LEISH-F3 + GLA-SE og LEISH-F3 + MPL-SE-vaccinen

Inklusionskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive. 2. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi, eller som ikke har været postmenopausale i >/= 1 år) skal acceptere at anvende passende prævention i 28-dages perioden før vaccination gennem 90 dage efter tredje vaccination. Acceptable præventionsmetoder til formålet med denne undersøgelse kan omfatte, men er ikke begrænset til, afholdenhed, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, membraner, spermicider og intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder. 3. Ved godt helbred, som vurderet af investigator og bestemt af vitale tegn [temperatur < 38 grader Celsius, hjertefrekvens </= 100 bpm og > 50 bpm, systolisk blodtryk </= 140 mmHg og > 89 mmHg, diastolisk blodtryk < /= 90 mmHg og >/= 60 mm Hg, sygehistorie og en målrettet fysisk undersøgelse. Atletisk trænede forsøgspersoner med en puls >/= 45 kan tilmeldes efter den primære investigator eller udpeget autoriseret klinisk investigator]. 4. Screeningslaboratorieværdier skal ligge inden for normale grænser. Disse omfatter blodhæmoglobin, antal hvide blodlegemer (WBC), neutrofiltal, blodplader, kreatinin, AST (aspartataminotransferase), ALT (alaninaminotransferase), bilirubin (total), glucose (tilfældig, skal være mindre end 140) og urin målepind til protein og glukose. Bemærk: sporproteinuri er acceptabelt; kreatinin-, AST-, ALAT- og bilirubinværdier, der er lavere end normalområdet, er acceptable. Følgende serologiske test skal være negative: HIV (Humant immundefektvirus) (1/2 antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) antistof. HIV og hepatitis C viral load PCR (Polymerase chain reaction) test kan udføres for personer, der mistænkes for at have ubestemmelig antistoftest. 5. Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer. 6. Villig til at være tilgængelig for alle undersøgelseskrævede procedurer, besøg og opkald i hele undersøgelsens varighed. 7. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer og vær tilgængelig for alle undersøgelsesbesøg. 8. Villig til at afstå fra at donere fuldblod eller blodderivater indtil 90 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination. Kvalifikationskriterier for dosis 2 og 3. Forsøgspersoner skal opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier som beskrevet i afsnit 5.1 og 5.2 med undtagelse af laboratorieværdier for klinisk sikkerhed. Forsøgspersoner med sikkerhedslaboratorieværdier, der opfylder grad 2 eller højere sværhedsgrad (ifølge toksicitetstabellen, appendiks C), som ikke vender tilbage til det protokoldefinerede normalområde før den anden eller tredje vaccination, vil ikke være berettiget til at modtage yderligere doser af undersøgelse af vaccine. Gentagne HIV-, hepatitis B- og hepatitis C-serologier er ikke påkrævet før anden og tredje vaccination. Berettigelse til uvaccineret delstudiekontrolpopulation 1. Mænd og kvinder mellem 18 og 49 år inklusive. 2. Ved godt helbred, som vurderet af investigator og bestemt af vitale tegn [temperatur < 38 grader C, hjertefrekvens </= 100 bpm og > 50 bpm, systolisk blodtryk </= 140 mmHg og > 89 mmHg, diastolisk blodtryk </= 90 mmHg og >/= 60 mm Hg, sygehistorie og en målrettet fysisk undersøgelse. Atletisk trænede forsøgspersoner med en puls >/= 45 kan tilmeldes efter den primære investigator eller udpeget autoriseret klinisk investigator. 3. Har modtaget tetanustoksoidvaccination inden for de seneste 10 år. 4. Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer. 5. Villig til at være tilgængelig for alle undersøgelseskrævede procedurer, besøg og opkald under undersøgelsens varighed. 6. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer og vær tilgængelig for alle undersøgelsesbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med mulig infektion med Leishmania eller tidligere eksponering for Leishmania-vacciner eller eksperimentelle produkter indeholdende GLA-SE. 2. Veteraner, der tjente i militæret i Mellemøsten (Iran, Irak), Afghanistan eller andre områder, der er endemiske for Leishmania. 3. Rejsende til eller immigranter fra områder, der er endemiske for Leishmania (bilag D). Visse lande har kun endemisk leishmaniasis i visse regioner af landet. Undersøgelsens PI (Principle Investigator) eller en udpeget kliniker kan gennemgå rejsehistorien med en potentiel kandidat for at afgøre, om rejser omfattede områder af landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kropstemperatur >/= 100,4 grader Farenheit (>/=38,0 grader Celsius) eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (patienten kan blive omlagt). 5. En positiv serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før vaccination (hvis kvinde i den fødedygtige alder som defineret i inklusionskriterium 2), kvinder, der planlægger at blive gravide fra 30 dage før indtræden i undersøgelsen indtil 90 dage efter den endelige undersøgelsesvaccination eller kvinder, der ammer. 6. Immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder. 7. En aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sygdom er defineret som neoplastisk sygdom eller behandling for neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år 8. En historie med autoimmun sygdom (systemisk lupus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, polyarteritis, thyroiditis osv.). 9, Brugte et immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/= 20 mg total dosis/dag af prednison oralt eller >800 mikrogram inhaleret beclomethason i 2 eller flere på hinanden følgende uger inden for 6 måneder før den første vaccination (nasale og topiske steroider er tilladt). 10. En diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller historie med indlæggelse på grund af en psykiatrisk tilstand eller tidligere selvmordsforsøg. 11. En historie med behandling for enhver anden psykiatrisk lidelse inden for de seneste 3 år, som øger risikoen for forsøgspersonen efter investigatorens mening. 12. En historie med at have modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter inden for de foregående 3 måneder før vaccination eller en historie med donation af fuldblod inden for de sidste to måneder eller andre blodderivater inden for 2 uger. 13. Modtaget eller planlægger at modtage levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger efter enhver undersøgelsesvaccination. 14. En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller normalt ikke ses hos raske, normale forsøgspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt hjertesygdom, lungesygdom, leversygdom, nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterede modtagere.) 15. Personer med tidligere anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion over for vacciner, æg eller ukendte allergener eller kendt allergi over for komponenter i vaccinen. 16. Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 18 måneder lange undersøgelsesperiode. 17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville placere dem i en uacceptabel risiko for skader, gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen, eller som kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen. 18. En historie med alkohol- eller stofmisbrug i løbet af det foregående 1 år, f.eks. dagligt overdrevent alkoholforbrug eller hyppigt overspisningsdrikning som fastslået af efterforskeren, eller kronisk marihuanamisbrug eller ethvert andet ulovligt stofbrug. 19. Tilstedeværelse af tatoveringer, der ville udelukke evaluering af injektionsstedet. Eksklusionskriterier for forsøgspersoner for uvaccineret delstudiekontrolpopulation 1. Anamnese med mulig infektion med Leishmania eller tidligere eksponering for Leishmania-vacciner. 2. Veteraner, der tjente i militæret i Mellemøsten (Iran, Irak), Afghanistan eller andre områder, der er endemiske for Leishmania. 3. Rejsende til eller immigranter fra områder, der er endemiske for Leishmania (bilag D). Visse lande har kun endemisk leishmaniasis i visse regioner af landet. Studiets PI eller en udpeget kliniker kan gennemgå rejsehistorien med en potentiel kandidat for at afgøre, om rejser omfattede områder af landet med endemisk leishmaniasis. 4. Kropstemperatur >/=100,4 grader F (>/=38,0 grader C) eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (forsøgspersonen kan blive omlagt). 5. Immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling eller brug af anticancer kemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder. 6. En aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet. Aktiv neoplastisk sygdom er defineret som neoplastisk sygdom eller behandling for neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år. 7. En historie med autoimmun sygdom (systemisk lupus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, polyarteritis, thyroiditis osv.). 8. Brugte et immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dosis/dag af prednison oralt eller >800 mcg inhaleret beclomethason i 2 eller flere på hinanden følgende uger inden for 6 måneder før flebotomi ( Nasale og topiske steroider er tilladt). 9. En diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller historie med indlæggelse på grund af en psykiatrisk tilstand eller tidligere selvmordsforsøg. 10. En historie med behandling for enhver anden psykiatrisk lidelse inden for de seneste 3 år. 11. En historie med at have modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter inden for de foregående 3 måneder før vaccination eller en historie med donation af fuldblod inden for de sidste to måneder eller andre blodderivater inden for 2 uger. 12. Modtaget eller planlægger at modtage levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger efter enhver undersøgelsesvaccination. 13. En akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​responser, eller som generelt ikke ses hos raske, normale forsøgspersoner. (Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt hjertesygdom, lungesygdom, leversygdom, nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplanterede modtagere.)