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Roxadustat 治疗慢性肾脏病和未接受透析患者贫血的研究

2021年9月1日 更新者：FibroGen

Roxadustat (FG-4592) 治疗未接受透析的慢性肾脏病患者贫血的疗效和安全性的 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究

本研究的目的是确定罗沙司他是否安全有效地治疗慢性肾病参与者的贫血，而不是透析患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选期长达 6 周，个体参与者的治疗期不同。 为了让所有研究参与者同时完成治疗期，最短治疗持续时间可能少于 52 周，最长治疗持续时间为最后一名参与者被随机分配后长达 3 年，以及治疗后随访期4周。 过早停止治疗的参与者应完成提前终止 (ET) 和研究结束 (EOS) 访视。 此类参与者将被视为未完成者，但预计他们将参与感兴趣的心血管事件 (CV)、生命状态和住院的长期随访 (LTFU)，直至整个研究结束，除非参与者撤回同意这个 LTFU 数据收集。 参与者以 2:1 的比例随机分配，以双盲方式接受罗沙司他或安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

922

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Investigational Site
      • Hualien City、台湾、970
        • Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、83301
        • Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、40705
        • Investigational Site
      • Kaohsiung、台湾、81362
        • Investigational Site
      • Taichung、台湾、433
        • Investigational Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Investigational Site
      • Tainan、台湾、704
        • Investigational Site
      • Tainan City、台湾、433
        • Investigational Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Investigational Site
      • Taipei、台湾、110
        • Investigational Site
      • Taipei、台湾、11490
        • Investigational Site
  • 哥伦比亚
    • Atlantico
      • Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚
        • Investigational Site
    • Cundinamarca
      • Bogota、Cundinamarca、哥伦比亚
        • Investigational Site
  • 墨西哥
      • Aguascalientes、墨西哥、20128
        • Investigational Site
      • San Luis Potosi、墨西哥、78240
        • Investigational Site
    • Distrito Federal
      • Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、06100
        • Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
        • Investigational Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64000
        • Investigational Site
    • Yucatan
      • Merida、Yucatan、墨西哥、97133
        • Investigational Site
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、614-735
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、130-872
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、134-727
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、110-744
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、133-791
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、137-701
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、143-729
        • Investigational Site
      • Seoul、大韩民国
        • Investigational Site
    • Gyeonggi-Do
      • Anyang-Si、Gyeonggi-Do、大韩民国、431-796
        • Investigational Site
      • Goyang-Si、Gyeonggi-Do、大韩民国、410-719
        • Investigational Site
      • Guri-Si、Gyeonggi-Do、大韩民国、471-701
        • Investigational Site
      • Seongnam-Si、Gyeonggi-Do、大韩民国、463-712
        • Investigational Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Investigational Site
      • Singapore、新加坡、768828
        • Investigational Site
      • Singapore、新加坡
        • Investigational Site
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Investigational Site
      • Hamilton、新西兰、3240
        • Investigational Site
      • Tauranga、新西兰、3143
        • Investigational Site
  • 智利
    • Region De La Araucania
      • Temuco、Region De La Araucania、智利、4781151
        • Investigational Site
    • Region Metropolitana
      • Santiago、Region Metropolitana、智利、8431657
        • Investigational Site
  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00716
        • Investigational Site
      • San Juan、波多黎各、00918
        • Investigational Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Investigational Site
      • Bangkok、泰国、10330
        • Investigational Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Investigational Site
  • 澳大利亚
      • Gosford、澳大利亚、2250
        • Investigational Site
      • Hobart、澳大利亚、7000
        • Investigational Site
      • Launceston、澳大利亚、7250
        • Investigational Site
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • Investigational Site
      • New Lambton Heights、澳大利亚、2305
        • Investigational Site
      • Randwick、澳大利亚、2031
        • Investigational Site
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Investigational Site
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、Lima 13
        • Investigational Site
      • Lima、秘鲁、Lima 1
        • Investigational Site
    • Callao
      • Bellavista、Callao、秘鲁、Callao 2
        • Investigational Site
    • Lima
      • San Martin de Porres、Lima、秘鲁、Lima 31
        • Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、美国、35801
        • Investigational Site
    • Arizona
      • Tempe、Arizona、美国、85284
        • Investigational Site
    • California
      • Alhambra、California、美国、91801
        • Investigational Site
      • Chula Vista、California、美国、91910
        • Investigational Site
      • Inglewood、California、美国、90301
        • Investigational Site
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Investigational Site
      • La Palma、California、美国、91324
        • Investigational Site
      • Lynwood、California、美国、90262
        • Investigational Site
      • Northridge、California、美国、91325
        • Investigational Site
      • Paramount、California、美国、90723
        • Investigational Site
      • Riverside、California、美国、92503
        • Investigational Site
      • Roseville、California、美国、95661
        • Investigational Site
      • San Dimas、California、美国、91773
        • Investigational Site
      • Whittier、California、美国、90603
        • Investigational Site
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33134
        • Investigational Site
      • Cutler Bay、Florida、美国、33157
        • Investigational Site
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33135
        • Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33015
        • Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33122
        • Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33150
        • Investigational Site
      • Ocala、Florida、美国、34471
        • Investigational Site
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Investigational Site
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • Investigational Site
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30909
        • Investigational Site
    • Idaho
      • Caldwell、Idaho、美国、83605
        • Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71101
        • Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Investigational Site
      • Flint、Michigan、美国、48503
        • Investigational Site
      • Flint、Michigan、美国、48532
        • Investigational Site
      • Pontiac、Michigan、美国、48341
        • Investigational Site
      • Roseville、Michigan、美国、48066
        • Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Investigational Site
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Investigational Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • Investigational Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Investigational Site
      • Mineola、New York、美国、11501
        • Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Investigational Site
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • Investigational Site
      • Rocky Mount、North Carolina、美国、27804
        • Investigational Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Beaver、Pennsylvania、美国、15009
        • Investigational Site
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、美国、29118
        • Investigational Site
      • Sumter、South Carolina、美国、29150
        • Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Investigational Site
    • Texas
      • Arlington、Texas、美国、76015
        • Investigational Site
      • Corsicana、Texas、美国、75110
        • Investigational Site
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Investigational Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Investigational Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Investigational Site
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22033
        • Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • Investigational Site
  • 菲律宾
      • Pasig、菲律宾
        • Investigational Site
      • Quezon City、菲律宾、1100
        • Investigational Site
      • Quezon City、菲律宾、1102
        • Investigational Site
    • Cavite
      • Dasmarinas、Cavite、菲律宾、4114
        • Investigational Site
    • Davao
      • Davao City、Davao、菲律宾、8000
        • Investigational Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、B1852FZD
        • Investigational Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1425BPJ
        • Investigational Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1429BWN
        • Investigational Site
      • Cordoba、阿根廷、5000
        • Investigational Site
      • Cordoba、阿根廷、X5002AOQ
        • Investigational Site
      • Cordoba、阿根廷、X5016KET
        • Investigational Site
      • Corrientes、阿根廷、3400
        • Investigational Site
      • Mendoza、阿根廷、5500
        • Investigational Site
      • Salta、阿根廷、A4402BGJ
        • Investigational Site
      • Santa Fe、阿根廷、3000
        • Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Evita、Buenos Aires、阿根廷、B1178IFA
        • Investigational Site
      • Moron、Buenos Aires、阿根廷、B1708DPN
        • Investigational Site
    • Provincia De Buenos Aires
      • González Catán、Provincia De Buenos Aires、阿根廷、B1759LTF
        • Investigational Site
      • Junin、Provincia De Buenos Aires、阿根廷、B6000GMA
        • Investigational Site
      • Pergamino、Provincia De Buenos Aires、阿根廷、B2700CPM
        • Investigational Site
      • Villa Domínico、Provincia De Buenos Aires、阿根廷、B1874GBA
        • Investigational Product
    • Provincia De Cordoba
      • Ciudad de Cordoba、Provincia De Cordoba、阿根廷、X5002HWE
        • Investigational Site
  • 香港
      • Chai Wan、香港
        • Investigational Site
      • Shatin、香港、852
        • Investigational Site
      • Tai Po、香港
        • Investigational Site
    • Pokfulam
      • Hong Kong、Pokfulam、香港
        • Investigational Site
  • 马来西亚
      • Alor Setar、马来西亚、05460
        • Investigational Site
      • Kajang、马来西亚、43000
        • Investigational Site
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50586
        • Investigational Site
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • Investigational Site
      • Kuching、马来西亚、93586
        • Investigational Site
      • Pulau Pinang、马来西亚、10990
        • Investigational Site
      • Sungai Petani、马来西亚、080000
        • Investigational Site
      • Taiping、马来西亚、34000
        • Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 慢性肾病第 3、4 或 5 期且未接受透析
  • 筛选期间通过测量血红蛋白值确定贫血
  • 额外的血液工作必须在进入研究的安全范围内
  • 体重 45 至 160 公斤 (kg)
  • 如果有生育能力，愿意采取避孕措施

排除标准：

  • 参与研究前 12 周内接受红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗
  • 参加研究前 12 周内静脉注射超过 1 剂铁剂
  • 参与研究前 8 周内输血
  • 主动感染
  • 慢性肝病
  • 严重充血性心力衰竭、近期心脏病发作、中风、癫痫发作或血栓
  • 参与研究前 2 周内血压未得到控制
  • 肾细胞癌
  • 恶性肿瘤病史，包括多发性骨髓瘤或其他骨髓增生异常综合征
  • 可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病
  • 任何先前的器官移植或预定的器官移植
  • 预计会导致大量失血的预期择期手术或预期的择期心脏手术
  • 消化道出血
  • 之前接受过罗沙司他或缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI) 的任何治疗
  • 最近使用研究药物或治疗，或参与研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：罗沙司他
参与者将每周口服 3 次罗沙司他片 (TIW)。 初始剂量将根据基于体重的分级方法进行，对于体重 <70 公斤 (kg) 的参与者，罗沙司他的起始剂量为 70 毫克 (mg) TIW，对于体重≥70 公斤的参与者，罗沙司他的起始剂量为 100 mg TIW。 将根据 Hb 水平的定期测量进行剂量滴定（最大剂量为 300 mg），直到参与者达到中心 Hb 值≥11.0 克/分升 (g/dL) 和 Hb 从基线 (BL) 增加连续 2 次研究访问≥1.0 g/dL，间隔至少 5 天。 一旦达到目标 Hb 水平，参与者将进入维持期，在此期间将每 4 周调整一次罗沙司他剂量，以将参与者的 Hb 水平维持在 10.0 g/dL 和 12.0 g/dL 的目标范围内。 最长治疗持续时间可达 234.9 周。
药品：罗沙司他
口服片剂
其他名称：
  • FG-4592
  • ASP1517
  • AZD9941
安慰剂比较：安慰剂
参与者将口服 TIW 接受罗沙司他匹配的安慰剂药片。 初始剂量将根据基于体重的分级方法，对体重 <70 kg 的参与者开始 roxadustat 匹配安慰剂剂量 70 mg TIW，对体重≥70 kg 的参与者开始 roxadustat 匹配安慰剂剂量 100 mg TIW。 将根据 Hb 水平的定期测量进行剂量滴定（最大剂量为 300 mg），直到参与者连续 2 次达到 ≥ 11.0 g/dL 的中心 Hb 值和 ≥ 1.0 g/dL 的 BL 的 Hb 增加考察访问，至少相隔5天。 一旦达到目标 Hb 水平，参与者将进入维持期，在此期间将每 4 周调整一次罗沙司他剂量，以将参与者的 Hb 水平维持在 10.0 g/dL 和 12.0 g/dL 的目标范围内。 最长治疗持续时间将长达 208.1 周。
药品：安慰剂
口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美国 (US FDA) 提交：28 周至 52 周期间 Hb (g/dL) 相对于基线的平均变化，无论是否采用补救治疗
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 52 周
报告评估期间（定义为第 28 周至第 52 周）期间 Hb 从基线到平均水平的变化。 在挽救治疗的影响下的 Hb 值未被审查。 使用蒙特卡洛马尔可夫链 (MCMC) 插补模型，根据每个治疗组内所有参与者的非缺失数据，为每个治疗估算间歇性缺失的血红蛋白数据，单调缺失数据通过其自身治疗组的回归来估算。 基线 Hb 定义为研究药物首次给药前最多 4 个最后中心实验室值的平均值。
基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 52 周
美国以外的提交：在救援治疗的前 24 周治疗审查期间达到 Hb 反应的参与者人数 (%)
大体时间：至第 24 周的基线

在治疗的前 24 周期间至少间隔 5 天的连续 2 次就诊时达到 Hb 反应的参与者人数静脉内 [IV] 铁）的报道。 使用中心实验室值定义 Hb 响应，如下所示：

  • 在基线 Hb >8 g/dL 的参与者中，Hb ≥ 11 g/dL 并且 Hb 从基线增加 ≥ 1 g/dL，或者
  • 基线 Hb ≤8.0 g/dL 的参与者的 Hb 增加 ≥ 2 g/dL
至第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
28 至 36 周内 Hb 相对于基线的平均变化，采用救援治疗截尾
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 36 周
仅适用于 Ex-US 提交：在挽救治疗的影响下的 Hb 值通过重复测量的混合效应模型 (MMRM) 审查长达 6 周。 基线 Hb 定义为研究药物首次给药前最多 4 个最后中心实验室值的平均值。
基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 36 周
在基线 C 反应蛋白 (CRP) > 正常值上限 (ULN) 的参与者中，无论救援治疗如何，第 28 至 52 周内 Hb 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 52 周
在分析中未审查在挽救治疗影响下的 Hb 值。 使用 MCMC 插补模型，根据每个治疗组内所有参与者的非缺失数据，为每种治疗估算间歇性缺失的血红蛋白数据，单调缺失数据通过其自身治疗组的回归来估算。 基线 Hb 定义为研究治疗首次给药前最多 4 个最后中心实验室值的平均值。
基线（第 1 天，第 0 周），第 28 至 52 周
在 28 至 36 周内平均 Hb ≥ 10 g/dL 的参与者人数 (%) 接受救援治疗审查
大体时间：第 28 至 36 周
Cochran-Mantel-Haenszel 检验将在挽救疗法影响下的 Hb 值审查长达 6 周。 响应者定义为：Hb ≥10.0 g/dL，这是基于中心实验室值。
第 28 至 36 周
第 12 至 28 周内低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周），第 12 至 28 周
基线低密度脂蛋白胆固醇被定义为研究药物首次给药前的最后一个低密度脂蛋白胆固醇值。
基线（第 1 天，第 0 周），第 12 至 28 周
EGFR 从基线到 12 个月的变化率（具有观察数据的线性随机系数模型）
大体时间：基线，第 12 个月
使用随机斜率和截距模型，通过基线 eGFR 调整的 eGFR 随时间的变化率测量慢性肾病的进展，并对慢性透析或肾移植进行审查。 1 年时相对于基线的变化的最小二乘平均值是根据随机斜率和截距模型得出的，该模型使用所有可用的 eGFR 值（1 个基线和所有治疗后值直至治疗期结束 + 7 天或透析开始）调整治疗、基线 Hb、基线 eGFR、地理区域、基线时的心血管事件史（是与否）、时间（连续值）、基线 eGFR 按时间、基线 Hb 按时间的交互项以及按时间作为固定效应的治疗，具有截距和时间线性斜率的随机效应。 在稳定透析或肾移植开始后收集的所有评估均被排除在分析之外。
基线，第 12 个月
在治疗的前 52 周内接受血液/红细胞输注的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
报告了任何使用血液/红细胞输注的参与者。
至第 52 周的基线
在治疗的前 24 周和前 52 周内接受救援治疗的参与者人数 (%)
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周）直至第 24 周和第 52 周
挽救治疗包括使用红细胞输注、ESA 或静脉铁剂。
基线（第 1 天，第 0 周）直至第 24 周和第 52 周
第 12 至 28 周的简表 36 (SF-36) 第 2 版身体机能子评分和活力子评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，第 0 周），第 12 至 28 周
SF-36 V2 由 36 个问题组成，涵盖 8 个健康领域：身体机能、身体疼痛、身体问题导致的角色限制、情绪问题导致的角色限制、一般健康认知、心理健康、社会功能和活力。 报告身体机能分项和活力分项。 分数范围从 0（最差）到 100（最好）。 较高的分数表示生活质量或幸福感普遍改善。 基线评分定义为研究药物首次给药前的最后身体机能值或活力值（如适用）。
基线（第 1 天，第 0 周），第 12 至 28 周
经历过高血压恶化的参与者人数 (%)
大体时间：至第 52 周的基线
高血压恶化定义为收缩压 (sBP) 较基线增加≥20 毫米汞柱 (mmHg) 且 sBP ≥170 mmHg，或舒张压 (dBP) 较基线增加≥15 mmHg 且 dBP ≥ 110 毫米汞柱。
至第 52 周的基线
第 20 至 28 周平均动脉压 (MAP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 20 至 28 周
基线 MAP 定义为研究药物首次给药前的最后一个 MAP 值。
基线，第 20 至 28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

FibroGen

合作者

AstraZeneca
Astellas Pharma Europe B.V.

调查人员

  • 学习椅：Mark Eisner, MD, MPH、FibroGen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年11月5日

初级完成 (实际的)

2018年9月24日

研究完成 (实际的)

2018年9月24日

研究注册日期

首次提交

2012年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月14日

首次发布 (估计)

2012年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月1日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FGCL-4592-060

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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