LEISH-F3 + GLA-SE 和 LEISH-F3 + MPL-SE 疫苗

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性和未怀孕的女性。 2. 有生育能力的妇女（未通过输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术进行绝育手术或未绝经 >/=1 年）必须同意在接种疫苗前 28 天至接种疫苗后 90 天内采取充分的避孕措施第三次接种。 出于本研究的目的，可接受的节育方法可能包括但不限于禁欲、与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制关系、屏障方法（例如避孕套、隔膜、杀精子剂和宫内节育器）以及经许可的激素方法。 3. 健康状况良好，由研究者判断并通过生命体征确定[体温 < 38 摄氏度，心率 </= 100 bpm 和 > 50 bpm，收缩压 </= 140 mmHg 和 > 89 mmHg，舒张压 < /= 90 mmHg 和 >/= 60 mm Hg、病史和有针对性的身体检查。 受过运动训练且脉搏 >/= 45 的受试者可由主要研究者或指定的有执照的临床研究者酌情决定入组]。 4. 筛选实验室值必须在正常范围内。 这些包括血红蛋白、白细胞 (WBC) 计数、中性粒细胞计数、血小板、肌酐、AST（天冬氨酸氨基转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）、胆红素（总计）、葡萄糖（随机，必须小于 140）和尿液蛋白质和葡萄糖试纸。 注意：微量蛋白尿是可以接受的；低于正常范围的肌酐、AST、ALT 和胆红素值是可以接受的。 以下血清学测试必须为阴性：HIV（人类免疫缺陷病毒）（1/2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体。 可以对疑似抗体检测不确定的个人进行 HIV 和丙型肝炎病毒载量 PCR（聚合酶链反应）检测。 5. 能够理解并遵守计划的学习程序。 6. 愿意在研究期间参加所有研究所需的程序、访问和电话。 7. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书，并可用于所有研究访问。 8. 愿意在最后一次研究疫苗接种后 90 天内不捐献全血或血液衍生物。 剂量 2 和 3 的资格标准 受试者必须满足第 5.1 和 5.2 节中概述的所有纳入和排除标准，但临床安全实验室值除外。 安全实验室值达到 2 级或更高严重程度（根据附录 C 的毒性表）且在第二次或第三次疫苗接种前未恢复到方案规定的正常范围的受试者将没有资格接受额外剂量的研究疫苗。 在第二次和第三次疫苗接种之前，不需要重复进行 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎血清学检查。 未接种疫苗的子研究对照人群的资格 1. 年龄在 18 至 49 岁之间的男性和女性，包括在内。 2.身体健康，由研究者判断并通过生命体征确定[体温<38摄氏度，心率</= 100 bpm和> 50 bpm，收缩压</= 140 mmHg和> 89 mmHg，舒张压</= 90 mmHg 和 >/= 60 mm Hg、病史和有针对性的体格检查。 受过运动训练且脉搏 >/= 45 的受试者可由主要研究者或指定的有执照的临床研究者自行决定是否入组。 3. 在过去 10 年内接种过破伤风类毒素疫苗。 4. 能够理解并遵守计划的学习程序。 5. 愿意在研究期间参加所有研究所需的程序、访问和电话。 6. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书，并可用于所有研究访问。

排除标准：

1.可能感染利什曼原虫病史或曾接触利什曼原虫疫苗或含有GLA-SE的实验产品。 2. 在中东（伊朗、伊拉克）、阿富汗或任何其他利什曼原虫流行地区服过兵役的退伍军人。 3. 利什曼原虫流行地区的旅行者或移民（附录 D）。 某些国家/地区仅在该国的某些地区存在地方性利什曼病。研究 PI（首席研究员）或指定的临床医生可能会审查潜在候选人的旅行历史，以确定旅行是否包括该国存在地方性利什曼病的地区。 4. 体温 >/= 100.4 华氏度 (>/=38.0 摄氏度）或接种疫苗前 3 天内出现急性疾病（受试者可能会重新安排）。 5. 接种疫苗前 24 小时内血清或尿液妊娠试验呈阳性（如果符合纳入标准 2 定义的育龄女性），计划从进入研究前 30 天到最后一次研究疫苗接种后 90 天怀孕的女性，或正在哺乳的妇女。 6. 在过去 36 个月内因潜在疾病或治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法（细胞毒性）而导致免疫抑制。 7. 活动性肿瘤疾病（不包括非黑色素瘤皮肤癌）或任何血液恶性肿瘤病史。 活动性肿瘤疾病定义为肿瘤疾病或过去 5 年内对肿瘤疾病的治疗 8。 自身免疫性疾病史（系统性狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、多动脉炎、甲状腺炎等）。 9，使用免疫抑制或免疫调节药物，例如 >0.5 mg/kg/天或 >/= 20 mg 总剂量/天的泼尼松口服或 >800 微克吸入倍氯米松，在第一次使用前 6 个月内连续 2 周或更长时间疫苗接种（允许使用鼻腔和局部类固醇）。 10. 精神分裂症、双相情感障碍的诊断，或因精神病住院史或自杀未遂史。 11. 过去 3 年中任何其他精神疾病的治疗史，研究者认为这会增加受试者的风险。 12. 接种疫苗前3个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品的病史或过去2个月内捐献全血或2周内其他血液制品的病史。 13. 在任何研究疫苗接种后 4 周内接受或计划接受任何获许可的活疫苗或 2 周内接受许可的灭活疫苗。 14. 研究者认为会导致疫苗接种不安全或会干扰反应评估或在健康、正常受试者中通常不会出现的急性或慢性医学病症。 （这包括但不限于已知的心脏病、肺病、肝病、肾病、不稳定或进行性神经系统疾病、糖尿病和移植接受者。） 15. 有既往过敏史或对疫苗、鸡蛋或未知过敏原或已知对疫苗成分过敏的严重过敏反应史的受试者。 16. 在本研究中接种疫苗前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物），或预计在 18 个月的研究期间接受实验药物。 17. 研究者认为会使他们处于不可接受的受伤风险、使他们无法满足方案要求或可能干扰成功完成研究的任何情况。 18. 过去 1 年的酒精或药物滥用史，例如，研究者确定的每日过量饮酒或频繁酗酒，或长期吸食大麻或任何其他非法药物使用。 19. 纹身的存在会妨碍对注射部位的评估。 未接种疫苗的子研究对照人群的受试者排除标准 1. 可能感染利什曼原虫或之前接触过利什曼原虫疫苗的病史。 2. 在中东（伊朗、伊拉克）、阿富汗或任何其他利什曼原虫流行地区服过兵役的退伍军人。 3. 利什曼原虫流行地区的旅行者或移民（附录 D）。 某些国家仅在该国的某些地区存在地方性利什曼病。 研究 PI 或指定的临床医生可以审查潜在候选人的旅行历史，以确定旅行是否包括该国有地方性利什曼病的地区。 4.体温>/=100.4 华氏度（>/=38.0 摄氏度）或接种疫苗前 3 天内出现急性疾病（受试者可能会重新安排）。 5. 在过去 36 个月内因潜在疾病或治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法（细胞毒性）而导致免疫抑制。 6. 活动性肿瘤疾病（不包括非黑色素瘤皮肤癌）或任何血液恶性肿瘤病史。 活动性肿瘤疾病定义为肿瘤疾病或过去 5 年内对肿瘤疾病的治疗。 7.自身免疫性疾病史（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、多动脉炎、甲状腺炎等）。 8.使用免疫抑制或免疫调节药物，例如> 0.5 mg / kg /天或> / = 20 mg总剂量/天口服泼尼松或> 800 mcg吸入倍氯米松连续2周或更长时间在静脉切开术前6个月内（允许使用鼻腔和局部类固醇）。 9. 精神分裂症、双相情感障碍的诊断，或因精神病住院史或自杀未遂史。 10. 过去 3 年内有任何其他精神疾病的治疗史。 11. 接种疫苗前3个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品的历史，或过去2个月内捐献全血或2周内其他血液制品的历史。 12. 接受或计划在 4 周内接受或计划接受任何研究疫苗接种后的 4 周内获得许可的任何活疫苗或 2 周内获得许可的灭活疫苗。 13. 研究者认为会干扰反应评估或在健康、正常受试者中通常不会出现的急性或慢性医学病症。 （这包括但不限于已知的心脏病、肺病、肝病、肾病、不稳定或进行性神经系统疾病、糖尿病和移植接受者。）