoelige cellen in de geslachtsorganen vermindert, en dus mogelijk gunstiger kan worden gedoseerd dan de huidige. PrEP-medicijnen.

Om deze PrEP-strategie verder te evalueren, zijn we van plan om de hoeveelheid maraviroc in het bloed en de geslachtsorganen van hiv-negatieve, gezonde vrouwelijke vrijwilligers te meten voor, tijdens en nadat ze standaard maraviroc hebben gekregen (tweemaal daags). of een verlaagde dosis (eenmaal daags) gedurende 7 dagen in vergelijking met vrouwen die geen maraviroc krijgen. We zullen ook immuuncellen uit het bloed en de geslachtsorganen van deze vrouwen bestuderen om te zien of maravoric een effect heeft op deze cellen dat zou voorkomen dat ze besmet raken met HIV.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RATIONALE Wereldwijd is meer dan de helft van de hiv-geïnfecteerde volwassenen vrouw, en in de Verenigde Staten komt 25% van alle hiv/aids-gevallen voor bij vrouwen. Vrouwen hebben vaak geen controle over veel beschikbare preventiemaatregelen, wat de cruciale noodzaak onderstreept om hiv-preventieopties voor vrouwen te verbeteren. Pre-exposure profylaxe (PrEP) is een hiv-preventiestrategie waarbij antiretrovirale (ARV) medicijnen worden gebruikt voorafgaand aan mogelijke hiv-blootstelling om de kans op infectie te verminderen. Deze strategie, die meestal het medicijn tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bevat, is onlangs veelbelovend gebleken, maar gegevens over de werkzaamheid suggereren ruimte voor verbetering, vooral voor vrouwen, bij wie deze gegevens tegenstrijdig zijn. Deze studie heeft tot doel ARV-farmacologie en mucosale immunologie prospectief te onderzoeken om een ​​nieuwe PrEP-strategie bij vrouwen te evalueren - blokkade van HIV-invoer van zijn doelcellen aan het slijmvliesoppervlak met behulp van de CCR5-receptorantagonist maraviroc (MVC). Deze acties van CCR5-receptorantagonisme, indien gevalideerd, zouden kunnen leiden tot een verminderd risico op hiv-acquisitie bij gunstiger doseringsstrategieën dan beschikbaar voor de huidige PrEP. Kennis van farmacologische modulatie van mucosale immuniteit en HIV-verwervingsrisico is fundamenteel voor het begrijpen, verbeteren en ontwerpen van nieuwe PrEP-strategieën.

ONTWERP Dit is een prospectieve, observationele cohortstudie met een intensieve farmacokinetische component, uitgevoerd bij hiv-negatieve gezonde vrouwen. Monsters van geslachtsorganen en volbloed worden afgenomen voor, tijdens en na de behandeling met 7 dagen orale MVC, gedoseerd op 300 mg tweemaal daags (standaard) of 300 mg dagelijks (verminderd) in vergelijking met geen behandeling (controle). Genitale tractus en plasma MVC-concentratie zullen worden gemeten met behulp van intensieve farmacokinetische bemonstering om concentratie-tijdprofielen te genereren. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en endocervicale cellen geoogst uit respectievelijk volbloed en cervicovaginale lavage zullen worden geanalyseerd op CCR5-receptorbezetting, het aantal CCR5 tot expressie brengende HIV-doelcellen en het niveau van T-celactivering.

DUUR 21 dagen na het eerste bezoek van de laatste deelnemers. De inschrijving duurt naar verwachting 12 maanden.

STEEKPROEFGROOTTE 30 proefpersonen (10 proefpersonen per studiegroep)

BEVOLKING HIV-negatieve gezonde vrouwen van 18 jaar of ouder met normale menstruatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Infectious Diseases Program

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijk geslacht, gedefinieerd door geslacht bij de geboorte
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • Negatieve hiv-serologie bij screening
  • Normale menstruatie (binnen intervallen van 22-35 dagen) gedurende ten minste 3 cycli
  • Intacte baarmoeder en baarmoederhals

  • Normale chemie en CBC-panelen bij screening, inclusief

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) hoger dan 750/mm3
    • Hemoglobine groter dan 10,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3
    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase minder dan 3 x bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine minder dan 2,5 x bovengrens van normaal
    • CrCl groter dan of gelijk aan 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Bereid om condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek en zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende 48 uur vóór elke bemonstering van het geslachtsorgaan
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap (volgens klinische voorgeschiedenis of positieve urinezwangerschapstest bij screening)
  • Borstvoeding
  • Alcohol- of middelengebruik dat, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou verstoren
  • Geschiedenis van lus-elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP), conisatie of cryochirurgie
  • Gebruik van systemische hormonale anticonceptie
  • Orthostase bij screening, gedefinieerd als systolische bloeddrukdaling van ten minste 20 mm Hg of een diastolische bloeddrukdaling van ten minste 10 mm Hg binnen drie minuten na opstaan.
  • Bekende geschiedenis van hart- of leverziekte
  • Bekende voorgeschiedenis van een medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou verstoren, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker
  • Symptomen van actieve vaginale infectie op het moment van screening, waaronder nieuwe ulceratieve genitale laesies of etterende en/of stinkende vaginale afscheiding
  • Zichtbare ulceratieve genitale laesies of etterende vaginale afscheiding tijdens speculumbekkenonderzoek uitgevoerd op het moment van screening
  • Gelijktijdig gebruik van medicijnen die interageren met maraviroc of bekende allergie voor maraviroc

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A (standaard dosering maraviroc)
maraviroc 300 mg po bid x 7 dagen
Geneesmiddel: maraviroc
Maraviroc toegediend in standaarddosering (300 mg oraal tweemaal daags) of verlaagd (300 mg oraal dagelijks).
Andere namen:
  • Selzentry
Actieve vergelijker: Groep B (verminderde maraviroc-dosering)
maraviroc 300 mg po dagelijks x 7 dagen
Geneesmiddel: maraviroc
Maraviroc toegediend in standaarddosering (300 mg oraal tweemaal daags) of verlaagd (300 mg oraal dagelijks).
Andere namen:
  • Selzentry
Geen tussenkomst: Groep C (geen medicijn)
Geen extra medicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in maraviroc-concentratie in het vrouwelijk geslachtsorgaan
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 10-12
Dag 0, 7, 10-12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HIV-doelcellen van het vrouwelijke geslachtsorgaan
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Beschikbaarheid van hiv-doelcellen (CCR5+ CD4+ T-lymfocyten) in de FGT vergeleken met bloed
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Activering van T-cellen in het vrouwelijke geslachtsorgaan
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
T-celactivering (HLA-DR+ CD38+ CD4+ T-lymfocyten) in de FGT vergeleken met bloed
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Vaginaal microbioom
Tijdsspanne: Dag 0, 7, 10-12, 14, 21
Bepaal het effect van CCR5-receptorblokkade op het vaginale microbioom bij gezonde vrouwen
Dag 0, 7, 10-12, 14, 21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anandi Sheth, MD, Emory University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00059752
  • KL2TR000455 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ACTSIKL22012 (Andere identificatie: Other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op maraviroc

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren