LEISH-F3 + GLA-SE et le vaccin LEISH-F3 + MPL-SE

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes non enceintes âgés de 18 à 49 ans inclus. 2. Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles par ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées depuis >/= 1 an) doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate pendant la période de 28 jours avant la vaccination jusqu'à 90 jours après la troisième vaccination. Les méthodes de contraception acceptables aux fins de cette étude peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, des méthodes de barrière telles que des préservatifs, des diaphragmes, des spermicides et des dispositifs intra-utérins, et des méthodes hormonales agréées. 3. En bonne santé, à en juger par l'investigateur et déterminée par les signes vitaux [température < 38 degrés Celsius, fréquence cardiaque </= 100 bpm et > 50 bpm, pression artérielle systolique </= 140 mmHg et > 89 mmHg, pression artérielle diastolique < /= 90 mmHg et >/= 60 mm Hg, antécédents médicaux et examen physique ciblé. Les sujets athlétiquement entraînés avec un pouls >/= 45 peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal ou de l'investigateur clinique agréé désigné]. 4. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent se situer dans les limites normales. Ceux-ci comprennent l'hémoglobine sanguine, le nombre de globules blancs (GB), le nombre de neutrophiles, les plaquettes, la créatinine, l'AST (aspartate aminotransférase), l'ALT (alanine aminotransférase), la bilirubine (totale), le glucose (aléatoire, doit être inférieur à 140) et l'urine bandelette pour les protéines et le glucose. Remarque : des traces de protéinurie sont acceptables ; des valeurs de créatinine, AST, ALT et bilirubine inférieures à la plage normale sont acceptables. Les tests sérologiques suivants doivent être négatifs : VIH (virus de l'immunodéficience humaine) (anticorps 1/2, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC). Des tests PCR (réaction en chaîne de la polymérase) de la charge virale du VIH et de l'hépatite C peuvent être effectués pour les personnes suspectées d'avoir des tests d'anticorps indéterminés. 5. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues. 6. Disposé à être disponible pour toutes les procédures, visites et appels requis par l'étude pendant la durée de l'étude. 7. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude et être disponible pour toutes les visites d'étude. 8. Disposé à s'abstenir de donner du sang total ou des dérivés sanguins jusqu'à 90 jours après la vaccination finale de l'étude. Critères d'éligibilité pour les doses 2 et 3 Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion comme indiqué dans les sections 5.1 et 5.2 à l'exception des valeurs de laboratoire de sécurité clinique. Les sujets dont les valeurs de laboratoire de sécurité correspondent à une sévérité de grade 2 ou plus (selon le tableau de toxicité, annexe C), qui ne reviennent pas à la plage normale définie par le protocole avant la deuxième ou la troisième vaccination ne seront pas éligibles pour recevoir des doses supplémentaires de vaccin à l'étude. Il n'est pas nécessaire de répéter les sérologies VIH, hépatite B et hépatite C avant les deuxième et troisième vaccinations. Admissibilité pour la population témoin non vaccinée de la sous-étude 1. Hommes et femmes âgés de 18 à 49 ans inclus. 2. En bonne santé, à en juger par l'investigateur et déterminée par les signes vitaux [température < 38°C, fréquence cardiaque </= 100 bpm et > 50 bpm, pression artérielle systolique </= 140 mmHg et > 89 mmHg, pression artérielle diastolique </= 90 mmHg et >/= 60 mm Hg, antécédents médicaux et examen physique ciblé. Les sujets entraînés de manière athlétique avec un pouls> / = 45 peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal ou de l'investigateur clinique agréé désigné. 3. A été vacciné contre le tétanos au cours des 10 dernières années. 4. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues. 5. Disposé à être disponible pour toutes les procédures, visites et appels requis par l'étude pendant la durée de l'étude. 6. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude et être disponible pour toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'infection possible par Leishmania ou exposition antérieure à des vaccins contre Leishmania ou à des produits expérimentaux contenant du GLA-SE. 2. Vétérans ayant servi dans l'armée au Moyen-Orient (Iran, Irak), en Afghanistan ou dans toute autre région endémique à Leishmania. 3. Voyageurs ou immigrants en provenance de régions endémiques à Leishmania (annexe D). Certains pays n'ont la leishmaniose endémique que dans certaines régions du pays. Le PI de l'étude (chercheur principal) ou un clinicien désigné peut examiner l'historique de voyage avec un candidat potentiel pour déterminer si le voyage a inclus des régions du pays atteintes de leishmaniose endémique. 4. Température corporelle >/= 100,4 degrés Farenheit (>/= 38,0 degrés Celsius) ou une maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination (le sujet peut être reporté). 5. Un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 24 heures précédant la vaccination (si femme en âge de procréer tel que défini dans le critère d'inclusion 2), les femmes qui envisagent de devenir enceintes à partir de 30 jours avant d'entrer dans l'étude jusqu'à 90 jours après la vaccination finale de l'étude , ou les femmes qui allaitent. 6. Immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement ou de l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) au cours des 36 derniers mois. 7. Une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) ou des antécédents de toute hémopathie maligne. La maladie néoplasique active est définie comme une maladie néoplasique ou un traitement pour une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années 8. Antécédents de maladie auto-immune (lupus systémique, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, polyartérite, thyroïdite, etc.). 9. A utilisé un médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur tel que > 0,5 mg/kg/jour ou >/= 20 mg dose totale/jour de prednisone par voie orale ou > 800 microgrammes de béclométhasone inhalée pendant 2 semaines consécutives ou plus dans les 6 mois précédant la première vaccination (les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés). dix. Un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou des antécédents d'hospitalisation pour un trouble psychiatrique ou une tentative de suicide antérieure. 11. Une histoire de traitement pour tout autre trouble psychiatrique au cours des 3 dernières années qui augmente le risque pour le sujet de l'avis de l'investigateur. 12. Antécédents de réception d'immunoglobulines ou d'autres produits sanguins au cours des 3 mois précédant la vaccination ou antécédents de don de sang total au cours des deux derniers mois ou d'autres dérivés sanguins dans les 2 semaines. 13. A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants homologués dans les 4 semaines ou des vaccins homologués inactivés dans les 2 semaines suivant toute vaccination à l'étude. 14. Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses ou n'est généralement pas observée chez les sujets sains et normaux. (Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques connues, les maladies pulmonaires, les maladies du foie, les maladies rénales, les troubles neurologiques instables ou progressifs, le diabète sucré et les receveurs de greffe.) 15. Sujets ayant des antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave aux vaccins, aux œufs ou à des allergènes inconnus ou une allergie connue aux composants du vaccin. 16. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant la vaccination dans cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours de la période d'étude de 18 mois. 17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, les exposerait à un risque inacceptable de blessure, les rendrait incapables de répondre aux exigences du protocole ou qui pourrait interférer avec la réussite de l'étude. 18. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année précédente, par exemple, consommation excessive quotidienne d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente, telle que déterminée par l'enquêteur, ou abus chronique de marijuana ou toute autre consommation de drogues illicites. 19. Présence de tatouages ​​qui empêcheraient l'évaluation du site d'injection. Critères d'exclusion des sujets pour la population témoin non vaccinée de la sous-étude 1. Antécédents d'infection possible par Leishmania ou exposition antérieure à des vaccins contre Leishmania. 2. Vétérans ayant servi dans l'armée au Moyen-Orient (Iran, Irak), en Afghanistan ou dans toute autre région endémique à Leishmania. 3. Voyageurs ou immigrants en provenance de régions endémiques à Leishmania (annexe D). Certains pays n'ont la leishmaniose endémique que dans certaines régions du pays. L'IP de l'étude ou un clinicien désigné peut examiner les antécédents de voyage avec un candidat potentiel pour déterminer si le voyage a inclus des régions du pays où la leishmaniose est endémique. 4. Température corporelle >/=100,4 degrés F (>/= 38,0 degrés C) ou maladie aiguë dans les 3 jours précédant la vaccination (le sujet peut être reporté). 5. Immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement ou de l'utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) au cours des 36 derniers mois. 6. Une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) ou des antécédents de toute hémopathie maligne. La maladie néoplasique active est définie comme une maladie néoplasique ou un traitement pour une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années. 7. Antécédents de maladie auto-immune (lupus disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, polyartérite, thyroïdite, etc.). 8. A utilisé un médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur tel que > 0,5 mg/kg/jour ou >/= 20 mg dose totale/jour de prednisone par voie orale ou > 800 mcg de béclométhasone inhalée pendant 2 semaines consécutives ou plus dans les 6 mois précédant la phlébotomie ( Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés). 9. Un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou des antécédents d'hospitalisation pour un trouble psychiatrique ou une tentative de suicide antérieure. dix. Une histoire de traitement pour tout autre trouble psychiatrique au cours des 3 dernières années. 11. Antécédents de réception d'immunoglobulines ou d'autres produits sanguins au cours des 3 mois précédant la vaccination ou antécédents de don de sang total au cours des deux derniers mois ou d'autres dérivés sanguins dans les 2 semaines. 12. A reçu ou prévoit de recevoir des vaccins vivants homologués dans les 4 semaines ou des vaccins homologués inactivés dans les 2 semaines suivant toute vaccination à l'étude. 13. Une affection médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des réponses ou n'est généralement pas observée chez des sujets sains et normaux. (Cela inclut, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques connues, les maladies pulmonaires, les maladies du foie, les maladies rénales, les troubles neurologiques instables ou progressifs, le diabète sucré et les receveurs de greffe.)